Аген: инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активное вещество -   амлодипина 5  мг и 10 мг (в виде амлодипина бесилата 6,935 мг 13,870 мг соответственно),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.

Таблетки от белого до почти белого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне с гравировкой «А» и «5» (для дозировки 5 мг) или «10» (для дозировки 10 мг), слева и справа от риски соответственно.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.
Код АТХ C08CA01

Фармакокинетика
После приема внутрь терапевтических доз амлодипина препарат хорошо всасывается, при этом пиковые уровни содержания в крови достигаются в течение от 6 до 12 часов после введения дозы. Показатель абсолютной биодоступности, по оценкам, варьирует от 64 до 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Результаты лабораторных исследований свидетельствуют о том, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.
Период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов при однократном суточном приеме препарата. Амлодипин активно метаболизи-руется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится мочой как в неизменном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Имеющиеся клинические данные в отношении применения амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью весьма ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается более продолжительный период полувыведения и увеличение AUC (площади зоны под кривой концентрация-время)  на 40-60%, что  связано с замедленным клиренсом из плазмы крови.
Применение у пожилых людей
У лиц пожилого возраста и у взрослых время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме аналогичное. Степень клиренса у пожилых пациентов, как правило, ниже, что в итоге приводит к увеличению AUC и продлению периода полувыведения. Показатели увеличения AUC и продление периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозируемым показателям изучаемой возрастной группы пациентов.
Применение у детей
При изучении фармакокинетики препарата у 74 детей с гипертензией в возрасте от 1 до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин один или два раза в сутки дозами в количестве от 1,25 до 20 мг, наблюдались значительные вариации степени воздействия препарата на организм разных детей. У детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до 17 лет стандартные показатели клиренса при пероральном приеме препарата (CL/F) составили 22,5 и 27,4 л/ч соответственно у мальчиков и девочек 16,4 и 21,3 л/ч соответственно. Данные относительно применения у детей в возрасте до 6 лет ограничены.
Фармакoдинамика
Аген^® – блокатор медленных кальциевых каналов II поколения  из группы производных дигидропиридина. Обладает антигипертензивным, антиангинальным действием.  Блокирует поступление ионов кальция через клеточные мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.  Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Точный механизм, посредством которого амлодипином  обеспечивается антиангинальный эффект, изучен не полностью, однако известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку за счет двух действий:
1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, уменьшает общее периферическое сопротивление (постнагрузку) в работе сердца. Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, данное уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде.
2) Механизм действия амлодипина также, вероятно, включает в себя расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол, как в нормальных, так и ишемических участках. За счет данного расширения увеличивается поступление кислорода в миокард у больных со спазмом коронарной артерии (особенно при вазоспастической стенокардии).
У пациентов с артериальной гипертензией, прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя в течение 24-часового интервала. В связи с медленным началом действия, острая артериальная гипотензия не является особенностью введения амлодипина.У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.
Препарат не вызывает каких-либо неблагоприятных метаболических нарушений или изменений липидов плазмы крови и может применяться  у больных сахарным диабетом и подагрой, а также у пациентов с бронхиальной астмой.
Применение у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС)
Применение амлодипина по 5-10 мг  снижает количество госпитализации по поводу стенокардии и процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС, а также сокращает число случаев тромбоза.
Применение у больных с сердечной недостаточностью
Результаты гемодинамических исследований и контролируемых клинических испытаний с применением физических упражнений пациентами с сердечной недостаточностью класса II-IV по классификации NYHA показали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, о чем свидетельствуют результаты измерения степени выдерживания физической нагрузки, доли выброса левого желудочка, а также анализа клинической симптоматики.
Результаты плацебо-контролируемого исследования (PRAISE) для оценки воздействия препарата на организм пациентов с сердечной недостаточностью класса III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показали, что амлодипин не приводит к увеличению риска смертности или смертности и заболеваемости сердечной недостаточностью.
Результаты контрольного, долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) воздействия амлодипина на организм пациентов с сердечной недостаточностью класса III и IV по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на наличие первопричинного ишемического заболевания, получающих стабильные дозы ингибиторов АПФ, наперстянки, и диуретиков, указывают на то, что амлодипин не влияет на общие показатели смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. У данной группы населения, согласно показаниям пациентов, прием амлодипина больше ассоциировался с увеличением числа случаев отека легких.
Исследование роли антигипертензивной и гиполипидемической терапии в профилактике сердечных приступов (ALLHAT)
При лечении артериальной гипертензии легкой  или умеренной степени  на основе приема амлодипина 2,5 – 10 мг/сут или лизиноприла по 10-40 мг/сут совместно с хлорталидоном по 12,5-25 мг/сут не было выявлено никаких существенных различий основных конечных показателей.
Применение у детей (в возрасте 6 лет и старше)
Результаты исследования с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно симптоматической артериальной гипертензией, направленного на сравнение действия амлодипина в дозах по 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо, показали, что прием препарата в любой из доз снижает систолическое артериальное давление значительно больше, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой. Продолжительное воздействие амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие, а также отдаленные последствия не изучались.

- артериальная гипертензия
- стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия Принцметала

Взрослым
Внутрь вне зависимости от времени приёма пищи, запивая достаточным 
количеством воды.
При артериальной гипертензии и стенокардии – 5 мг один раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. 
Максимальная суточная доза составляет 10 мг. При артериальной гипертензии Аген^® может использоваться в сочетании с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ. При стенокардии, не поддающейся лечению нитратами и (или) соответствующими дозами бета-блокаторов, Аген^®  может использоваться самостоятельно или в сочетании с другими антиангинальными лекарственными препаратами.
Какой-либо корректировки дозы Агена^® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ не требуется.
Применение у пожилых людей
Пожилым людям назначается та же доза, что и взрослым пациентам. Применение препарата в обычных дозировках обычно хорошо переносится пожилыми людьми, однако рекомендуется соблюдать осторожность при увеличении дозы (см.разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Рекомендации дозировок Агена^® для пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью не определялись, поэтому выбор дозы должен быть осторожным, начиная с минимальной дозировки (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась, следовательно, следует начать с самой низкой дозы и медленно титровать.
Пациенты с почечной  недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Амлодипин не удаляется во время проведения гемодиализа.

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1, 000 до ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1, 000), очень редко (≤ 1/10 000). Не известно (оценка на основе имеющихся данных невозможна).
Часто (≥ 1/100 до <1/10)
- сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)
- учащенное сердцебиение или пульсация
- отек голеностопного сустава
- отеки, утомляемость
- гиперемия лица
- тошнота, боли в животе
Не часто (≥ 1/1, 000 до ≤ 1/100)
- бессонница, изменения настроения (включая тревогу), депрессия
- тремор, нарушение вкусовых ощущений, обмороки, гипестезия, парестезия
- нарушения зрения (в том числе, диплопия)
- шум в ушах
-артериальная гипотензия
- одышка, ринит
-рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (в том числе, диарея и запор), сухость во рту
- алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, потливость, зуд, сыпь, экзантема
- артралгии, миалгии, мышечные судороги, боли в спине
- расстройства мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания
- снижение потенции, гинекомастия
- боль в груди, астения, боль, недомогание
- увеличение  или снижение массы тела
Редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1, 000)
-спутанность сознания
Очень редко (≤ 1/10 000)
- лейкопения, тромбоцитопения
-аллергические реакции
- гипергликемия
- гипертония, периферическая нейропатия
- инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)
- васкулит
-кашель
- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
- гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (обусловленная  холестазом)
- ангионевротический отек, эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность