Адуцил: инструкция по применению

- гиперчувствительность к цилостазолу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤25 мл/мин)

- умеренное или тяжелое нарушение функции печени

- хроническая сердечная недостаточность

- любая известная предрасположенность к кровотечениям (например, активная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, недавно (в течение 6 месяцев) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая гипертензия)

- желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или желудочковая мультифокальная эктопия в анамнезе, эффективно или неэффективно контролируемые, а также пациентам с удлинением интервала QT

- тяжелая тахиаритмия в анамнезе

- одновременный прием двух или более дополнительных антитромбоцитарных средств или антикоагулянта (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан)

- нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарное вмешательство в анамнезе (в течение последних 6 месяцев)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет, так как эффективность и безопасность не изучались.

Приемлемость лечения цилостазолом следует тщательно оценивать наряду с другими вариантами лечения, такими как реваскуляризация.

В силу своего механизма действия цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или гипотензию. Увеличение частоты сердечных сокращений, ассоциируемое с цилостазолом, составляет примерно от 5 до 7 ударов в минуту, поэтому у пациентов с риском данного явления препарат может вызвать стенокардию.

Пациентов, которые могут быть подвержены повышенному риску серьезных побочных эффектов со стороны сердца в результате увеличения частоты сердечных сокращений, например, пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, следует тщательно наблюдать во время лечения цилостазолом; следует учитывать, что цилостазол противопоказан пациентам, перенесшим нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда/коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев, или с тяжелой тахиаритмией в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой эктопией и пациентам с фибрилляцией и трепетанием предсердий.

Пациентов следует предупреждать о необходимости сообщения о любых наблюдаемых во время лечения эпизодах кровотечений или частого образования кровоподтеков синяков. В случае кровоизлияния в сетчатку прием цилостазола необходимо прекратить. В связи с тем, что цилостазол обладает антиагрегантным эффектом, возможно увеличение риска кровотечений при лечении препаратом в сочетании с хирургическим вмешательством (включая незначительные инвазивные вмешательства, такие как удаление зуба). Если пациенту предстоит плановая операция и антиагрегантный эффект не является необходимым, прием цилостазола должен быть прекращен за 5 дней до операции.

Сообщалось о редких или очень редких случаях гематологических нарушений, в том числе тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, панцитопении и апластической анемии. Состояние большинства пациентов нормализовалось после прекращения лечения цилостазолом. Тем не менее, в некоторых случаях панцитопения и апластическая анемия приводили к летальному исходу.

Помимо сообщений об эпизодах кровотечений и частого образования кровоподтеков, пациентов следует предупреждать о необходимости незамедлительного сообщения о любых других ранних признаках патологических изменений в крови, например, таких как гипертермия и боль в горле. В случае подозрений на инфекцию или наличия других клинических признаков патологических изменений в крови должен быть выполнен общий анализ крови. При наличии клинических или лабораторных признаков гематологических нарушений лечение цилостазолом должно быть немедленно прекращено.

У пациентов, принимавших мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19, наблюдалось увеличение уровней цилостазола в плазме. В таких случаях рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в сутки.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым другим средством, способным снижать артериальное давление, в виду возможности развития аддитивного гипотензивного эффекта, сопровождаемого рефлекторной тахикардией.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любыми другими средствами, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Цилостазол представляет собой ингибитор ФДЭ III с антитромбоцитарной активностью. Его применение у здоровых лиц в дозировке 150 мг два раза в сутки в течение 5 дней, не приводило к удлинению времени кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Одновременное применение в течение короткого времени (до 4-х дней) АСК с цилостазолом приводило к 23-25%-ному увеличению ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с АСК, применяемой в качестве монотерапии.

У пациентов, принимавших цилостазол и АСК, не наблюдалось никаких очевидных признаков увеличения частоты геморрагических нежелательных явлений по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и эквивалентные дозы АСК.

Клопидогрел и другие антиагрегантные средства

Одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не влияло на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). У всех здоровых участников исследования наблюдалось удлинение времени кровотечения при приеме клопидогрела в качестве монотерапии, и его прием одновременно с цилостазолом не оказывал значительного дополнительного влияния на время кровотечения.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, принимающим два или более дополнительных антитромбоцитарных/антикоагулянтных средства.

Более высокая частота случаев кровотечений наблюдалась при одновременном применении клопидогрела, АСК и цилостазола в ходе исследования CASTLE.

Пероральные антикоагулянты типа варфарина

В клиническом исследовании при однократном приеме цилостазол не подавлял метаболизм варфарина и не влиял на параметры свертываемости крови (ПВ, аЧТВ, продолжительность кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, которые принимают цилостазол с любым антикоагуляционным препаратом, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности возникновения кровотечения.

Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, принимающим два или более дополнительных антитромбоцитарных/антикоагулянтных средства.

