facebook vkontakte e signs star-full

Альдуразим : инструкция по применению

Альдуразим
Формы выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий (флаконы)
Цены в аптеках Алматы
Нет в продаже

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 ЕД/мл

Состав

5 мл концентрата содержат

активное вещество  -  ларонидаза 500 ЕД,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидрофосфата моногидрат,  натрия дигидрофосфата гептагидрат, полисорбат-80, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Ферментные препараты. Ларонидаза.

Код АТХ А16АВ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Определение фармакокинетических показателей на 1-ой, 12-ой и 26-ой неделе после внутривенного введения ларонидазы в дозе 100 ЕД/кг массы тела при продолжительной инфузии, составляющей 240 минут.

Показатель

Инфузия 1

Средняя ±SD (стандартное отклонение)

Инфузия 12

Средняя ±SD (стандартное отклонение)

Инфузия 26

Средняя ±SD (стандартное отклонение)

Смах (ЕД/мл) (максимальная концентрация)

0,197±0,052

0,210±0,079

0,302±0,089

AUC∞ (час∙ЕД/мл) (общее количество абсорбированного препарата)

0,930±0,214

0,913±0,445

1,191±0,451

Клиренс CL (мл/мин/кг)

1,96±0,495

2,31±1,13

1,68±0,763

Vz  (л/кг) (наивысшая концентрация препарата в крови после болюсного введения)

0,604±0,172

0,307±0,143

0,239±0,128

Vss  (л/кг) – объем распределения препарата в состоянии кинетического равновесия

0,440±0,125

0,252±0,079

0,217±0,081

T1/2 (часы) – время полувыведения

3,61±0,894

2,02±1,26

1,94±1,09

С течением времени увеличивается Смах (максимальная плазменная концентрация). По мере применения препарата уменьшается объем распределения, вероятно связанный с образованием антител и/или уменьшением размеров печени.

Ларонидаза является протеином и метаболически разлагается путем пептидного гидролиза, поэтому предполагается, что нарушение функции печени не оказывает влияния на фармакокинетику ларонидазы в клинически значимой степени. Выделение ларонидазы через почки рассматривается как малозначимый путь выведения.

Фармакодинамика

Болезни накопления мукополисахаридов вызваны дефицитом определенных лизосомальных ферментов, требуемых для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз I типа (МПС I) – гетерогенное и мультисистемное заболевание, характеризующееся дефицитом α-L-идуронидазы, лизосомальной гидролазы, катализирующей гидролиз терминальных α-L-идуроновых остатков: дерматан-сульфата и гепаран-сульфата. Снижение или отсутствие активности α-L-идуронидазы вызывает накопление ГАГ, дерматан-сульфата и гепаран-сульфата во многих типах клеток и тканях.

Принцип ферменто-заместительной терапии – восстановление уровня ферментативной активности, достаточной для гидролиза накопленного субстрата и предотвращение дальнейшего накопления. После внутривенной инфузии, ларонидаза быстро исчезает из кровотока и захватывается клетками с доставкой в лизосомы, наиболее вероятно через маннозно—6-фосфатные рецепторы.

Альдуразим® содержит очищенную ларонидазу, которая является гликопротеином с молекулярным весом, составляющим приблизительно 83 килодальтона. Ларонидаза состоит из 628 аминокислот после отщепления N-терминального остатка. Ее молекула содержит 6 N-связанных участков модифицирующих олигосахариды.

Показания к применению 

- долгосрочная ферменто-заместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом мукополисахаридоза I типа (МПС-I, недостаточности альфа-L-идуронидазы) для лечения при не-неврологических проявлений этого заболевания.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под наблюдением врача и в клинических условиях, где есть необходимое оборудование и персонал для проведения реанимационных мероприятий.

Каждый флакон препарата предназначен только для однократного применения.

Рекомендованная доза Альдуразима® для взрослых и детей с момента рождения: еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг массы тела в виде внутривенной инфузии.

Применение у детей

Коррекции дозировок не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Безопасность и эффективность Альдуразим® у пациентов старше 65 лет не установлена и никакой режим дозирования не может быть рекомендован у данной группы пациентов.

Применение у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность Альдуразим® у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не установлена и никакой режим дозирования не может быть рекомендован у данной группы пациентов.

