facebook vkontakte e signs star-full

Адвейт : инструкция по применению

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения  250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ и 3000 МЕ в комплекте с растворителем – вода для инъекций 2 мл, 5 мл

Состав

Состав на 1 флакон препарата, восстановленного в 2 мл воды для

инъекций

Состав на 1 флакон препарата, восстановленного в 5 мл воды для

инъекций

Активное вещество:

Октоког альфа

250 МЕ, 500 МЕ,

1000 МЕ, 1500 МЕ

250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ, 3000 МЕ

Вспомогательные вещества:

α,α – Трегалоза

2 % (м/об)

0.8 % (м/об)

L – гистидин

25 мМ

10 мМ

Трис (гидроксиметил) аминометан

 

25 мМ

10 мМ

Натрия хлорид

225 мМ

90 мМ

Кальция хлорид

4.2 мМ

1.7 мМ

Глутатион

(восстановленный)

0.2 мг/мл

0.08 мг/мл

Полисорбат-80

(растительного происхождения)

0.025 % (м/об)

0.01 % (м/об)

Маннитол

8 % (м/об)

3.2 % (м/об)

Препарат не содержит  консервантов.

Описание

Рыхлый порошок (лиофилизат) от белого до почти белого цвета.

Растворитель – вода для инъекций, прозрачный и бесцветный раствор.

При растворении в воде для инъекций образуется прозрачный бесцветный раствор, свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ B02BD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Все фармакокинетические исследования препарата АДВЕЙТ были проведены на  ранее лечившихся пациентах с тяжелой или умеренно тяжелой формой  гемофилии А (базовый уровень Фактора VIII ≤ 2 %). Анализ  образцов плазмы  проводился  с использованием одноступенчатого  анализа коагулирующей активности. Из общего количества 195 субъектов с серьезной гемофилией А (основная линия фактора VIII<1%) предоставили фармакокинетические параметры, которые были включены в набор анализа фармакокинетических параметры на Протокол. Категории этих анализов для младенцев (1 месяц до <2 летнего возраста), дети (с 2 до < 5 летнего возраста), старшие дети (с 5 до <12 летнего возраста), подростки (с 12 до <18 летнего возраста) и взрослые (18 лет и старше) использовались для обобщения фармакокинетических параметров, где возраст был определен как возраст во время вливания

Таблица 1. Сводная таблица  фармакокинетических параметров препарата АДВЕЙТ у пациентов c тяжелой формой гемофилии А различных  возрастных групп

параметр  (среднее± стандартное отклонение)

Младенцы

(n=5)

Дети

(n=30)

Дети старшего возраста (n=18)

Подростки

(n=33)

Взрослые

(n=109)

AUC (МЕ х ч/дл)

1362.1 ± 311.8

1180.0 ± 432.7

1506.6 ± 530.0

1317.1 ± 438.6

1538.5 ± 519.1

Скорректированное значение восстановления в Смах (МЕ/дл : МЕ/кг)a

   

2.2 ± 0.6

   

1.8±0.4

   

2.0±0.5

   

2.1±0.6

   

2.2±0.6

Период полувыведения (час)

9.0 ± 1.5

9.6 ± 1.7

11.8 ± 3.8

12.1 ± 3.2

12.9 ± 4.3

Максимальная концентрация плазмы после  введения (МЕ/дл)

110.5 ± 30.2

90.8 ± 9.1

100.5 ± 25.6

107.6 ± 27.6

111.3 ± 27.1

Среднее  время циркуляции в крови (час)

11.0 ± 2.8

12.0 ± 2.7

15.1 ± 4.7

15.0 ± 5.0

16.2 ± 6.1

Объем распределения в равновесном состоянии (дл/кг)

0.4 ± 0.1

0.5 ± 0.1

0.5 ± 0.2

0.6 ± 0.2

0.5 ± 0.2

Клиренс

(мл/кг * час)

3.9 ± 0.9

4.8 ± 1.5

3.8 ± 1.5

4.1 ± 1.0

3.6 ± 1.2

a Рассчитано как (Смах – базовый уровень фактора VIII), разделенный дозой в МЕ/кг, где Смах - это максимальное  измерение после вливания  фактора VIII.