Ингибиторы ферментов цитохрома Р-450 (CYP)

Цилостазол интенсивно метаболизируется ферментами системы цитохрома CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени CYP1A2. Дигидро-метаболит, который ингибирует агрегацию тромбоцитов в 4-7 раз активнее, чем цилостазол, вероятно, образуется с участием CYP3A4. 4`-транс-гидроксиметаболит, в 5 раз менее активный, чем цилостазол, вероятно, образуется с участием CYP2C19.

Поэтому препараты, ингибирующие активность CYP3A4 (например, некоторые макролиды, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы протеазы) или CYP2C19 (ингибиторы протонной помпы (ИПП)) повышают общую фармакологическую активность и потенциально могут усиливать побочные эффекты цилостазола. Таким образом, рекомендуемая доза для пациентов, одновременно принимающих мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, составляет 50 мг два раза в сутки.

Прием цилостазола с эритромицином (ингибитором CYP3A4) приводил к увеличению значения AUC цилостазола на 72%, которое сопровождалось увеличением AUC дигидро-метаболита на 6% и увеличением AUC 4`-транс-гидроксиметаболита на 119%. С учетом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 34% при совместном его приеме с эритромицином. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в сутки при одновременном приеме с эритромицином и подобными средствами (например, кларитромицином).

Одновременное применение кетоконазола (ингибитора CYP3A4) с цилостазолом приводило к увеличению AUC цилостазола на 117%, которое сопровождалось снижением AUC дигидро-метаболита на 15% и увеличением AUC 4`-транс-гидроксиметаболита на 87%. С учетом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 35% при одновременном применении с кетоконазолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в сутки при одновременном приеме с кетоконазолом и подобными средствами (например, итраконазолом).

Применение цилостазола с дилтиаземом (слабым ингибитором CYP3A4) приводило к увеличению AUC цилостазола на 44%, которое сопровождалось увеличением AUC дигидро-метаболита на 4% и увеличением AUC 4`-транс-гидроксиметаболита на 43%. С учетом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 19% при одновременном приеме с дилтиаземом. Основываясь на этих данных, корректировка дозы не требуется.

Однократный прием 100 мг цилостазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитором кишечного CYP3A4) не оказывал заметного влияния на фармакокинетику цилостазола. В связи с чем, корректировка дозы не требуется. Тем не менее, употребление больших объемов грейпфрутового сока может оказать клинически значимое влияние на фармакокинетику цилостазола.

Применение цилостазола с омепразолом (ингибитором CYP2C19) приводило к увеличению AUC цилостазола на 22%, которое сопровождалось увеличением AUC дигидро-метаболита на 68% и снижением AUC 4`транс-гидроксиметаболита на 36%. С учетом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 47% при одновременном приеме с омепразолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в сутки при одновременном приеме с омепразолом.

Субстраты ферментов цитохрома Р-450

Цилостазол на 70% увеличивал AUC ловастатина (чувствительного субстрата CYP3A4) и его β-гидроксикислоты.

Цилостазол рекомендуется применять с осторожностью при одновременном приеме с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цисаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Следует соблюдать осторожность в случае одновременного применения цилостазола со статинами, метаболизируемыми ферментами цитохрома CYP3A4, например с симвастатином, аторвастатином и ловастатином.

Индукторы ферментов цитохрома Р-450

Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и зверобой) на фармакокинетику цилостазола не изучалось. Существует теоретическая возможность изменения антиагрегантного эффекта, который следует тщательно контролировать при одновременном приеме цилостазола с индукторами CYP3A4 и CYP2C19.

Табакокурение (которое индуцирует активность фермента CYP1A2) приводило к снижению концентрации цилостазола в плазме на 18%.

Другие потенциальные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым другим средством, способным снижать артериальное давление, в виду возможности развития аддитивного гипотензивного эффекта, сопровождаемого рефлекторной тахикардией.

Применение в педиатрии

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения.

Соответствующие данные о применении цилостазола беременными женщинами отсутствуют. Есть данные, что препарат обладает репродуктивной токсичностью. Потенциальный риск неизвестен. Цилостазол нельзя применять во время беременности.

Экспериментальные данные показали, что цилостазол выделяется в грудное молоко. В связи с риском вреда для новорожденного ребенка, вскармливаемого матерью, получающей лечение препаратом Адуцил, применение данного препарата не рекомендуется во время кормления грудью.

Цилостазол может вызывать головокружение, поэтому пациентов следует предупредить о необходимости проявлять осторожность при управлении транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза цилостазола составляет по 100 мг 2 раза в сутки.

Терапию препаратом Адуцил должны назначать врачи, имеющие опыт лечения перемежающейся хромоты.

Врач должен повторно обследовать пациента после 3 месяцев лечения с целью отмены препарата Адуцил в случае отсутствия необходимого эффекта или улучшения симптомов.