Начальная скорость введения, составляющая 2 ЕД/кг/час, при хорошей переносимости может постепенно увеличиваться каждые 15 минут, максимально до 43 ЕД/кг/час. Весь необходимый раствор должен быть введен приблизительно в течение 3-4 часов.

Каждый флакон Альдуразим® предназначен для однократного использования. Концентрат для приготовления раствора следует асептически разбавить 0.9% раствором хлорида натрия (9 мг/мл). Рекомендуется использовать готовый раствор Альдуразим® с применением инфузионных систем с 0.2 µм встроенными фильтрами.

Асептическое приготовление раствора Альдуразим®

Определите необходимое количество флаконов для разведения основываясь на индивидуальном весе пациента. Заранее, приблизительно за 20 минут, достаньте флаконы из холодильника и выдержите флаконы при комнатной температуре (ниже 30°С).

Перед разведением каждый флакон необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, без видимых частиц. Не используйте флаконы с частицами или измененным цветом.

Определите общий объем инфузии, основываясь на индивидуальном весе пациента: необходимо развести либо 100 мл (если вес тела меньше или равен 20 кг) либо 250 мл (если вес тела больше 20 кг) 0.9% раствором хлорида натрия (9 мг/мл).

Извлеките и удалите объем 0.9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл) из инфузионного мешка, равного общему объему Альдуразима®, который нужно добавить в инфузионный мешок.

Наберите необходимый объем концентрата из флаконов Альдуразима® и введите в растворитель (физ. раствор).

Осторожно смешайте готовый раствор.

Перед использованием, визуально осмотрите раствор на наличие частиц. Допускается использовать только прозрачные и бесцветные готовые растворы.

Неиспользованный препарат и прочие отходы подлежат утилизации в соответствии с нормами национального законодательства.

Побочные действия

Большинство связанных побочных действий в клинических испытаниях были классифицированы, как реакции связанные с инфузией (РСИ), наблюдались у 53% пациентов в исследованиях 3 Фазы (лечение в течение 4 лет) и у 35% пациентов в 5 исследованиях (до 1 года лечения). Некоторые РСИ были тяжелыми.

С течением времени количество данных РСИ уменьшилось. Самыми частыми побочными эффектами были: головная боль, тошнота, боль в животе, сыпь, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, приливы крови, пирексия, реакции в месте введения препарата, повышение артериального давления, снижение насыщения крови кислородом, тахикардия и озноб. Постмаркетинговый опыт реакций связанных с инфузией (РСИ) показал отчетность по: цианозу, гипоксии, тахипноэ, пирексии, рвоте, ознобе и эритеме, некоторые из этих реакций были тяжелыми.

Побочные эффекты Альдуразим®, выявленные в исследованиях 3 Фазы, и их продолжительность, в общей сложности у 45 пациентов в возрасте 5 лет и старше при сроке лечения до 4 лет приводятся ниже. Из-за небольшого количества участвовавших в исследовании больных, побочный эффект, сообщаемый для одного больного, рассматривался как частый.

Очень часто (³1/10)

- головная боль,

- приливы крови,

- тошнота, боли в брюшной полости,

- сыпь,

- артропатия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях,

- пирексия, реакция в месте введения препарата.

Часто (³1/100 до <1/10)

- анафилактические реакции,

- беспокойное состояние,

- парестезия, головокружение,

- тахикардия,

- снижение артериального давления, бледность кожных покровов,

чувство «холода» в конечностях,

- респираторный дистресс-синдром, одышка, кашель,

- рвота, понос,

- ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд, холодный пот,

 облысение, гипергидроз,

- костно-мышечная боль,

- озноб, чувство жара и холода, усталость, гриппоподобное состояние

- повышение температуры тела, снижение насыщения крови кислородом

Частота неизвестна

- цианоз, гипоксия, тахипноэ, бронхоспазмы, остановка дыхания

- эритема, отек лица, отек гортани, периферические отеки

- экстравазация

У единственного пациента с ранее перенесенной непроходимостью дыхательных путей, развилась тяжелая реакция через три часа после начала инфузии (на 62-ой неделе лечения): крапивница и обструкция дыхательных путей, потребовалась трахеостомия. Обследование показало положительный результат на IgE у данного пациента.

