Лориста: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой  12,5 мг

Одна  таблетка содержит

активное вещество - лозартана калия 12,5 мг,

вспомогательные вещества: целлактоза, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171),  хинолиновый желтый (Е104)

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Лозартан.

Код АТХ С09СА01

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь лозартан  хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит - карбоксиловую кислоту и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана  составляет примерно 33%. Средняя пиковая концентрация лозартана достигается в течение 1 часа, а его активного метаболита - в течение 3-4 часов.  

Распределение

Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы, преимущественно, с  альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам.

Биотрансформация

Примерно 14% лозартана, введенного перорально, конвертируется в его активный метаболит.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится с мочой в неизменном виде, и около 6% - в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоненциально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме дозы 100 мг один раз в день ни лозартан, ни его активный метаболит не аккумулируются в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой: около 35%  и  43% соответственно выводится с мочой, и около 58% и  50% соответственно выводится фекалиями.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пожилых пациентов с артериальной гипертензией концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови существенно не отличаются от обнаруженных у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

 У пациентов с артериальной гипертензией женского пола уровень лозартана в плазме крови в два раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией мужского пола, в то время как уровни активного метаболита в плазме крови не отличаются у мужчин и женщин.

У пациентов с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени,  уровни лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального приема были соответственно в 5 и 1.7 раз, соответственно  выше, чем у молодых пациентов мужского пола.

У пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/минут, плазменные концентрации лозартана не изменились. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») для лозартана выше приблизительно в 2 раза.

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации активного метаболита не изменились.

Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены  с помощью гемодиализа.

Фармакодинамика

Лориста® - антигипертензивный препарат, является пероральным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II  является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии . Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруживаемыми в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладко-мышечных клеток.

Лозартан и его фармакологически активный метаболит  Е3174  блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II вне зависимости от его источника и пути биосинтеза.

Лориста® избирательно блокирует рецепторы АТ1 и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, отвечающие на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (киназы II), фермента, который участвует в расщеплении брадикинина. 

Однократный прием дозы лозартана пациентами  с лёгкой и средней степенью артериальной гипертензии показывает статистически значимые снижения систолического и диастолического артериального давления. Его максимальный эффект развивается через 6 часов после приема, терапевтическое действие сохраняется 24 часа, поэтому его достаточно принимать один раз в сутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение первой недели терапии, а затем постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель

Препарат Лориста® одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет).

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению артериального давления. Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывает никаких клинически значимых воздействий на частоту сердечных сокращений.

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых

- лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сут,  как часть антигипертензивного лечения

- лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов  (фракция выброса левого желудочка ≤40%, клинически стабильное состояние), когда применение ингибиторов ангиотензин-превращающего  фермента считается невозможным по причине непереносимости, особенно  при развитии кашля, или когда их назначение противопоказано

- снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ

Взрослым

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку глотают, не разжевывая, запивая стаканом воды. Кратность приема – 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

Для большинства пациентов начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение от трех до  шести недель  после начала терапии.

Некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы до 100 мг один раз в день (утром).

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / день

Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в день. Дозировка может быть увеличена до 100 мг один раз в день на основе результатов артериального давления через месяц после начала лечения.  Лозартан можно принимать наряду с другими антигипертензивными средствами (например, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- или бета- блокаторы и препараты центрального действия) также, как и с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими средствами  (например,  сульфонилмочевина, глитазон,  ингибитор глюкозидаза).

Сердечная недостаточность

Начальная доза препарата Лориста®  у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг в сутки в один прием. Для того чтобы достичь поддерживающей дозы в 50 мг в сутки, которая обычно хорошо переносится пациентами, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно на 12.5 мг, с интервалами в одну неделю (т.е., 12.5 мг в день, 25 мг в день,  50 мг в день,  100 мг в день,  до максимальной дозы  150 мг  один раз  в день).

Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в день.  Может быть добавлена низкая доза гидрохлоротиазида и/или следует увеличить дозу до 100 мг в день на основании результатов артериального давления.

Часто (≥ 1/100 до <1/10):

-  головокружение, вертиго

-  астения, усталость

-  гипотензия, включая ортостатическую гипотензию

-   анемия

-  почечная недостаточность, нарушенная функция почек

Нечасто (≥ 1/1, 000 до <1/100):

-  головная боль, сонливость, нарушения сна

-  учащенное сердцебиение, стенокардия

-  симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с истощением внутрисосудистого объема, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении высокими дозами диуретиков), связанные с дозой ортостатические эффекты, сыпь

- боль в животе, запоры, диарея, тошнота, рвота

- одышка, кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции

  верхних дыхательных путей

- диспноэ

- крапивница, зуд, сыпь

-  гиперкалиемия

-  повышение уровня АЛТ (обычно проходит после отмены препарата), увеличение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в плазме крови

- гипогликемия

Редко (≥ 1/10 000 до <1/1000):

- парестезия

- обморок, мерцательная аритмия, инсульт

Неизвестно (частота  не может быть оценена на основе имеющихся данных):

-  анемия

-  обморок, учащённое сердцебиение

-  ортостатическая гипотензия

-  диарея

-  боль в пояснице

-  инфекции мочевыводящих путей

-  симптомы подобные гриппу

Побочные реакции, зарегистрированные в пост-маркетинговый период

Частота не может быть оценена:

-  анемия, тромбоцитопения

-  звон в ушах

-  мигрень

-  кашель

-  диарея, панкреатит

-  беспокойство

-  нарушения функции печени

-  крапивница, зуд, сыпь, светочувствительность

-  миалгия, артралгия, рабдомиолиз

-  эректильная дисфункция / импотенция

-  депрессия

-  гипонатриемия

-  изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии

Редко (≥ 1/10 000 до <1/1, 000):

-  анафилактические реакции, отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающей нарушение проходимости дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов отек квинке был зарегистрирован в связи с приемом других лекарств, включая АПФ ингибиторы; васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха

-  гепатит