facebook vkontakte e signs star-full

Алпроликс : инструкция по применению

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для инъекций

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество – rFIXFc* 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ и 3000 МЕ;

вспомогательные вещества: L-гистидин, маннитол, сахароза, полисорбат 20; растворитель: 0.325 % раствор натрия хлорида (5 мл).

* - эфтренонаког альфа

Описание

Порошок лиофилизированный: от белого до светло-бежевого или кремового цвета порошок, может быть в виде брикета.

Восстановленный раствор: прозрачная жидкость практически свободная от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Факторы свертывания крови IX.

Код АТХ   В02ВD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Все фармакокинетические исследования Алпроликса® проведены у ранее лечившихся больных с тяжелой формой гемофилии B. Представленные данные исследований получены в результате одноэтапной пробы свертывания крови с диоксидом кремния на основе АЧТВ (aPTT) реагента, калиброванные относительно стандарта плазмы фактора IX.

Фармакокинетические свойства оценены у 22 пациентов (≥19 лет), получающих Алпроликс® (rFIXFc). После периода вымывания, по меньшей мере, через 120 часов (5 дней), пациенты получили одну дозу Алпроликса® в 50 МЕ/кг. Фармакокинетические образцы отбирали до введения дозы и затем, впоследствии на 11 временных точках вплоть до 240 часов (10 дней) после введения дозы.

Таблица 1: Фармакокинетические параметры модельно независимого анализа после введения дозы 50 МЕ/кг Алпроликс®

Фармакокинетические параметры1

Алпроликс®

(95 % ДИ)

(N = 22)

Постепенное (возрастающее) восстановление (МЕ/дл на МЕ/кг)

0.92 (0.77-1.10)

AUC (МЕ*ч/дл на МЕ/кг)

31.58

(28.46-35.05)

Cmax (МЕ/дл)

46.10

(38.56-55.11)

CL (мл/кг/ч)

3.17

(2.85-3.51)

t½ (ч)2

77.60

(70.5-85.95)

t½α (ч)2

5.03

(3.20-7.89)

t½β2

82.12

(71.39-94.46)

MRT (ч)

95.82

(88.44-106.21)

Vss (мл/кг)

303.4

(257.1-334.6)

Time to 1% (days)2

11.22

(10.20-12.35)

1 Фармакокинетические параметры представлены в виде среднего геометрического значения (95 % ДИ)

2 Данные фармакокинетических параметров, полученные из модельно зависимого анализа

Сокращения: CI (confidence interval) = ДИ (доверительный интервал); Incremental Recovery = постепенное (возрастающее) восстановление; AUC = площадь под кривой времени активности FIX; CL = клиренс (коэффициент очищения крови); t½ (h) = период полувыведения; t½α (h)2 = распределение периода полувыведения; t½β2 = период полуэлиминации; MRT (ч) = среднее время пребывания; Vss = объем распределения в стационарном состоянии; Time to 1% (days)2 = выход до 1 % (дней).

Период полуэлиминации Алпроликс® (82 часа) находится под влиянием Fc-области, которая, как было показано в моделях на животных, опосредовано циклическим путем неонатальных Fc-рецепторов.

Фармакокинетическая модель популяции была разработана на основе данных активности FIX у 161 пациентов всех возрастов (от 2 лет до 76 лет), весом от 12.5 кг до 186.7 кг в трех клинических исследованиях (12 пациентов в 1/2а фазе исследования, 123 пациентов в исследовании 1 и 26 пациентов в исследовании II). Оценка клиренса Алпроликса® для типичного взрослого пациента весом 70 кг составляет 2.30 дл/ч и объем распределения в стационарном состоянии Алпроликса® составляет 194.8 дл, соответственно.

