Альфа Нормикс: инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активное вещество – рифаксимин 200 мг,
вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, глицерина дистеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,
состав оболочки Opadry OY-S-34907: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, железа оксид красный (Е172).

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные / противомикробные препараты. Кишечные противомикробные и противовоспалительные препараты. Антибактериальные препараты. Рифаксимин.
Код АТХ А07АА11

Фармакокинетика
Абсорбция
Рифаксимин в полиморфной форме α плохо всасывается при приеме внутрь (менее 1%). В желудочно-кишечном тракте достигаются высокие концентрации антибиотика, которые значительно превышают минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) для известных энтеропатогенных микроорганизмов. После приема в терапевтических дозах рифаксимин обнаруживается в плазме крови в очень низких концентрациях (менее 10 нг/мл) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника (воспалительное заболевание кишечника).
При приеме в течение 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жиров наблюдалось повышение системной абсорбции рифаксимина, не имеющее клинического значения.
Распределение
Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы человека. В условиях in vivo средняя доля связывания рифаксимина с белками составляла 67.5% у здоровых добровольцев и 62% - у пациентов с нарушением функций печени.
Биотрансформация
Выявление в фекальных экстрактах интактной молекулы рифаксимина означает, что он не распадается и не метаболизирует при прохождении через желудочно-кишечный тракт.
Было установлено, что 0.025% введенной дозы рифаксимина выводится с мочой, тогда как меньше 0.01% дозы метаболизирует до 25-дезацетилрифаксимина – единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека.
Выведение
Исследование с радиоактивно меченным рифаксимином позволяет предположить, что 14С-рифаксимин почти исключительно и полностью выводится с фекалиями (96.9% введенной дозы). Выведение 14С-рифаксимина с мочой не превышает 0.4% введенной дозы.
Линейность/нелинейность
По-видимому, скорость и степень системного действия рифаксимина на человека характеризуются нелинейной дозозависимой кинетикой, что согласуется с возможностью ограничения абсорбции рифаксимина скоростью растворения.
Педиатрическая группа пациентов
Фармакокинетика рифаксимина у пациентов педиатрической группы любого возраста не изучалась.
Фармакодинамика
Препарат Альфа Нормикс содержит рифаксимин [4-дезокси-4-метилпиридо (1’,2’-1,2) имидазо (5,4-с) рифамицин SV] в полиморфной форме α.
Рифаксимин – это антибиотик широкого спектра действия, полусинтетическое производное рифамицина SV. Благодаря очень низкой абсорбции из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь, рифаксимин в полиморфной форме α местно действует в просвете кишечника. Препарат клинически неэффективен в отношении патогенов, проникающих через стенки кишечника, даже если эти бактерии чувствительны к препарату in vitro. Подобно другим антибиотикам группы рифамицина, рифаксимин необратимо связывает бета-субъединицы бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразы, таким образом ингибируя бактериальный синтез РНК и белков. Необратимое связывание с ферментом обуславливает бактерицидные свойства рифаксимина в отношении чувствительных к нему бактерий. Препарат обладает широким спектром антимикробной активности в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих желудочно-кишечные инфекции.
Целесообразность применения неабсорбирующихся антибиотиков при лечении печеночной энцефалопатии обусловлена той ролью, которую в патогенезе этого осложнения играет повышенная выработка кишечной микрофлорой аммиака и других токсичных веществ (жирных кислот, фенолов). В настоящее время опубликованы данные 16 клинических исследований о применении рифаксимина при лечении печеночной энцефалопатии у более 800 больных. Было показано, что применение рифаксимина в разных суточных дозах (600, 1200, 2400 мг) на протяжении 7 дней приводило к улучшению индекса портосистемной энцефалопатии и показателей ЭЭГ, а также к снижению концентрации аммиака в крови.
Рифаксимин уменьшает гиперпролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике. При этом снижается число бактерий, вызывающих воспаление вокруг дивертикулярного мешка и внутри дивертикул и, возможно, обуславливающих развитие симптомов и осложнений дивертикулярной болезни.
Механизм резистентности
Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено, в первую очередь, обратимой хромосомной одноступенчатой перестройкой гена rpoB, кодирующего бактериальную РНК-полимеразу. Распространенность резистентности среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественников, очень низкая.
Клинические исследования, изучающие изменение чувствительности кишечной флоры пациентов с диареей путешественников во время 3-дневного курса лечения рифаксимином, не смогли выявить появление резистентных к препарату грамположительных (например, энтерококки) или грамотрицательных (E. coli) микроорганизмов.
Развитие резистентности в нормальной кишечной бактериальной флоре изучалось при приеме повторных высоких доз рифаксимина здоровыми добровольцами и пациентами с воспалительным заболеванием кишечника. Во время исследования развились штаммы, резистентные к рифаксимину, но они были нестабильными, не колонизировали желудочно-кишечный тракт и не вытесняли штаммы, чувствительные к рифаксимину. После прекращения лечения резистентные штаммы быстро исчезали.
Доклинические и клинические данные позволяют предположить, что лечение рифаксимином пациентов-носителей Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitides не приведет к развитию резистентности к рифампицину.
Чувствительность
Рифаксимин – это неабсорбирующееся антибактериальное вещество. Результаты тестирования чувствительности in vitro нельзя использовать для надежного установления чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время данных для установления клинического предела чувствительности к рифаксимину недостаточно.
В условиях in vitro оценивалось действие рифаксимина на разные патогены, вызывающие диарею путешественников в 4 различных регионах мира, а именно на ETEC (энтеротоксигенная E.coli), EAEC (энтероагрегативная E.coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non-V. cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. Значение МІС90 (минимальной ингибирующей концентрации) для выделенных бактериальных образцов, которое составляло 32 мкг/мл, можно легко было достичь в просвете кишечника благодаря высоким концентрациям рифаксимина в фекалиях.
Благодаря очень низкой абсорбции из желудочно-кишечного тракта рифаксимин в полиморфной форме α действует местно в просвете кишечника и клинически неэффективен в отношении инвазивных патогенов, даже в случае их чувствительности в условиях in vitro.
Клиническая эффективность
Клинические исследования лечения пациентов с диареей путешественников показали клиническую эффективность рифаксимина по отношению к ЕТЕС (энтеротоксигенная E.coli) и EAEC (энтероагрегативная E.coli). Эти бактерии в большинстве случаев являются причиной диареи путешественников у лиц, путешествующих по средиземноморским странам и тропическим или субтропическим регионам.