Характеристики в особых популяциях

Безопасность и гемостатическая эффективность препарата АДВЕЙТ у детей аналогичны таковым для взрослых пациентов. Скорректированное значение восстановления и окончательный период полувыведения (t1\2) у детей младше 6-ти летнего возраста приблизительно на  20 % меньше по сравнению с взрослыми пациентами, что  частично объясняется повышенным объемом плазмы на килограмм массы тела у пациентов детского возраста. Фармакокинетические данные АДВЕЙТ по ранее нелеченым пациентам в настоящее время не доступны.

Фармакодинамика

АДВЕЙТ произведен методом рекомбинантной технологии в культуре овариальных клеток  китайского хомячка, без добавления  протеинов  человеческого или животного происхождения в процессе культивирования клеток, очистки или окончательного приготовления препарата. Комплекс фактор VIII/ фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда), имеющих  разные физиологические функции. АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII (октоког альфа), гликопротеин, с аминокислотной последовательностью аналогичной человеческому фактору VIII.

Октоког альфа является гликопротеином, состоящий из 2332 аминокислот с примерной молекулярной массой 280 кДальтон.  При введении препарата пациентам, страдающим гемофилией, октоког альфа связывается с эндогенным фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора Х в активированный фактор Х. Активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию сгустка.

Гемофилия А – наследственное сцепленное с полом нарушение свертывающей системы крови, обусловленное дефицитом фактора VIII, в результате которого у больных развиваются профузные  кровотечения или кровоизлияния в суставы, мышцы или внутренние органы как в результате травм и хирургических вмешательств, так и спонтанно. Заместительная терапия повышает содержание фактора VIII в плазме и временно корректирует дефицит фактора и снижает  тенденцию к кровоточивости.

Развитие ингибитора

Иммуногенность АДВЕЙТ была оценена у ранее леченых пациентов. Во время клинических испытаний АДВЕЙТ у 233 педиатрических и взрослых пациентов [возраст детей от 0 до 16 лет, и возраст взрослых пациентов старше 16 лет], с диагнозом тяжелой формы гемофилии А (фактор VIII< 1%), с предыдущим временем экспозиции фактора VIII ≥150 дней для взрослых и более старших детей и ≥50 дней для детей младше 6 летнего возраста, у одного пациента отмечено развитие ингибитора низкого титра (2.4 БЕ в видоизмененном анализе Бетезда) через 26 дней экспозиции.  Исследование развитие  ингибитора у данного пациента после прекращения участия в исследовании было отрицательным. На протяжении всех исследований, средняя экспозиция АДВЕЙТ составила 97.0 дней проявления  на одного пациента (в диапазоне от 1 до 709) для ранее леченых пациентов. Общий уровень  развития  любого фактора  развития ингибитора к фактору VIII (низкий или высокий) составил 0.4%.

В завершённых неконтролируемых испытаниях 060103, 16 из 45 (35.6%) ранее леченых пациентов с тяжелой формой гемофилии А (ФVIII<1%) и минимум 25 МЕ для ФVIII развились ингибиторы ФVIII: у 7 (15.6%) пациентов, развились ингибиторы высокого титра и у 9 (20%) пациентов развились ингибиторы низкого титра, у 1 из которых также классифицировался как транзиторный ингибитор.

Факторы риска, связанные с развитием ингибитора в данном исследовании, включали в себя этническую принадлежность не кавказского типа,  семейный анамнез  ингибиторов и интенсивное лечение  при высокой дозе в течение первых 20 дней экспозиции. У 20 пациентов, которые не имели этих факторов риска, не было никакого развития ингибитора.

Были собраны данные на индукцию иммунной толерантности (ИИТ) у пациентов с ингибиторами. Во время суб-исследования ранее не леченых пациентов 060103, было задокументировано лечение ИИТ у 11 ранее не леченых пациентов. Ретроспективный обзор схемы был выполнен для 30 субъектов на ИИТ (исследование 060703) и сбор регистрационных данных продолжатся.