Таблица 2: Наблюдаемое среднее значение (SD) активности FIX (МЕ/дл) после однократной дозы Алпроликса® для пациентов 12 лет и старше

Доза МЕ/кг

10 мин

1 ч

3 ч

6 ч

24 ч

48 ч

96 ч

144 ч

168 ч

192 ч

240 ч

288 ч

50

52.9 (30.6)

34.5 (7.3)

28.7 (6.7)

25.1 (5.1)

15.1 (3.9)

9.7 (3.0)

5.0 (1.6)

3.4 (1.1)

3.2 (1.9)

2.6 (1.0)

2.1 (0.9)

Н/Д*

100

112 (24)

Н/Д*

77.1 (12.8)

Н/Д*

36.7 (8.0)

21.8 (4.8)

10.1 (2.6)

Н/Д*

4.81 (1.67)

Н/Д*

2.86 (0.98)

2.30 (0.98)

* - Н/Д = не доступен

Педиатрическая популяция

Фармакокинетические параметры Алпроликса® были определены для подростков в исследовании I (фармакокинетический отбор проб проводился до введения дозы с последующей оценкой после введения на нескольких временных точках до 336 часов (14 дней)) и для детей в исследовании II (фармакокинетический отбор проб проводился до введения дозы с последующей оценкой после введения в 7 временных точках до 168 часов (7 дней) после введения).

Таблица 3: Фармакокинетические параметры, рассчитанные из педиатрических данных 35 субъектов возрастом младше 18 лет

ФК параметры1

Исследование II

Исследование I

Младше 6 лет

(2, 4)

От 6 до 12 лет

(6, 10)

От 12 до 18 лет

(12, 17)

IR

МЕ/дл на МЕ/кг)

0.5980 (15.7 %)

0.7422 (29.2 %)

0.8929 (36.4 %)

AUC/доза

МЕ*ч/дл на МЕ/кг)

23.18 (15.9 %)

29.38 (26.6 %)

30.23 (22.2 %)

t½ (ч)

66.40 (32.1 %)

72.23 (23.1 %)

83.59 (19.1 %)

MRT (ч)

80.52 (22.3 %)

84.06 (18.6 %)

95.13 (19.4 %)

CL (мл/ч/кг)

4.406 (16.8 %)

3.613 (25.1 %)

3.483 (25.6 %)

Vss (мл/кг)

349.0 (19.2 %)

303.0 (28.5 %)

326.0 (24.9 %)

1 ФК параметры представлены в виде среднего геометрического значения (95 % ДИ)

Сокращения: IR = постепенное (возрастающее) восстановление; AUC = площадь под кривой времени активности FIX; t½ = период полувыведения; MRT = среднее время пребывания; CL = клиренс (коэффициент очищения крови); Vss = объем распределения в стационарном состоянии.

Фармакодинамика

Механизм действия

Фактор IX представляет собой одиночную цепочку гликопротеина с молекулярной массой около 68000 Да. Это фактор свертывания, зависимый от витамина К. Фактор IX активируется фактором XIa по внутреннему пути свертывания и комплексом фактор VII/ тканевой фактор по внешнему пути. Активированный фактор IX в комбинации с активированным фактором VIII, активирует фактор X. Активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем превращает фибриноген в фибрин и формируется сгусток. Гемофилия B является Х-хромосомой наследственным заболеванием свертывания крови вследствие снижения уровня фактора IX и приводит к кровоизлиянию в суставы, мышцы или внутренние органы, либо спонтанно, либо в результате случайной или хирургической травмы. При заместительной терапии уровень фактора IX в плазме повышается, тем самым появляется возможность временной коррекции дефицита фактора и коррекции тенденций свертываемости.

Алпроликс® (эфтренонаког альфа), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК, является длительно действующим, полностью рекомбинантным, связанным белком, содержащий человеческий фактор свертывания IX, ковалентно связанный с доменом Fc человеческого иммуноглобулина G1.

Fc-область человеческого иммуноглобулина G1 связан с неонатальным рецептором Fc. Этот рецептор экспрессируется на протяжении всей жизни как часть природного пути, который защищает иммуноглобулины от лизосомальной деградации путем возвращения их обратно в циркуляцию, и тем самым, продлевая их период полувыведения из плазмы крови.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность, эффективность и фармакокинетика Алпроликс® оценивали в двух многонациональных, открытых, основных исследованиях; исследование фазы 3, упоминается как исследование I и педиатрическое исследование фазы 3 исследования, именуемое как исследования II (см. Педиатрическую популяцию).