Дополнительно, у нескольких пациентов с тяжелым поражением верхних дыхательных путей и легких связанных с МПС I, развились тяжелые реакции включая бронхоспазм, остановку дыхания и отек лица.

Применение в педиатрии

Побочные реакции на Альдуразим® были сообщены во время исследований 2 Фазы, в общей сложности у 20 пациентов, в возрасте до 5 лет, и в основном с тяжелой формой фенотипа, с продолжительностью лечения до 12 месяцев, см. ниже. Все побочные реакции были легкой и средней степени тяжести.

Система организма по MedDRA

Симптомы и проявления пo MedDRA

Частота возникновения

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия

Очень часто

Общие нарушения и реакция в месте введения

Пирексия

Очень часто

Озноб

Очень часто

Результаты

лабораторно-

инструментальных исследований

Повышение артериального давления

Очень часто

Снижение

насыщения крови кислородом

Очень часто

В исследованиях 4 фазы, у 33 пациентов с МПС I, применялся 1 из 4 режимов дозирования: 100 ЕД/кг внутривенно каждую неделю (рекомендованная доза), 200 ЕД/кг внутривенно каждую неделю, 200 ЕД/кг внутривенно каждые две недели или 300 ЕД/кг внутривенно каждые две недели. У группы с рекомендуемым режимом дозирования, частота побочных реакций и РСИ была наименьшей. Тип РСИ был похож на выявленные в других клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций

Иммуногенность

Почти у всех пациентов были выявлены антитела IgG к ларонидазе. У большинства пациентов антитела выработались в течение 3 месяцев после начала лечения; хотя сероконверсия у пациентов младше 5 лет с более тяжелым фенотипом возникла, в основном, в течение 1 месяца (в среднем - 26 дней, в сравнении с пациентами 5 лет и старше - 45 дней). К концу исследований 3 Фазы (или при досрочном прекращении участия в исследовании), у 13 из 45 пациентов не обнаруживались антитела методом радиоиммунопреципитации (РИП), включая 3 пациентов у которых никогда не было антител. Пациенты с отсутствием или низким уровнем антител показали стойкое снижение уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в моче, тогда как пациенты с высокими титрами антител показали вариабельное снижение уровня ГАГ в моче. Клиническое значение этого эффекта неизвестно, так как не выявлено зависимости между уровнем антител IgG и клинической эффективностью лечения.

Кроме того, 60 пациентов в исследованиях Фаз 2 и 3 были обследованы на in vitro нейтрализующий эффект. Четыре пациента (трое - на стадии исследований 3 Фазы и один - на стадии исследований 2 Фазы) показали низкий и крайне низкий уровень ингибирования энзиматической активности ларонидазы in vitro, который, как оказалось, не влияет на клиническую эффективность и/или снижение уровня ГАГ в моче.

Наличие антител, как оказалось, не связано с возникновением РСИ, хотя появление РСИ обычно совпадало с появлением антител IgG. Ситуация с антителами IgE полностью не исследована.

Противопоказания

- повышенная чувствительность (например: анафилактическая реакция) к

активному веществу или к какому-либо вспомогательному веществу препарата.

Лекарственные взаимодействия

Исследований по взаимодействию с данным лекарственным препаратом не проводилось. Исходя из метаболизма ларонидазы, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой.

Альдуразим® не следует использовать одновременно с хлорохином или прокаином, так как при этом имеется потенциальный риск нарушения внутриклеточного поглощения ларонидазы.

В связи с отсутствием исследований на совместимость, Альдуразим® не должен смешиваться с другими лекарственными средствами в одной инфузии.

Особые указания

Реакции связанные с инфузией

При лечении Альдуразим® у пациентов могут развиться реакции, связанные с инфузией (РСИ), которые определяются как любые связанные побочные действия возникшие во время инфузии и в день когда проводилась инфузия (см. раздел Побочные действия). Некоторые из данных РСИ могут протекать в тяжелой форме (см. ниже).

Лечение пациентов должно проходить под тщательным наблюдением врача, следует сообщать обо всех случаях возникновения реакций связанных с инфузией, отсроченных реакций и возможных иммунобиологических реакций. Титр антител должен регулярно проверяться и фиксироваться.

