Нордитропин® НордиЛет®: инструкция по применению

Раствор для подкожного введения, 10 мг/1,5мл

1 мл  раствора содержит

активное вещество – соматропин  6,7 мг,

вспомогательные вещества:  гистидин, полоксамер 188, фенол, маннитол, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги.

Соматропин и его аналоги. Соматропин.

Код АТХ H01AC01

Фармакокинетика

Внутривенные инфузии соматропина (33 нг/кг/мин в течение 3 часов) 9 пациентам с дефицитом гормона роста дали следующие результаты: период полувыведения  из  сыворотки крови составил 21,1±1,7 мин, скорость метаболического клиренса составила 2,33±0,58 мл/кг/мин, и объем распределения составил 67,6 ± 14,6 мл/кг.

Фармакодинамика

Нордитропин® НордиЛет® содержит в своем составе соматропин, человеческий гормон роста, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК. Соматропин – анаболический пептид, состоящий из 191 аминокислоты, стабилизированный двумя дисульфидными связями, с молекулярной массой приблизительно 22 000 Да.

Нордитропин® НордиЛет® стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболические процессы.

Соматропин, восполняя дефицит эндогенного гормона роста, способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы тела и снижения жировой массы тела.

Большинство эффектов соматропина реализуется через инсулиноподобный фактор роста I (ИФР-I), вырабатывающийся во всех клетках организма (преимущественно клетками печени). Более 90 % ИФР-I связано с белками (ИФРСБ), из которых наибольшее значение имеет ИФРСБ-3.

Недостаточность липолитического и протеинового эффекта гормона становится особенно важной во время стресса.

Соматропин усиливает перестройку костной ткани, что проявляется увеличением активности биохимических костных маркеров в плазме. У взрослых в первые месяцы лечения вследствие более выраженной резорбции костной ткани наблюдается снижение ее массы, однако при продолжении лечения масса костной ткани возрастает.

Дети:

- задержка роста вследствие недостаточной секреции гормона роста

- задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера)

- задержка роста у детей в препубертатный период, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН)

- низкорослость у детей, имевших пренатальную задержку роста и не достигших возрастной нормы роста к 4 годам или позже

Взрослые:

– недостаточность гормона роста, развившаяся в детском возрасте. Пациентам, с развившейся в детстве недостаточностью гормона роста, должен быть сделан тест на секреторную способность гормона роста после прекращения роста. Нет необходимости проводить тест пациентам с дефицитом более чем трех гипофизарных гормонов; с серьезной недостаточностью гормона роста: вследствие подтвержденных генетических заболеваний, вследствие структурной аномалии гипоталамо-гипофизарной системы, вследствие опухоли центральной нервной системы или вследствие радио-лучевого облучения области черепа большими дозами; или с вторичной недостаточностью гормона роста из-за заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы или инсульта, если показатели ИФР-I < -2 индекса стандартного отклонения.

Другим пациентам достаточно проведения анализа ИФР-I и одного теста стимуляции гормона роста.

– недостаточность гормона роста, развившаяся во взрослом возрасте. Выраженная недостаточность гормона роста при подтверждённом гипоталамо-гипофизарном нарушении, облучении головы или травматические повреждения головного мозга. Недостаточность гормона роста должна быть связана с недостаточностью еще одного гормона, кроме пролактина. Недостаточность гормона роста должна быть подтверждена в ходе одного провокационного теста после назначения адекватной заместительной терапии по поводу недостаточности любого другого гормона.

Для взрослых предпочтительным провокационным тестом является проба на толерантность к инсулину. В случае наличия противопоказаний для проведения пробы на толерантность к инсулину, можно использовать альтернативный тест. Рекомендован комбинированный аргинин-соматропин-рилизинг гормон. Также можно рассмотреть вариант с аргининовым или глюкагоновым тестом, однако диагностическое значение данных тестов доказано в меньшей степени, чем пробы на толерантность к инсулину.

Соматропин может быть назначен только врачом, который обладает специальными знаниями в области показаний к применению лекарственного препарата.

Доза подбирается индивидуально на основании индивидуального клинического и биохимического ответа на терапию.

Обычно рекомендуется делать одну подкожную инъекцию препарата на ночь. Для предотвращения развития липоатрофии необходимо менять места инъекций.

Дети:

Недостаточность гормона роста:

0,025-0,035 мг/кг/сутки или 0,7-1 мг/м2/сутки.

При наличии дефицита гормона роста после прекращения роста у пациентов, терапия гормоном роста должна продолжаться до достижения полного соматического взрослого развития, включая прирост мышечной массы тела и минеральный прирост костной ткани (см. раздел «Способ применения», заместительная терапия у взрослых).