В исследовании I проводили сравнение эффективности каждого из двух профилактических курсов лечения (установленный недельный интервал и индивидуальный интервал) для лечения по требованию. В исследование было включено в целом 123 ранее лечившихся пациентов мужского пола (в возрасте от 12 лет до 71 года) с тяжелой гемофилией B (≤ 2% эндогенной активности FIX). Все пациенты получали лечение Алпроликсом® и наблюдались в течение до 77 недель.

В режиме установленного недельного интервала, пациенты получали Алпроликс® для плановой профилактики, начиная с 50 МЕ/кг. В режиме индивидуального интервала, субъекты получали Алпроликс® для плановой профилактики установленную дозу 100 МЕ/кг в интервале дозирования, начиная каждые 10 дней. Кроме того, в исследовании I оценивали гемостатическую эффективность при лечении эпизодов кровотечений; и определяли гемостатическую эффективность в период периоперационного ухода у пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам.

Профилактика установленного недельного и индивидуального интервалов

Для оцениваемых пациентов, включенных в программу курса профилактики установленного недельного интервала исследования I, средняя еженедельная доза составила 45.17 МЕ/кг (межквартильный диапазон 38.1-53.7). Для оцениваемых пациентов, включенных в программу курса профилактики индивидуального интервала исследования I, средний интервал составил 12.53 дней (межквартильный диапазон 10.4-13.4).

Средний годовой показатель кровотечения (ABR) у пациентов, поддающихся оценке на эффективность, для пациентов по профилактике установленного недельного интервала составил 2.95 (межквартильный диапазон 1.01-4.35), для пациентов курса индивидуального интервала составил 1.38 (межквартильный диапазон 0.00-3.43) и показал 17.69 (межквартильный диапазон 10.77-23.24) для пациентов в эпизодическом (по требованию) курсе лечения.

Не отмечено эпизодов кровотечений у 42 % пациентов на индивидуальной профилактике и у 23 % испытуемых, находящихся на недельной профилактике. Зарегистрирована более низкая доля испытуемых в интервале индивидуальной профилактики с поражением ≥1 сустава-мишеня на исходном уровне, чем в интервале недельной профилактики (27.6 % и 57.1 %, соответственно).

Следует отметить, что ABR не сопоставим между различными концентратами факторов, так и между различными клиническими исследованиями.

Лечение кровотечений

Из 636 кровотечений, наблюдаемых при исследовании I, при введении 1 инъекции получен положительный результат в случае 90.4 % кровотечений и в целом, в случае 97.3 % – при введении двух или меньшего количества инъекций. Средняя доза на одну инъекцию для лечения эпизода кровотечения составила 46.07 МЕ/кг (межквартильный диапазон 32.86-57.03). Средняя общая доза для лечения эпизода кровотечения в курсе недельной профилактики составила 51.47 МЕ/кг (межквартильный диапазон 35.21-61.73), в курсе индивидуальной профилактики – 49.62 МЕ/кг (35.71-94.82) и 46.58 МЕ/кг (33.33-59.41) в эпизодическом (по требованию) курсе лечения.

Педиатрическая популяция

На исследование II поступило в общей сложности 30 ранее лечившихся педиатрических больных мужского пола с тяжелой формой гемофилии B (≤ 2 % эндогенной активности FIX). Пациенты были младше 12 лет (15 детей были младше 6 лет и 15 детей были от 6 до 12 лет). Все пациенты получали лечение Алпроликсом® и наблюдались в течение до 52 недель.

Все 30 пациентов получали Алпроликс® по курсу индивидуальной профилактической дозы лекарственного средства, начиная с 50-60 МЕ/кг каждые 7 дней, с корректировкой дозы до максимальной дозы 100 МЕ/кг и корректировкой интервала дозирования минимально до одного раза в неделю и максимально до двух раз в неделю.