В исследовании 060201 две длительные профилактические схемы лечения были сравнены у 53 ранее леченых  пациентов: индивидуализированный фармакокинетический управляемый режим дозирования (в пределах с 20 до 80 МЕ фактора VIII на кг веса тела интервалом 72 ± 6 часов, n=23) со стандартным профилактическим режимом дозирования (от 20 до 40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 часов, n=30). Фармакокинетический направляемый режим дозирования (согласно специальной формуле) был нацелен на поддержку фактора VIII через уровни ≥1% при внутри дозированном интервале 72 часа. Данные из настоящего исследования демонстрируют, что два профилактических режима дозирования сопоставимы с  условиями  снижения  частоты кровотечения.

Специфическая  активность препарата АДВЕЙТ составляет от 4000 до 10000 МЕ на миллиграмм белка.

После восстановления препарат содержит приблизительно:

Объем растворителя

Количество единиц октокога альфа (рекомбинантного фактора свертывания VIII) на один миллилитр раствора

250 МЕ

500 МЕ

1000 МЕ

1500 МЕ

2000 МЕ

3000 МЕ

2 мл

125

250

500

750

-

-

5 мл

50

100

200

300

400

600

Показания к применению

- лечение и профилактика кровотечений  у взрослых и детей с  гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).

Способ применения и дозы

Лечение должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии и при наличии возможности немедленного проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.

Дозы и продолжительность  лечения зависят  от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Тщательный лабораторный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях больших хирургических вмешательств или кровотечений, угрожающих жизни.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фVIII. Активность фVIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фVIII в плазме).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна такому же количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

При необходимости проведения лечения

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на  эмпирическом результате,  по которому 1 МЕ фактора VIII на кг  массы тела  увеличивает активность фактора VIII в плазме на 2 ЕД/дл.  Требуемая доза  определяется с использованием следующей формулы:

Требуемая  доза (ЕД) =

= масса тела (кг) х необходимое увеличение фактора VIII  (%) х 0.5

В случае следующих кровотечений, активность фактора VIII не должна опускаться  ниже  уровня  активности плазмы ( в % обычного  или в ЕД/дл) в соответствующий период.  Следующая таблица 2 может  применяться  для  выбора расчета дозы и частоты введения  при кровотечениях  и хирургических вмешательствах.

Таблица 2.  Применение препарата Адвейт в случаях кровотечения и  хирургического вмешательства

Степень  кровотечения/  тип хирургического вмешательства

Требуемый уровень фактора VIII (% или в ЕД/дл)

Частота введения (с интервалом между введения в часах)/ продолжительность лечения  (дни)

Тип кровотечения

 

Начальный гемартроз,  мышечное кровотечение (кровоизлияние) или  кровотечение из полости рта

   

20-40

   

Вводить каждые 12 - 24 часов (каждые 8 -24 часов для  пациентов младше   6 летнего возраста) как минимум в течение одного дня, пока кровотечение,  выражающееся болевыми ощущениями, не  остановится,  или пока не наступит выздоровление.

Более обширный  гемартроз,  мышечное кровотечение (кровоизлияние) или  гематома.

30-60

Вводить каждые 12 -24 часов (каждые 8 - 24 часов для  пациентов младше  6 летнего возраста) в течение 3-4 дней или более до купирования  боли или  улучшения состояния.

Кровотечения с угрозой для жизни

60-100

Вводить каждые 8 - 24 часов (каждые 6 - 12 часов  для  пациентов младше  6 летнего возраста) до  устранения угрозы

Хирургическое вмешательство

 

Малые хирургические вмешательства,

включая  удаление зуба

   

Большие хирургические вмешательства

     

30-60

         

80-100

(до и после операции)

     

Вводить каждые 24 часа (каждые 12 - 24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) как минимум 1 день, до  наступления выздоровления.

   

Вводить каждые  8 - 24 часов  (каждые  6 - 24 часов  для пациентов младше  6 летнего возраста) до достижения адекватного заживления раны, затем продолжить лечение  как минимум в течение 7 дней для установления  активности фактора VIII в пределах от 30% до 60% (МЕ/дл)

Дозировку и частоту введения следует адаптировать  индивидуально с учетом  клинического ответа пациента.  При определенных обстоятельствах (при  наличии  ингибитора низкого титра) могут  потребоваться дозы препарата, чем рассчитанные с использованием формулы.