Пациентам, получающим препарат Адуцил, следует придерживаться изменений в образе жизни (отказ от курения и физические упражнения) и продолжать фармакологические вмешательства (например, прием липид-понижающих антитромбоцитарных средств), чтобы уменьшить риск развития сердечно-сосудистых явлений. Цилостазол не заменяет данные виды лечения.

Снижение дозы до 50 мг два раза в сутки рекомендуется для пациентов, принимающих лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, например, некоторые макролидные препараты, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы протеазы или лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами CYP2C19, например, омепразол.

Дети и подростки

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >25 мл/мин не требуется. Препарат противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤25 мл/мин.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы у пациентов с легкими формами заболеваний печени не требуется. Данные по пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Поскольку цилостазол активно метаболизируется печеночными ферментами, он противопоказан пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени.

Метод и путь введения

Применяется внутрь. Препарат Адуцил следует принимать за 30 минут до приема пищи утром и вечером. Прием цилостазола во время еды может повышать максимальную концентрацию (C_max) цилостазола в плазме крови, что может увеличивать риск побочных эффектов.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если Вы пропустили прием дозы, подождите, пока наступит время приема следующей дозы, и примите Вашу следующую таблетку в обычном режиме. НЕ ПРИНИМАЙТЕ ДВОЙНУЮ ДОЗУ, чтобы компенсировать прием пропущенной дозы.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Симптомы: сильная головная боль, диарея, тахикардия, сердечные аритмии. Данных об острой передозировке у людей недостаточно.

Лечение: пациенты должны находиться под наблюдением и получать поддерживающую терапию. Для удаления препарата из желудка необходимо провести промывание или индуцировать рвоту, в зависимости от конкретного случая.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Очень часто

- головная боль

- диарея, необычный стул

Часто

- экхимоз

- отеки (периферические, лица), анорексия

- головокружение

- сильное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия

- ринит, фарингит

- тошнота и рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе

- сыпь, зуд

- боль в грудной клетке, астения

Нечасто

- анемия

- аллергическая реакция

- гипергликемия, сахарный диабет

- тревожное состояние

- бессонница, необычные сновидения

- инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, синкопе

- глазное кровоизлияние, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение неуточненной этиологии, ортостатическая гипотензия

- одышка, пневмония, кашель

- гастрит

- миалгия

- почечная недостаточность, нарушение функции почек

- озноб, недомогание

Редко

- более продолжительные кровотечения, тромбоцитемия

Неизвестно

- склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия

- парез, гипестезия

- конъюнктивит

- звон в ушах

- приливы жара, гипертензия, гипотензия, кровоизлияние в мозг, легочные кровотечения, мышечные кровотечения, кровотечение в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния

- интерстициальная пневмония

- гепатит, нарушение функции печени, желтуха

- экзема, кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница

- гематурия, поллакиурия

- лихорадка, боль

- повышенный уровень мочевой кислоты, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень креатинина в крови

Увеличение частоты сердцебиения и периферические отеки наблюдались при сочетании цилостазола с другими вазодилататорами, которые вызывают рефлекторную тахикардию, например дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Единственным побочным эффектом, потребовавшим прекращения лечения у ≥3% пациентов, получавших цилостазол, была головная боль. Другие распространенные причины прекращения лечения включали сильное сердцебиение и диарею (оба явления встречались с частотой 1,1%).

Цилостазол сам по себе может быть связан с повышенным риском кровотечения, и этот риск может увеличиваться при одновременном приеме препарата с любым другим лекарственным средством, оказывающим такое же действие.

Риск внутриглазных кровотечений может быть выше у пациентов с сахарным диабетом.

У пациентов старше 70 лет наблюдалась повышенная частота случаев диареи и сильного сердцебиения.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» РГУ Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК.
http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - цилостазол 50.00 мг и 100.00 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, гипромеллоза Е5, кальция кармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния стеарат, вода очищенная.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой «50» на одной стороне таблетки (для дозировки 50 мг).

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой «100» на одной стороне таблетки (для дозировки 100 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе
«Адамед Фарма»
г. Пенькув по адресу ul. M. Adamkiewicza 6A, 05-152 Czosnów
Тел: +48 42 225 05 55-59
Факс: +48 42 225 05 71
Электронный адрес: adamed@adamed.com
Держатель регистрационного удостоверения
СЭМ Фармасьютикалс Лимитед
Кеннеди Авеню 89/201, 1077 Никосия, Кипр
Teл. +7 916 367 65 34
Электронный адрес: info@sampharm.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Jetcross» (Джеткросс), Республика Казахстан,
г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон 15/1, офис 1
Телефон: + 7 (727) 269-72-13,
адрес электронной почты: elmira tavieva@mail.ru