Индивидуальная профилактика

Средняя недельная доза Алпроликса® составила 59.40 МЕ/кг (межквартильный диапазон от 52.95 до 64.78 МЕ / кг) для пациентов младше 6 лет и 57.78 МЕ/кг (межквартильный диапазон от 51.67 до 65.01 МЕ/кг) для пациентов возрастом от 6 до 12 лет. Средний интервал дозирования составил 6.99 дня (межквартильный диапазон от 6.94 до 7.03), без отличия в среднем интервале дозирования между возрастными группами. За исключением одного пациента, для которого последняя прописанная доза составила 100 МЕ/кг через каждые 5 дней, для остальных 29 пациентов последней прописанной дозой назначена доза до 70 МЕ/кг через каждые 7 дней. Не отмечено эпизодов кровотечений у 33 % педиатрических субъектов.

Средний годовой показатель кровотечения (ABR) у пациентов младше 12 лет при оценке на эффективность составил 1.97 (межквартильный диапазон 0.00-3.13).

Лечение кровотечений

Из 60 кровотечений, наблюдаемых при исследовании II, при введении 1 инъекции получен положительный результат в случае 75 % кровотечений и в целом, в случае 91.7 % – при введении двух или меньшего количества инъекций. Средняя доза на одну инъекцию для лечения эпизода кровотечения составила 63.51 МЕ/кг (межквартильный диапазон 48.92-99.44). Средняя общая доза для лечения эпизода кровотечения составила 68.22 МЕ/кг (межквартильный диапазон 50.89-126.19).

Периоперационный уход (хирургическая профилактика)

В общей сложности, в исследовании I и расширенном исследовании, были проведены 29 обширных хирургических вмешательств и оценены у 19 пациентов (17 взрослых и 1 подросток и 1 педиатрический пациент младше 12 лет). Из 29 обширных операций, при проведении 24 операций (82.8 %) потребовалась единичная предоперационная доза для поддержания гемостаза во время операции. Средняя доза на одну инъекцию для поддержания гемостаза во время операции составила 94.7 МЕ/кг (диапазон: от 49 до 152 МЕ/кг). Общая доза на день операции колебалась от 51 до 318 МЕ/кг, а общая доза на 14-й день периоперационного периода колебалась от 60 до 1947 МЕ/кг.

Показания к применению

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденная недостаточность фактора IX).

Алпроликс® может применяться во всех возрастных группах.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача с опытом лечения гемофилии B.

В случае самостоятельного введения или при введении препарата сиделкой (опекуном) необходимо соответствующее обучение.

Алпроликс® (растворенный в 5 мл 0.325 % раствора натрия хлорида) следует вводить внутривенно в течение нескольких минут.

Скорость введения определяется уровнем самочувствия пациента и не должна превышать 10 мл/мин.

Применение у ранее не лечившихся пациентов

Безопасность и эффективность Алпроликса® у ранее не лечившихся пациентов не установлены.

Мониторинг лечения

Во время курса лечения, при определении уровней фактора IX рекомендуется контролировать вводимую дозу и частоту повторных инъекций. Отдельные пациенты могут отличаться по своей реакции к фактору IX, демонстрируя различные периоды полувыведения и восстановление. Доза назначается с учетом массы тела, может потребоваться регулирование дозы для пациентов с пониженной массой тела или с избыточным весом.

В частности, в случае серьезных хирургических вмешательств, необходим точный мониторинг заместительной терапии посредством анализа свертываемости крови (активности фактора IX в плазме).

При определении активности фактора IX в плазме в пробе крови пациента in vitro методом одноступенчатого анализа на свертываемость, основанного на активированном частичном тромбопластиновом времени (АЧТВ), на результаты могут существенно влиять тип реагента АЧТВ и стандартного вещества, используемых в анализе. Это имеет важное значение, в частности при изменении лаборатории и/или реагентов, используемых в анализе.