 Во время  курса лечения следует определять уровень фактора свертывания  VIII для  управления режимом дозирования и частоты повторных  инъекций.  В случае  больших  хирургических вмешательств особенно важен мониторинг фактора VIII в плазме, обязательно проведение точного мониторинга  заместительной  поддерживающей терапии, посредством количественного определения фактора VIII в плазме крови. Пациенты могут по-разному отвечать на терапию фактором VIII по фармакокинетическим параметрам (например, период полувыведения, значение восстановления in vivo) и по клиническому ответу на введение препарата АДВЕЙТ.

Профилактика кровотечений

Для длительной профилактики кровотечения у пациентов с  тяжелой формой  гемофилией А,  обычные дозы составляют:  от 20 до  40 МЕ фактора  VIII на кг  массы тела  с интервалом между введением от 2 до 3 дней.

Дети и подростки:

Для  лечения дозировка для  детей и подростков (от 0 до 18 летнего возраста) не отличается от  дозировки для взрослых пациентов.

Для профилактики кровотечений для пациентов младше 6-ти летнего возраста рекомендуется доза  от 20 до 50 МЕ  фактора  VIII на кг  массы тела 3-4 раза  в неделю

Применение формы выпуска 2 мл у детей в возрасте младше 2-х лет, не рекомендовано.

Способ применения

АДВЕЙТ должен вводиться только внутривенно после восстановления с помощью, имеющейся в комплекте стерильной воды для инъекций. В случае введения препарата  лицом не имеющим, специализированного образования, обязательно необходимо пройти соответствующее обучение по введению препарата.

Скорость инфузии должна быть не более  10мл/мин.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным, свободным от механических включений и имеет pH от 6.7 до 7.3.

Не использовать раствор в случае изменения цвета или наличия осадка.

- для введения препарата необходимо использовать шприц типа Люэр (шприц с фиксатором иглы)

- используйте не позднее трех часов после восстановления

- не храните восстановленный препарат в холодильнике

- не замораживайте разведенный препарат

- любой неиспользованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями

Разведение препарата с помощью устройства БАКСЖЕКТ II

Соблюдайте правила асептики!

- для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, содержащиеся в упаковке

- не используйте препарат, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены.

1. Если лиофилизат и растворитель хранились в холодильнике, доведите температуру препарата АДВЕЙТ (лиофилизата) и стерильной воды для  инъекций (растворитель) до 15-25 °C.

2. Тщательно вымойте руки, используя мыло и теплую воду

3. Удалите крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем.

4. Протрите пробки спиртовым тампоном. Установите флаконы на плоскую, чистую поверхность.

5. Вскройте упаковку устройства БАКСЖЕКТ II путем удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки. Не вынимайте устройство из упаковки. Не используйте, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная  барьерная система или упаковка повреждена, или имеют признаки повреждения.

6. Переверните упаковку и введите прозрачное пластиковое острие в пробку
флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потяните ее вверх и снимите с устройства БАКСЖЕКТ II. Не снимайте голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II.

7. Для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций, содержащуюся в упаковке. Присоединив БАКСЖЕКТ II к флакону с растворителем, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Введите белое пластиковое острие в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом АДВЕЙТ.

8. Осторожно вращайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, в противном случае не весь восстановленный раствор пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за  1 мин). После восстановления раствор препарата должен быть прозрачным, бесцветным и не иметь механических включений.

Введение препарата:

Соблюдайте правила асептики!

Перед применением восстановленный препарат необходимо проверить на отсутствие механических включений. Следует использовать только прозрачный и бесцветный раствор.

1. Удалите голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II. Не втягивайте воздух в шприц. Введите шприц в БАКСЖЕКТ II.

2. Переверните систему (флакон с препаратом должен находиться сверху). Наберите  препарат в шприц, медленно оттянув поршень.

3. Отсоедините шприц.

4. Подсоедините к шприцу систему для введения. Вводить внутривенно. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл в минуту. До введения и во время введения препарата АДВЕЙТ  необходимо контролировать частоту пульса пациента. При значительном учащении пульса, снижение скорости введения препарата  или временное прекращение введения в большинстве случаев помогает быстро купировать указанные симптомы.

 АДВЕЙТ следует вводить при комнатной температуре не позднее 3 часов после восстановления.  Чтобы исключить возможность микробиологического загрязнения, препарат следует использовать сразу после восстановления.