Тяжелые РСИ наблюдались у больных с предшествующим тяжелым основным заболеванием с вовлечением верхних дыхательных путей, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и проходить лечение Альдуразим® в соответствующих клинических условиях, где есть необходимое оборудование и персонал для проведения реанимационных мероприятий.

По всей видимости, риск возникновения РСИ на время проведения инфузии Альдуразим® выше у пациентов с острым основным заболеванием.

В этом случае, клиническое состояние больного следует тщательно оценивать перед применением Альдуразим®.

По данным клинических испытаний 3 Фазы, почти у всех пациентов ожидается выявление антител IgG к ларонидазе, преимущественно в течение 3 месяцев после начала лечения.

Лечение пациентов у которых развились антитела или симптомы РСИ следует проводить с осторожностью при введении Альдуразим® (см. разделы Противопоказания и Побочные действия). В клинических исследованиях, при возникновении признаков РСИ, обычно применялось снижение скорости инфузии и (пре)медикация пациента антигистаминными препаратами и/или антипиретиками (парацетамол или ибупрофен), тем самым позволяя пациенту продолжить лечение. Так как накопленный опыт возобновления лечения после длительного прерывания невелик, необходимо проявлять осторожность из-за теоретического повышенного риска развития реакции гиперчувствительности после прерванного лечения.

В начале лечения Альдуразим® или при возобновлении прерванного лечения рекомендуется проведение премедикации (антигистаминными препаратами и/или антипиретиками) приблизительно за 60 минут до начала инфузии для сведения к минимуму потенциальной возможности возникновения реакций связанных с инфузией. При наличии клинических показаний, возможно проведение медикаментозной премедикации с последующей инфузией Альдуразима®.

В случае слабой или умеренной РСИ, следует рассмотреть возможность лечения антигистаминными препаратами и парацетамолом/ибупрофеном и/или снижение скорости введения препарата до половины скорости введения при которой возникла реакция. В случае однократной тяжелой РСИ, инфузия должна быть остановлена до исчезновения симптомов, при этом можно применить антигистаминные препараты и парацетамол/ибупрофен. Инфузия может быть возобновлена со сниженной скоростью введения препарата до 1/2- 1/4 скорости введения, при которой возникла реакция.

В случае рецидивной умеренной РСИ или попытки возобновления лечения после единственной тяжелой РСИ, необходимо применить премедикацию (антигистаминными препаратами и парацетамолом/ибупрофеном и/или кортикостероидами), а также снижение скорости инфузии препарата до 1/2 – 1/4 от скорости, при которой возникла предыдущая реакция.

Как и с любым белковым препаратом для внутривенного применения, возможны тяжелые реакции гиперчувствительности аллергического типа. Если возникают такие реакции, необходимо немедленно прекратить инфузию Альдуразимом® и начать соответствующее лечение. Необходимо применять действующие медицинские стандарты при проведении неотложной терапии.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит натрий, а также разводится 0.9% раствором хлорида натрия (см. раздел Способ применения). Следует учитывать этот факт для пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Беременность и период лактации

Потенциальный риск у беременных женщин неизвестен поэтому Альдуразим® не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза/риск для матери и плода).

Ларонидаза выделяется с молоком, поэтому во время лечения Альдуразим® матерям следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии ларонидазы на фертильность отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата во флаконы бесцветного стекла типа 1, укупоренные пробками из резины, покрытой силиконом и обжатые алюминиевыми колпачками с защелкивающейся крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Разведенный раствор препарата должен быть использован сразу же после приготовления. Если препарат не был использован сразу после приготовления, то раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2 - 8°C.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Биомарин Фармасьютикал Инк.,

46 Гали Драйв, Новато, Калифорния, 94949, США
Оцените инструкцию:

Цены в аптеках
Алматы Местоположение

Препарат отсутствует в продаже. Попробуйте выбрать другой регион.

Альдуразим

Джензайм лтд Великобритания
  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий (флаконы) 100 ме ×1 • без рецепта
    Нет в продаже
appPhone
Открыть в приложении 103.kz
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
cookies Этот сайт использует cookies
Мы используем файлы cookie для запоминания и анализа ваших предпочтений. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь на использование файлов cookie.
Понятно