Измерения с помощью одноступенчатого анализа на свертываемость, с использованием реагента АЧТВ на каолиновой основе, вероятно, приведет к недооценке уровня активности.

Дозировка

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора IX, локализации и степени кровотечения, и клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого рекомбинантного фактора IX Fc выражается в международных единицах (ME), которые отвечают действующему стандарту ВОЗ в отношении продуктов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в международных единицах (по отношению к Международному стандарту для фактора IX в плазме крови).

Одна МЕ соответствует активности фактора IX, содержащегося в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию

Расчет требуемой дозы рекомбинантного фактора IX Fc основан на эмпирических результатах, где 1 МЕ фактора IX Fc на кг массы тела повышает уровень фактора IX в плазме примерно на 1 % нормальной активности (МЕ / дл).

Требуемая доза определяется по следующей формуле:

Доза (МЕ) =

масса тела (кг) x желаемый рост фактора IX (%) (МЕ/дл) x {обратная величина наблюдаемого восстановления (МЕ / кг в МЕ / дл)}

Необходимо рассчитывать дозу и частоту введения Алпроликса® исходя из индивидуальных клинических реакций. Если требуется повторная доза, чтобы контролировать кровотечение, следует принимать во внимание продолжительность полувыведения Алпроликс® (см. раздел Фармакокинетика). Не ожидается периода пиковой активности, происходит замедление.

В случае проявления нижеследующих геморрагических событий, активность фактора IX не должна опускаться ниже данного уровня активности плазмы (в % от нормального или МЕ / дл) в соответствующем периоде.

Таблица 4: Руководство по дозированию при лечении эпизодов кровотечения и в хирургии

Степень кровотечения/Тип хирургического вмешательства

Требуемый уровень фактора IX (%) (МЕ/дл)

Частота введения (часы) / Продолжительность лечения (дни)

Кровотечения

Ранний гемартроз, мышечные кровотечения или кровотечение слизистой оболочки рта

20-40

Повторять инъекции каждые 48 ч, до тех пор, до остановки кровотечения, его болевого проявления или заживления раны1.

Более обширный гемартроз, мышечные кровотечения или гематомы

30-60

Повторять инъекции каждые 24-48 ч до прекращения боли и общей слабости.

Кровоизлияние, угрожающее жизни

60-100

Повторять инъекции каждые 8 до 24 ч до прекращения угрозы кровопотери.

Оперативное вмешательство Незначительные хирургические вмешательства, включая удаление зуба

30-60

Повторять инъекции каждые 24 ч, по мере необходимости, до достижения заживления.

Обширное оперативное вмешательство

80-100 (пре- и пост- оперативный)

Повторять инъекции каждые 8-24 ч, по мере необходимости, до удовлетворительного заживления раны, после чего продолжить терапию по крайней мере еще в течение 7 дней для поддержания активности фактора IX на уровне 30 %-60 % (МЕ/дл).

1 - У некоторых больных и при некоторых обстоятельствах интервал дозирования может быть продлен до 48 ч. См. раздел Фармакокинетика для фармакокинетических данных.

Профилактика

Для длительной профилактики, рекомендуемая начальная доза составляет либо 50 МЕ/кг один раз в неделю, либо 100 МЕ/кг один раз в 10 дней. Доза может быть скорректирована на основе индивидуальной реакции пациента.

Самая высокая рекомендуемая доза для профилактики составляет 100 МЕ/кг.

рекомендуемые стартовые режимы либо 50 МЕ/кг один раз в неделю, или 100 МЕ/кг один раз через каждые 10 дней.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Детская популяция

Для детей в возрасте до 12 лет, могут потребоваться более частые или более высокие дозы, и рекомендуемая начальная доза составляет 50-60 МЕ/кг каждые 7 дней. Для подростков 12 лет и старше, рекомендованы такие же дозы, как и для взрослых (см. раздел Фармакодинамика). Самая высокая рекомендуемая доза для профилактики составляет 100 МЕ/ кг.

Восстановление (приготовление раствора для инъекции)

1. Перед вскрытием упаковки проверьте название и дозировку лекарственного средства.