Побочные действия

Информация по профилю безопасности

Клинические исследования препарата  АДВЕЙТ включали 418 субъектов, зарегистрировано  93 побочные реакции на препарат. Наиболее часто были отмечены: развитие ингибиторов (нейтрализующих антител к фактору  VIII), головная боль и лихорадка.

Гиперчувствительность или  аллергические реакции (отек Квинке, жжение и  острая боль  на месте введения,  озноб,  покраснение, генерализированная крапивница, головная боль,  крапивница, пониженное давление,  заторможенность, летаргия, тошнота,  беспокойство,  тахикардия, стеснение в груди,  покалывание, рвота,  свистящее дыхание)  наблюдаются  редко и могут в некоторых случаях прогрессировать в  тяжелую анафилаксию (включая шок).

Может наблюдаться развитие антител  на протеины мышей и хомяков  с  соответствующими реакциями  гиперчувствительности.

У пациентов  с гемофилией  А могут развиться  нейтрализующие антитела  (ингибиторы) к фактору VIII. При возникновении таких ингибиторов, состояние  будет проявляться в виде  недостаточного клинического ответа.  В таких случаях,  необходимо срочно связаться со специализированным центром гемофилии.

Сводная таблица  побочных реакций

Следующая таблица 3 указывает частоту  побочных реакций  препарата в клинических испытаниях и из спонтанных сообщений.  Таблица соответствует  классификации системно-органных классов MedDRA  и терминам предпочтительного употребления.

Категории частоты  побочных эффектов определены в соответствии со следующим условием: очень частые (≥1/10),  частые (≥1/100 к 1/10), нечастые  (≥1/1000 к 1/100), редкие (≥1/10000 к < 1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестные (не могут быть оценены  на основании имеющихся данных). В рамках каждой частоты группировки,  нежелательные  эффекты представлены  в порядке  уменьшения степени серьезности.

Таблица 3.  Частота реакций побочных эффектов в клинических испытаниях и спонтанных отчетах

MedDRA система классификации органов и систем

Побочная  реакция

Частота возникновения

Инфекции и инвазии

грипп

нечасто

ларингит

нечасто

Нарушения со стороны крови и  лимфатической системы

появление ингибиторов фактора VIII с

часто

лимфангиит

нечасто

Нарушения иммунной системы

анафилактическая реакция

неизвестно

гиперчувствительность с

неизвестно

Нарушения нервной системы

головная боль

часто

головокружение

нечасто

снижение памяти

нечасто

обморок

нечасто

тремор

нечасто

мигрень

нечасто

дисгевзия

нечасто

Нарушения со стороны органов зрения

аллергический конъюнктивит

нечасто

Нарушения со стороны сердца

учащенное сердцебиение

нечасто

Нарушения со стороны сосудов

гематома

нечасто

прилив

нечасто

бледность

нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов  грудной клетки  и средостения

одышка

нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

диарея

нечасто

боль в верхней части живота

нечасто

тошнота

нечасто

рвота

нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

зуд

нечасто

сыпь

нечасто

гипергидроз

нечасто

уртикария

нечасто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

лихорадка

часто

периферический отёк

нечасто

боль в груди

нечасто

дискомфорт в грудной клетке, стеснение в груди

нечасто

озноб

нечасто

болезненные ощущения в месте инъекции, в виде недомогания, покалывания и парестезии

нечасто

гематома сосуда в месте введения

нечасто

Усталость, недомогание

неизвестно

реакция в месте инъекции, в виде зуда, крапивницы, эритема и индурации в месте инъекции

неизвестно

беспокойство

неизвестно

Лабораторно-инструментальные данные

положительный анализ на  антитела к фактору VIII

неизвестно

увеличение числа  моноцитов

нечасто

повышение уровня аланинаминотрансферазыd

неизвестно

снижение уровня  фактора коагуляции VIII b

нечасто

снижение гематокрита

нечасто

аномальные отклонения от нормы в результатах лабораторных тестов полного анализа крови

нечасто

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

пост-процедурное осложнения в виде периферической эритемы и отека в месте инъекции

нечасто

пост-процедурное кровотечение

нечасто

местная реакция на процедуру

нечасто

а  Рассчитано на основе  общего числа пациентов, которые принимали АДВЕЙТ  (418).

b Неожиданное снижение  уровня фактора свертывания крови VIII возникло у одного пациента во время непрерывного  вливания АДВЕЙТ после  операции   (постоперационный период 10-14 дней). Гемостаз поддерживался  в течение этого периода и  оба уровня фактора плазмы  VIII и  иммунного клиренса приведены к соответствующему уровню на 15 послеоперационный день. Ингибитор фактора VIII исследованный после  завершения непрерывного вливания и во время завершения исследования был отрицательным.