Синдром Шерешевского-Тернера:

0,045-0,067 мг/кг/сутки или 1,3-2,0 мг/м2/сутки.

Хроническая почечная недостаточность:

0,050 мг/кг/сутки или 1,4 мг/м2/сутки.

Низкорослость у детей, имевших пренатальную задержку роста

0,035 мг/кг/сутки или 1,0 мг/м2/сутки.

Как правило, рекомендуется доза 0,035 мг/кг/сутки до достижения целевого роста (см. раздел Фармакодинамика).

После первого года лечения терапию препаратом следует прекратить, если стандартное отклонение скорости роста составляет менее +1.

Терапию следует прекратить, если скорость роста составляет < 2 см/год, а также, если требуется подтверждение, что костный возраст составляет > 14 лет (для девочек) или > 16 лет (для мальчиков), в соответствии с закрытием эпифизарных зон роста.

Взрослые:

Заместительная терапия

Доза назначается, исходя из индивидуальных потребностей пациента.

Пациентам, у которых недостаточность гормона роста возникла в детском возрасте и которые продолжают терапию гормоном роста, рекомендуемая доза составляет 0,2-0,5 мг/сутки с последующим подбором дозы на основании показателя концентрации ИФР-I.

Взрослым пациентам с недостаточностью гормона роста рекомендуется начинать лечение с применения низких доз препарата: 0,1- 0,3 мг/сутки  и постепенно увеличивать дозу каждый месяц на основании клинического ответа и переносимости  препарата. В качестве контрольного показателя при титровании дозы может быть использована концентрация ИФР-I в сыворотке крови. Женщинам может потребоваться большая доза препарата, чем мужчинам, поскольку у мужчин со временем отмечается повышенная чувствительность к ИФР-I. Это означает, что для женщин, особенно тех, которые получают пероральную эстроген-заместительную терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а для мужчин – избыточного.

С увеличением возраста пациента потребность в гормоне роста снижается. Поддерживающая доза препарата подбирается индивидуально, однако редко превышает 1,0 мг/сутки.

У пациентов с недостаточностью гормона роста часто встречается дефицит межклеточного объема. В начале лечения соматропином данный дефицит корректируется. Чаще  задержка жидкости в виде периферических отеков встречается у взрослых людей. Туннельный запястный синдром встречается нечасто, но может наблюдаться у взрослых. Также могут возникать нетяжелая артралгия, мышечная боль и парестезии, которые обычно не требуют дополнительного лечения. Симптомы носят преходящий характер, зависят от дозы и могут требовать временного уменьшения дозы.

Побочные реакции у детей наблюдаются нечасто или редко.

Данные клинических исследований:

У детей с синдромом Шерешевского-Тернера отмечены случаи повышенного роста кистей рук и стоп во время лечения соматропином.

Тенденция к увеличению частоты заболеваемости средним отитом больных с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения высокими дозами препарата Нордитропин® наблюдалась в открытом рандомизированном клиническом исследовании. Однако увеличение количества инфекций уха не приводило к увеличению количества операций уха / введений трубки по сравнению с группой, получавшей меньшую дозу в исследовании.

Данные о применении в пострегистрационном периоде:

Помимо вышеперечисленных нежелательных лекарственных реакций препарата, зарегистрированы представленные ниже случаи, и, по общему мнению, они возможно связаны с терапией препаратом Нордитропин®. Частота этих нежелательных явлений не может быть оценена по имеющимся данным:

- Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) У небольшого числа пациентов с недостаточностью гормона роста были отмечены случаи лейкемия (см. раздел Особые указания).

- Нарушения со стороны иммунной системы. Повышенная чувствительность (см. раздел Противопоказания). Образование антител против соматропина. Титр и связывающая способность этих антител были очень низкими и не препятствовали стимуляции роста при приеме препарата Нордитропин®.

- Нарушения со стороны эндокринной системы: Гипотиреоз. Снижение уровня содержания тироксина в сыворотке (см. раздел Особые указания).

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Гипергликемия  (см. раздел Особые указания).

- Нарушения со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (см. раздел Особые указания).

-  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: эпифизеолиз головки бедра. Эпифизеолиз головки бедра может чаще встречаться у пациентов с нарушениями эндокринной системы.

Асептический некроз головки бедренной кости. Асептический некроз головки бедренной кости может чаще развиваться у пациентов с невысоким ростом.

- Лабораторные и инструментальные данные: Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях зарегистрированного лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения необходимо сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.