2. Перед приготовлением раствора флакон с порошком и шприц с растворителем необходимо согреть до комнатной температуры без применения источников тепла.

3. Поставить флакон с препаратом на чистую ровную поверхность и снять пластиковую крышку с флакона Алпроликс®.

   

4. Протереть верхнюю часть флакона (резиновую пробку) одной из спиртовых салфеток из вспомогательного набора, и дать высохнуть на воздухе. Не прикасаться к верхней части флакона руками или любой другой поверхности.

   

5. Отогнуть защитное бумажное покрытие с чистого пластмассового адаптера для флакона. Не вынимать адаптер для флакона из защитного колпачка. Не прикасаться к внутренней поверхности упаковки адаптера.

6. Адаптер в защитном колпачке необходимо поместить на флакон с препаратом и сильно надавить на адаптер прямо вниз, так, чтобы адаптер установился на верхней части флакона, прокалывая шипом пробку.


7. Приложить шток поршня к шприцу с растворителем, вставить наконечник штока поршня в отверстие поршня шприца. Присоединить шток поршня, плотно вкрутив его по часовой стрелке до надежного закрепления в поршне шприца.

   

8. Немного отогнув, отломить белый, защитный пластмассовый колпачок со шприца с растворителем. Отставить крышку в сторону, поместив ее на ровную поверхность разломом вверх. Не прикасаться к внутренней поверхности колпачка или наконечнику шприца.

   

9. Удалить защитный колпачок адаптера для флакона.

   

10. Подсоединить наконечник шприца с растворителем в отверстие адаптера для флакона. Протолкнуть и повернуть шприц по часовой стрелке до прочного примыкания к адаптеру.

   

11. Медленно нажать на шток поршня, чтобы влить весь растворитель во флакон с препаратом.

   

12. Пока шприц все еще соединен с адаптером, и шток поршня в нажатом состоянии, осторожно вращать флакон до растворения порошка. Не встряхивать.

   

13. Перед введением проверить визуально приготовленный раствор. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным. Не использовать восстановленный Алпроликс®, если в нем имеются видимые частицы или помутнение.

14. Сохраняя шток поршня в нажатом положении, перевернуть флакон. Медленно вытягивать шток поршня, перемещая весь раствор через адаптер в шприц.

   

15. Осторожно отвинтить шприц от адаптера для флакона, поворачивая флакон против часовой стрелки.

   

Примечание: При применении более одного флакона Алпроликса® на инъекцию, каждый флакон должен быть подготовлен отдельно в соответствии с предыдущими инструкциями (шаги с 1 по 13) и шприц с растворителем должен быть удален, оставляя адаптер для флакона на месте.

Для объединения подготовленного содержимого каждого отдельного флакона может быть использован один большой шприц Луера.

16. Утилизация флакона и адаптера.

Примечание: Если раствор не будет использоваться сразу, колпачок шприца следует осторожно поместить обратно на наконечник шприца. Не прикасаться к внутренней поверхности колпачка или наконечнику шприца. После приготовления Алпроликс® можно хранить в защищенном от прямых солнечных лучей месте при комнатной температуре в течение 3 часов до введения. По истечении данного времени, приготовленный Алпроликс® необходимо утилизировать.

Применение (внутривенная инъекция):

Алпроликс® следует вводить с помощью инфузионного набора «бабочка», имеющемся во вспомогательном наборе для введения.

1. Извлечь инфузионный набор «бабочка» из упаковки и снять колпачок с трубки. Прикрепить шприц с приготовленным раствором Алпроликса® к концу трубки инфузионного набора поворотом по часовой стрелке.

   

2. При необходимости применить жгут и подготовить место для инъекции, тщательно протерев кожу другой спиртовой салфеткой из вспомогательного набора для введения.


3. Удалить воздух из трубки инфузионного набора, медленно нажимая на поршень штока, пока жидкость не достигнет иглы инфузионного набора. Не выдавливать раствор через иглу. Снять прозрачную пластиковую защитную крышку с иглы.