с  Побочные действия разъяснены в  нижеследующем разделе.

d На основании данных клинических исследований, изменение значений было очень незначительным, транзиторным и клинически незначимым.

Развитие ингибиторов

Было отмечено развитие ингибиторов как у ранее  леченых пациентов, минимально леченных пациентов,  так  и у ранее нелеченых пациентов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются, или если кровотечение не контролируется с рекомендованной дозой, должен быть выполнен анализ определения концентрации ингибитора фактора VIII в плазме крови.

Специфичные побочные действия, связанные с наличием остатков активных и вспомогательных веществ, образующихся в  процессе  производства

Из 229 пациентов, которые  прошли оценку на  антитела в  клетках  протеина яичников китайских хомячков (ЯКХ), 3 показали  статистически значительную и позитивную динамику  в титрах,  4 показали  продолжительный пик  или  временный резкий скачок, и у одного пациента  наблюдалось и то, и другое, но без клинических симптомов. Из  229 пациентов, которые прошли оценку на антитела к мышиному IgG,  10  показали  статистически  значительную и позитивную динамику,  2 показали продолжительный пик  или  резкий скачок, и у одного пациента  наблюдалось оба явления. У четверых  из этих пациентов было замечено  изолированные случаи  уртикарии,  зуда,  сыпи и  слегка  увеличенное число эозинофилов  среди  повторных проявлений  в исследовании продукта.

Гиперчувствительность

Реакции  аллергического типа включают анафилаксию,  и проявлялись головокружением,  парестезией, сыпью,  покраснением,  отек лица, уртикарией и  зудом.

Дети и подростки

Кроме развития ингибиторов у ранее  нелеченых пациентов, и  осложнений,  связанных с катетером, в клинических исследованиях отмечено отсутствие специфичных возрастных отличий в побочных действиях.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к действующему веществу, какому-либо из вспомогательных веществ  или  белкам мышей/хомячков.

Лекарственные взаимодействия

Исследований взаимодействия препарата АДВЕЙТ с другими лекарственными средствами не проводилось.

Ввиду того, что исследования на совместимость не проводились, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями.

Особые указания и меры предосторожности при применении

При применении препарата АДВЕЙТ сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, которые проявлялись в виде головокружения, парестезии, сыпи, покраснения и отека  лица, крапивницы и зуда. Препарат содержит следовые количества протеинов мышей и китайских хомячков.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках реакций гиперчувствительности немедленного типа, таких как крапивница, зуд, генерализованная сыпь, ангионевротический отек, гипотония (сопровождающаяся головокружением и обмороками), анафилаксия и острое расстройство дыхания (чувство стеснения в груди, свистящее дыхание). Пациентам должно быть рекомендовано при возникновении этих симптомов немедленно прекратить применение препарата и обратиться к лечащему врачу.

При анафилактическом шоке необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия.

В связи с малым количеством объема инъекции разведенного АДВЕЙТ в 2мл стерильной воды для инъекций, в случае возникновения реакции гиперчувствительности, времени на предотвращение реакции меньше.

Рекомендована осторожность во время инъекции АДВЕЙТ, разведенного в 2мл стерилизованной воды для инъекций, в особенности у детей.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении лиц, страдающих гемофилией А. Эти ингибиторы представлены иммуноглобулинами класса IgG, снижающие  прокоагулятную активность фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (БЕ) на мл плазмы, с помощью  модифицированного метода Бетезда. У пациентов, у которых развиваются ингибиторы к фактору VIII, состояние может проявить себя в виде недостаточного клинического ответа на лечение. В таких случаях, рекомендуется обращение в специализированный центр  гемофилии.  Риск развития ингибиторов находится коррелирует с длительностью применения фактора VIII, причем риск наиболее высок в течение первых  20 дней экспозиции, а также при наличии генетических и ряда других факторов. Реже, ингибиторы  могут развиваться  после 100 дней экспозиции.

