Ампициллин: инструкция по применению

Один флакон содержит
активное вещество – ампициллина натриевая соль (в пересчёте на ампициллин) 0.5 г

Белый или почти белый порошок

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Ампициллин.
Код АТХ J01CA01

Фармакокинетика
Распределение
Ампициллин широко проникает в ткани и жидкости организма, проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер (только 5% концентрации ампициллина в плазме диффундирует в цереброспинальную жидкость при невоспаленных мозговых оболочках), проницаемость увеличивается при воспалении мозговых оболочек, концентрация ампициллина может увеличиться до 50% концентрации ампициллина в плазме.
Связывание белка сыворотки составляет 17-20%. Очевидный объем распределения составляет около 15 л. Период полувыведения составляет 50-60 минут. 
После перорального введения 1000 мг ампициллина пиковые уровни в плазме около 5 мг / л достигаются через 90-120 мин. После внутримышечной инъекции пиковые уровни в плазме достигаются через 30-60 мин.
Метаболизм
Метаболизм препарата происходит в печени.Ампициллин частично метаболизируется до неактивных метаболитов.
Выделение
Ампициллин выводится преимущественно почками, частично желчью и фекалии. После перорального введения около 40% дозы восстанавливается без изменений в моче. После парентерального введения около 73 +/- 10% вводимой дозы выводится из организма без изменений в мочу от 0 до 12 часов. До 10% дозы удаляется в виде продуктов биотрансформации.
Период полувыведения составляет около 50-60 минут. При олигоурии, нарушении выделительной функции почек период полувыведения увеличивается и может быть продлен до 8-20 часов. Период полувыведения также увеличивается у новорожденных (от 2 до 4 часов). Почечный клиренс ампициллина составляет около 194 мл / мин после внутривенного введения.
Фармакодинамика
Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза клеточной стенки делящихся бактерий (в фазе роста) посредством блокады пенициллин-связывающих белков (penicillin-binding proteins, ПСБ), таких как транспептидаза. Это приводит к бактерицидному действию препарата.
Механизмы развития резистентности
Устойчивость к ампициллину может быть обусловлена следующими механизмами:
- инактивация бета-лактамазами, ампициллин не активен в отношении бактерий, образующих бета-лактамазу. Некоторые виды бактерий образуют бета-лактамазы, поэтому эти виды устойчивы к ампициллину (например, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae);
- снижение аффинности PBP с ампициллином: приобретенная резистентность пневмококков и других стрептококков обусловлены изменением ПСБ в результате мутации. Однако метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки устойчивы из-за образования дополнительного ПСБ со сниженной аффинностью к ампициллину;
- недостаточность проникновения ампициллина через внешнюю клеточную стенку грамотрицательной бактерии могут привести к недостаточному ингибированию ПСБ;
- эффлюксные насосы могут активно выводить ампициллин из клетки.
Встречается частичная или полная перекрёстная устойчивость ампициллина с амоксициллином и в определенной степени с другими пенициллинами и цефалоспоринами.
Ампициллин, антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, активен в отношении следующих микроорганизмов
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (в т.ч., штаммы, промежуточно-чувствительные к пенициллину)
Streptococcus pyogenes
Streptococci of the «группы Viridans»
Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Другие микроорганизмы
Gardnerella vaginalis
Виды микроорганизмов, на которые может развиться резистентность, умеренно активен в отношении
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Анаэробные микроорганизмы
Prevotella spp.
Устойчивые микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides spp.
Другие микроорганизмы
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.
Ureaplasma urealyticum

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- осложненный острый бактериальный синусит
- эндокардит
- пиелонефрит
- цистит
- инфекций органов брюшной полости
- инфекции органов малого таза (гинекологические)
- листериозный менингит, при применении в сочетании с аминогликозидами.
При применении руководствоваться официальным руководством по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Дозы и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести, локализации инфекции и чувствительности возбудителя инфекции.
Внутривенно (в/в) струйно и капельно, внутримышечно (в/м).
Взрослые и подростки
500 мг каждые 4-6 часов (суточная доза может быть увеличена до 6 г в случае тяжелой инфекции)
Внутривенное введение или инфузия
Детский возраст от 1 мес. до 12 лет: 25-50 мг/кг (при тяжёлой инфекции можно повысить дозу, максимально до 1 г)
Новорожденные 21 – 28 дней
30 мг/кг каждые 6 часов (при тяжёлой инфекции можно повысить дозу)
Новорожденные 7 - 21 день
30 мг кг каждые 8 часов (при тяжёлой инфекции можно повысить дозу)
Новорожденные до 7 дней
30 мг/кг каждые 12 часов (при тяжёлой инфекции можно повысить дозу)
Специальные рекомендации
При нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) выше 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
При тяжёлом нарушении функции почек со скоростью клубочковой фильтрации не более 30 мл/мин, рекомендуется уменьшать дозу, так как возможно накопление ампициллина:
- при клиренсе креатинина 20-30 мл/мин – 2/3 обычной дозы
- при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин – 1/3 обычной дозы
при выраженном нарушении функции почек доза ампициллина не должна превышать 1 г за 8 часов.
Обычно ампициллин назначается в течение 7 - 10 дней. Лечение необходимо продолжить в течение 2 - 3 дней после исчезновения симптомов инфекции. Лечение инфекций, вызванных бета-гемолитическими стрептококками, должно проводиться не менее 10 дней, в противном случае, может возникнуть риск развития острой ревматической лихорадки или нарушения функции почек (гломерулонефрит).
Раствор для внутримышечного введения готовят, добавляя к содержимому флакона воду для инъекций в количестве: 2 мл на флакон 500 мг; 4 мл на флакон 1000 мг.
Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата (не более 2 г) растворяют в 5-10 мл воды для инъекций или 0.9 % раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 мин. При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят только внутривенно капельно.
Для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата (2-4 г) растворяют в небольшом объеме воды для инъекций (7.5-15 мл соответственно), затем полученный раствор антибиотика добавляют к 125-250 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5-10 % раствора декстрозы вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.
При капельном введении детям в качестве растворителя используют 5-10 % раствор декстрозы (30-50 мл в зависимости от возраста).
Растворы используют сразу после приготовления.
Перед назначением ампициллина следует определить чувствительность возбудителя к препарату.

Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10 000 до <1/1 000) , очень редко (≤1/10 000, включая отдельные отчеты) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
Очень часто
- кожные реакции (крапивница, сыпь, экзантема, зуд)
- боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, мягкий стул, диарея
Часто
- кореподобная сыпь, экзантема и энантема в области рта
- отёчность и боль, местно - флебит
Нечасто
- грибковые инфекции или инфекций, вызванные резистентными бактериями, особенно при длительном применении
- серьёзные аллергические реакции, как сывороточная болезнь, лекарственная лихорадка, ангионевротический отёк, отёк гортани, гемолитическая анемия, аллергический васкулит или нефрит, тяжёлые аллергические реакции, иногда с образованием пузырьков (эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона)
- повышение уровня трансаминаз
- кристаллурия при внутривенном введении больших доз, острый интерстициальный нефрит
Редко
- головокружение, головная боль, клонические судороги мышц и судорожные припадки (при почечной недостаточности или внутривенном введении очень больших доз)
Очень редко
- миелосупрессия и гематологические изменения (гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения); удлинение времени кровотечения и протромбинового времени
- опасный для жизни анафилактический шок
- псевдомембранозный колит (в большинстве случаев вызываемый Clostridium difficile)
- острая почечная недостаточность с кристаллурией