4. Вставить иглу инфузионного набора в вену в соответствии с инструкциями вашего врача или медсестры, удалить жгут. При желании, можно использовать один из пластырей, предусмотренных в вспомогательном наборе для введения, на участке инъекции. Приготовленный раствор следует вводить внутривенно в течение нескольких минут. Ваш врач может изменить рекомендуемую скорость введения, чтобы сделать его более удобным для Вас.

5. После завершения инъекции и удаления иглы, необходимо согнуть протектор иглы и охватить им иглу.

   

6. Следует выбросить в безопасном виде использованные иглы, любой неиспользованный раствор, шприц и пустой флакон в соответствующий контейнер медицинских отходов, поскольку эти материалы могут повредить другим, если не утилизировать должным образом. Не допускается повторное использование оборудования.

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте введения, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, покалывание, рвоту, хрипы) наблюдались редко и в некоторых случаях могли прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии, и это произошло в тесной временной связи с развитием ингибиторов фактора IX (см. особые указания). Было сообщение о нефротическом синдроме, проявившемся у больных гемофилией В с ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе, вследствие стимуляции иммунной толерантности.

У пациентов с гемофилией В могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. При проявлении таких ингибиторов, состояние будет проявляться в виде недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром гемофилии.

Существует потенциальный риск тромбоэмболических эпизодов после введения продуктов фактора IX, с более высоким риском для препаратов с низкой чистотой. Использование продуктов фактора IX с низкой чистотой связаны с проявлениями случаев инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и эмболии легких. Использование препаратов фактора IX высокой чистоты редко ассоциируется с тромбоэмболическими осложнениями.

Табличный список побочных реакций

Частота неблагоприятных реакций наблюдалась в общей сложности у 153 пациентов с тяжелой формой гемофилии В в фазе 3 клинических исследований и дополнительных исследованиях. Общее количество дней применения составило 17080 со средним значением 100 (диапазон 1-351) дней воздействия препарата на пациентов.

Частота была оценена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 5: Зарегистрированные побочные реакции Алпроликса® в клинических исследованиях

Системно-органные классы по MedDRA

Побочные реакции

Категория частоты

Нарушения метаболизма и питания

Снижение аппетита

Нечасто

Со стороны нервной системы

Головная боль

Часто

Головокружение

Нечасто

Дисгевзия

Нечасто

Со стороны сердца

Сердцебиение

Нечасто

Сосудистые нарушения

Гипотония

Нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

Парестезия полости рта

Часто

Запах при дыхании

Нечасто

Нарушения работы почек и мочеиспускания

Обструкция мочевыводящих путей 

Часто

Гематурия

Нечасто

Почечные колики

Нечасто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Утомляемость

Нечасто

Боль в месте вливания

Нечасто

Педиатрическая популяция

В побочных реакциях педиатрических и взрослых испытуемых не выявлено возрастных различий.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинские специалисты просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу (rFIXFc – рекомбинантному человеческому фактору свертывания крови IX и / или Fc домену связанного белка) или другим компонентам препарата.

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия препарата Алпроликс® (эфтренонаког альфа) с другими лекарственными средствами отсутствуют. Поэтому Алпроликс® не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Применение препарата Алпроликс® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Перед началом лечения следует информировать больных о возможных побочных эффектах, связанных с применением препарата.

Реакция гиперчувствительности

При введении Алпроликс® возможно проявление реакции гиперчувствительности аллергического типа. При проявлении признаков гиперчувствительности необходимо прекратить введение препарата и обратиться к своему врачу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную крапивницу, чувство стеснения в груди, одышку, гипотензию и анафилаксию.

В случае анафилактического шока следует немедленно начать проведение общепринятых противошоковых мероприятий.

Ингибиторы

После повторного лечения препаратами фактора свертывания крови IX, над пациентами должен проводиться контроль на развитие ингибиторов (нейтрализующих антител), которые количественно определяются модифицированным тестом в единицах Бетесда (Bethesda) (BU) на мл плазмы с использованием соответствующих биологических испытаний.