- лечение инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями, чувствительными к рифаксимину: острые инфекции желудочно-кишечного тракта, диарея путешественников, вызванная неинвазивными штаммами Escherichia coli, синдром избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, симптоматический неосложненный дивертикулез ободочной кишки, хронический колит
- профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах
- печеночная энцефалопатия

Принимать внутрь, запивая стаканом воды. Рифаксимин можно принимать независимо от приема пищи.
При диарее путешественников по 200 мг (1 таблетка) через каждые 8 часов; суточная доза составляет 600 мг.
При печеночной энцефалопатии доза препарата составляет 1200 мг/сутки, разделенная на 2-3 приема, при дивертикулезе ободочной кишки, хроническом колите – 800 мг/сутки, разделенная на 2-3 приема, при избыточном бактериальном росте, профилактике инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах – от 800 до 1200 мг/сутки, разделенная на 2-3 приема. Продолжительность лечения не должна превышать 3 дня при диарее путешествеников, при остальных показаниях – 7 дней и определяется клиническим состоянием пациента и лабораторными данными.
При необходимости курс лечения следует повторить не ранее, чем через 20-40 дней. Общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом в зависимости от состояния пациента и полученных лабораторных данных.
Применение рифаксимина следует прекратить и рассмотреть необходимость альтернативной терапии, если симптомы диареи ухудшаются или сохраняются свыше 48 часов.
Пациенты пожилого возраста
Регулирование дозы проводить не нужно, поскольку безопасность и эффективность рифаксимина не отличаются для пожилых и более молодых пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени регулирование дозы проводить не рекомендуется из-за местного действия рифаксимина.
Пациенты с нарушением функции почек
Хотя для таких пациентов регулирование дозы не предполагается, при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность.

Ниже перечислены побочные действия, которые наблюдались в дважды-слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Большинство побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, могут быть симптомами основного заболевания, лечение которого изучалось в клинических исследованиях и которые наблюдались с такой же частотой у пациентов, принимавших плацебо.
В постмаркетинговом периоде применения рифаксимина были выявлены дополнительные побочные эффекты, частота которых не может быть установлена на основании имеющихся данных.
Побочные действия, имеющие, по крайней мере, возможную связь с приемом рифаксимина, классифицированы согласно частоте и системам органов следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Инфекции и инвазии
Нечасто: кандидоз, герпесная инфекция, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
Частота неизвестна: клостридиальная инфекция.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Нечасто: лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения.
Частота неизвестна: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Расстройства метаболизма и питания
Нечасто: снижение аппетита, дегидратация.
Психические расстройства
Нечасто: бессонница, расстройства сна, подавленное настроение, нервозность.
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: мигрень, гипестезия, парестезия, синусовая головная боль, сонливость.
Частота неизвестна: предобморочное состояние.
Со стороны органов зрения
Нечасто: диплопия.
Со стороны органов слуха и внутреннего уха
Нечасто: вертиго, боль в ушах.
Со стороны сердца
Нечасто: учащенное сердцебиение.
Сосудистые расстройства
Нечасто: повышение артериального давления, приливы.
Со стороны дыхательного тракта
Нечасто: одышка, заложенность носа, сухость в горле, орофарингеальная боль, кашель, ринорея.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор, абдоминальная боль, чувство растяжения в брюшной полости, диарея, метеоризм, тошнота, ректальные тенезмы, внезапные позывы к дефекации, рвота.
Нечасто: асцит, диспепсия, расстройства желудочно-кишечной моторики, боль в верхней части брюшной полости, испражнения с кровью или слизью, твердые испражнения, сухость губ, расстройства вкуса.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение уровня аспартат-аминотрансферазы.
Частота неизвестна: отклонения в функциональных пробах печени.
Со стороны кожи и подкожной ткани
Нечасто: сыпь, кожные высыпания и экзантема, солнечный ожог1.
Частота неизвестна: ангионевротический отек, дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, пурпура, прурит, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: боль в пояснице, мышечная слабость, мышечный спазм, боль в шее, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: кровь в моче, гликозурия, полакиурия, полиурия, протеинурия.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: полименорея.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Часто: повышение температуры.
Нечасто: астеническое состояние, озноб, холодный пот, боль и дискомфорт, периферический отек, гриппоподобный синдром, гипергидроз.
Другие
Частота неизвестна: отклонение в значениях международного нормализованного отношения.
1 Поскольку исследователь сообщил «солнечный ожог», это считается действительно солнечным ожогом, а не реакциями светочувствительности