Фармакокинетика
Взрослые
Всасывание
Фармакокинетика парацетамола линейна при дозе до 2 г после однократного и повторного введения в течение 24 ч.
Биодоступность парацетамола после инфузии препарата Парацетамол Б. Браун в дозировке 500 мг и 1 г аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме (Сmax) парацетамола достигается через 15 мин после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г препарата и составляет около 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.
Распределение
Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол в небольшой степени связывается с белками плазмы. Через 20 мин после внутривенной инфузии 1 г парацетамола в спинномозговой жидкости обнаруживается значительная концентрация парацетамола (около 1,5 мкг/мл).
Метаболизм
Парацетамол метаболизируется в основном в печени по двум основным печеночным путям: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь метаболизма преобладает при превышении терапевтических доз. Небольшая часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом P450 до реактивного промежуточного (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Тем не менее, при значительной передозировке, количество этого токсичного метаболита увеличивается.
Выведение
Метаболиты парацетамола в основном выводятся с мочой. 90 % от введенной дозы выводится из организма в течение 24 ч, в основном в виде конъюгатов глюкуронидов (60 – 80 %) и сульфатов (20 – 30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 ч, а общий клиренс составляет 18 л/ч.
Новорожденные, младенцы и дети
Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых, кроме периода полувыведения из плазмы крови, которое немного короче (от 1,5 до 2 ч), чем у взрослых. У новорожденных период полувыведения из плазмы больше (около 3,5 ч), чем у младенцев. У новорожденных, младенцев и детей до 10 лет выводится значительно меньше конъюгатов глюкуронидов и больше конъюгатов сульфатов, чем у взрослых.
Значения фармакокинетических параметров в зависимости от возраста (стандартизованный клиренс, CLстд/Fперор×(л×ч-1×70 кг-1)*
Возраст
|
Масса тела (кг)
|
CLстд/Fперор×(л×ч-1×70 кг-1)*
|
40 недель (гестационный возраст) доношенные новорожденные
|
3,3
|
5,9
|
3 месяца (постнатальный возраст)
|
6
|
8,8
|
6 месяцев (постнатальный возраст)
|
7,5
|
11,1
|
1 год (постнатальный возраст)
|
10
|
13,6
|
2 года (постнатальный возраст)
|
12
|
15,6
|
5 лет (постнатальный возраст)
|
20
|
16,3
|
8 лет (постнатальный возраст)
|
25
|
16,3
|
* CLстд – расчетное значение клиренса для популяции,
Fперор – биодоступность парацетамола при пероральном приеме.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10 – 30 мл/мин), выведение парацетамола немного замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью скорость выведения конъюгатов с глюкоронидами и сульфатами в 3 раза ниже, чем у здоровых людей, поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), минимальный интервал между введениями должен быть увеличен до 6 ч.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пожилых пациентов не изменяются, поэтому коррекция дозы не требуется.
Фармакодинамика
Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола до сих пор не установлен; он может включать в себя центральное и периферическое действие.
Парацетамол Б. Браун обеспечивает начало купирования боли в течение 5 – 10 мин после начала введения. Максимальное анальгетическое действие достигается в течение 1 ч, а продолжительность этого действия, как правило, составляет от 4 до 6 ч.
Парацетамол Б. Браун снижает температуру в течение 30 мин после начала введения с длительностью жаропонижающего действия не менее 6 ч.