В литературе имеются отчеты, показывающие взаимосвязь между возникновением ингибитора фактора IX и аллергических реакций. Таким образом, пациентов, испытывающих аллергические реакции следует оценивать на присутствие ингибитора. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX, могут быть подвержены повышенному риску анафилаксии с последующей реакцией на фактор IX.

В связи с риском возникновения аллергических реакций на препараты фактора IX, первоначальное введение фактора IX, согласно решению лечащего врача, следует проводить под медицинским наблюдением, для обеспечения надлежащей медицинской помощи при аллергических реакциях.

Тромбоэмболические осложнения

Из-за потенциального риска развития тромботических осложнений при терапии препаратом фактора IX пациентов с заболеваниями печени, пациентов после операции, новорожденных детей или пациентов с риском тромботических явлений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), следует начинать клиническое наблюдение за ранними признаками тромботической и истощающей коагулопатии соответствующим биологическим тестированием. Преимущество лечения Алпроликс® в таких ситуациях следует сопоставлять с риском этих осложнений.

Сердечно-сосудистые нарушения

У пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска, заместительная терапия с фактором IX может повысить риск сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с катетеризацией

Если требуется применение устройства для центрального венозного доступа (CVAD), то существует риск развития катетер-ассоциированных осложнений, таких как местная инфекция, бактериемия, тромбоз в месте установки катетера.

Регистрация номера серии препарата

Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии лекарственного препарата каждый раз при введении пациенту препарата Алпроликс® для возможности установления связи между пациентом и партией препарата.

Педиатрическая популяция

Перечисленные предупреждения и меры предосторожности относятся и к взрослым, и к детям.

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами

Данное лекарственное средство содержит 0.3 ммоль (или 6.4 мг) натрия в одном флаконе. Предупреждение должно быть принято во внимание пациентами, находящимися на контролируемой натриевой диете.

Беременность и период лактации

Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию животных не проводились. Проведены исследования плацентарного транспорта у мышей, было установлено, что эфтренонаког альфа в небольших количествах проходит через плаценту у мышей. На основании редкого распространения гемофилии В у женщин, данные опыта применения фактора IX во время беременности и грудного вскармливания не доступны. Препарат не следует применять во время беременности и кормления грудью, допускается только в случае жизненной необходимости.

Фертильность

Данные по влиянию препарата на фертильность отсутствуют. Исследования фертильности Алпроликса® на животных не были проведены.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Алпроликс® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

При соблюдении рекомендаций передозировка маловероятна. Нет данных о симптомах передозировки препаратов факторов свертывания крови.

Форма выпуска и упаковка

По 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ и 3000 МЕ препарата во флаконы из прозрачного стекла тип I, укупоренные резиновой пробкой, покрытый защитным колпачком “flip off” разного цвета в зависимости от дозировки.

По 5.0 мл растворителя (0.325 % раствор натрия хлорида) в предварительно наполненном шприце.

По 1 флакону с препаратом в комплекте с растворителем в шприце, штоком поршня и адаптером для флакона вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в поддоне помещают в картонную пачку.

Вспомогательный набор для введения: 1 инфузионный набор «бабочка», 2 спиртовые салфетки, 2 пластыря и 1 марлевую салфетку помещают в картонную пачку.

Картонная пачка с препаратом и картонная пачка с вспомогательным набором для введения скрепляются вместе лентой или термоусадочной пленкой.

Условия хранения

Хранить при температуре 2 – 8 0C. Допускается хранение в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 0C в течение 6 месяцев. Не возвращать в холодильник после хранения при температуре не выше 30 0C. Приготовленный раствор хранить при температуре не выше 30 0C в течение 3 часов. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ & Ко. КГ, Лангенарген, Германия 
Оцените инструкцию:
appPhone
Открыть в приложении 103.kz
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
cookies Этот сайт использует cookies
Мы используем файлы cookie для запоминания и анализа ваших предпочтений. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь на использование файлов cookie.
Понятно