Случаи повторного выявления ингибиторов (в низких титрах) наблюдались после  перевода пациентов  с  одного фактора  VIII на другой у ранее леченых пациентов с более чем 100 дней экспозиции и  с  развитием  ингибиторов в анамнезе.  Рекомендуется,  тщательно мониторировать всех пациентов на возникновение ингибиторов после переведения с одного препарата на другой.

В общем,  все пациенты,  получавшие лечение фактором VIII  должны быть тщательно проверены на развитие ингибиторов посредством соответствующих клинических наблюдений и  лабораторных исследований.  Если предполагаемый уровень  активности фактора VIII в плазме крови не достигнут,  или, если  кровотечение не контролируется  соответствующей дозировкой, необходимо провести испытание  на  наличие  ингибитора  к фактору VIII. У пациентов с  высокими уровнями  ингибитора, заместительная поддерживающая терапия фактором VIII может быть не эффективной и необходимо  рассмотреть  другие варианты  лечения. Контроль лечения  заболевания  таких пациентов  должен  проводиться  врачом имеющим опыт и квалификацию по лечению пациентов  с гемофилией  и  ингибиторов к  фактору VIII.

 Неправильное использование - введение АДВЕЙТ, разведенного в 2 мл стерильной воды для инъекций, внутри-артериально или  околовенозно, может  привести  к легким  побочным реакциям, таким как  кровоподтеки или эритема в месте введения.

Осложнения при лечении, связанные с катетером

Если  необходимо устройство центрального венозного доступа (УЦВД), то нужно рассмотреть и предотвратить риск осложнений, связанных с УЦВД, включая местные инфекции,  бактериемию, побочные  действия, связанные с  тромбозом и катетеризированием.

Меры предосторожности, связанные с вспомогательными веществами

После разбавления, данный лекарственный препарат содержит 0.45ммоль натрия (10мг) во флаконе. Это нужно принять во внимание пациентам,  находящимся на бессолевой диете.

В интересах пациентов рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата всякий раз, когда АДВЕЙТ вводится пациенту.

Дети и подростки младше 18 лет.

Указанные предупреждения и меры предосторожности  применяются  как для  взрослых, так и для  детей.

Беременность и период лактации

Безопасность препарата АДВЕЙТ для применения у беременных женщин и  у женщин в период лактации не установлена. Перед назначением препарата АДВЕЙТ врач должен  тщательно взвесить потенциальные риски и ожидаемую пользу для каждого конкретного пациента, назначается в случае несомненных показаний к применению у беременных.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

АДВЕЙТ не влияет на способность управления транспортными и другими  механическими  средствами.

Передозировка

Симптомов передозировки  при применении  рекомбинантного фактора  коагуляции VIII не выявлены.  При анафилактическом шоке необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия.

Форма выпуска и упаковка

По 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ или 3000 МЕ лиофилизата помещают во флаконы из бесцветного прозрачного стекла класса I, герметично укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышечками.

Растворитель – по 2 мл или 5 мл воды для инъекций помещают во флаконы из бесцветного прозрачного стекла класса I, герметично укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышечками.

1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом растворителя и набором для разведения и введения препарата – система Баксжект II со встроенным фильтром (15 мкм) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. В дополнительную  картонную коробку помещают иглу-бабочку, одноразовый шприц (10 мл), две спиртовые салфетки, два пластыря. Обе картонные коробки объединяют бандерольной лентой из прозрачного пластика.

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. В пределах срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше  25 °С) в течение не более 6 месяцев. После хранения при комнатной температуре не помещать на дальнейшее хранение в холодильник.

Следует записывать дату начала и дату окончания хранения при комнатной температуре на упаковке препарата.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в картонной коробке для защиты от действия света.

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

Производитель

Баксалта Мануфактуринг Сарл, Швейцария

Рут ду Перье-а-Бот 111, 2000 Невшатель, Швейцария

 
Оцените инструкцию:
appPhone
Открыть в приложении 103.kz
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
cookies Этот сайт использует cookies
Мы используем файлы cookie для запоминания и анализа ваших предпочтений. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь на использование файлов cookie.
Понятно