0
Фармакокинетические параметры1 |
Алпроликс® (95 % ДИ) |
(N = 22) |
|
Постепенное (возрастающее) восстановление (МЕ/дл на МЕ/кг) | 0.92 (0.77-1.10) |
AUC (МЕ*ч/дл на МЕ/кг) |
31.58 (28.46-35.05) |
Cmax (МЕ/дл) |
46.10 (38.56-55.11) |
CL (мл/кг/ч) |
3.17 (2.85-3.51) |
t½ (ч)2 |
77.60 (70.5-85.95) |
t½α (ч)2 |
5.03 (3.20-7.89) |
t½β2 |
82.12 (71.39-94.46) |
MRT (ч) |
95.82 (88.44-106.21) |
Vss (мл/кг) |
303.4 (257.1-334.6) |
Time to 1% (days)2 |
11.22 (10.20-12.35) |
1
Фармакокинетические параметры представлены в виде среднего геометрического значения (95 % ДИ) 2 Данные фармакокинетических параметров, полученные из модельно зависимого анализа Сокращения: CI (confidence interval) = ДИ (доверительный интервал); Incremental Recovery = постепенное (возрастающее) восстановление; AUC = площадь под кривой времени активности FIX; CL = клиренс (коэффициент очищения крови); t½ (h) = период полувыведения; t½α (h)2 = распределение периода полувыведения; t½β2 = период полуэлиминации; MRT (ч) = среднее время пребывания; Vss = объем распределения в стационарном состоянии; Time to 1% (days)2 = выход до 1% (дней). |
Доза МЕ/кг | 10 мин | 1 ч | 3 ч | 6 ч | 24 ч | 48 ч | 96 ч | 144 ч | 168 ч | 192 ч | 240 ч | 288 ч |
50 | 52.9 (30.6) | 34.5 (7.3) | 28.7 (6.7) | 25.1 (5.1) | 15.1 (3.9) | 9.7 (3.0) | 5.0 (1.6) | 3.4 (1.1) | 3.2 (1.9) | 2.6 (1.0) | 2.1 (0.9) | Н/Д* |
100 | 112 (24) | Н/Д* | 77.1 (12.8) | Н/Д* | 36.7 (8.0) | 21.8 (4.8) | 10.1 (2.6) | Н/Д* | 4.81 (1.67) | Н/Д* | 2.86 (0.98) | 2.30 (0.98) |
ФК параметры1 | Исследование II | Исследование I | |
Младше 6 лет (2, 4) |
От 6 до 12 лет (6, 10) |
От 12 до 18 лет (12, 17) |
|
IR МЕ/дл на МЕ/кг) |
0.5980 (15.7%) | 0.7422 (29.2%) | 0.8929 (36.4%) |
AUC/доза МЕ*ч/дл на МЕ/кг) |
23.18 (15.9%) | 29.38 (26.6%) | 30.23 (22.2%) |
t½ (ч) | 66.40 (32.1%) | 72.23 (23.1%) | 83.59 (19.1%) |
MRT (ч) | 80.52 (22.3%) | 84.06 (18.6%) | 95.13 (19.4%) |
CL (мл/ч/кг) | 4.406 (16.8%) | 3.613 (25.1%) | 3.483 (25.6%) |
Vss (мл/кг) | 349.0 (19.2%) | 303.0 (28.5%) | 326.0 (24.9%) |
1 ФК параметры представлены в виде среднего геометрического значения (95% ДИ) Сокращения: IR = постепенное (возрастающее) восстановление; AUC = площадь под кривой времени активности FIX; t½ = период полувыведения; MRT = среднее время пребывания; CL = клиренс (коэффициент очищения крови); Vss = объем распределения в стационарном состоянии. |
Степень кровотечения/Тип хирургического вмешательства | Требуемый уровень фактора IX (%) (МЕ/дл) | Частота введения (часы) /Продолжительность лечения (дни) |
Кровотечения Ранний гемартроз, мышечные кровотечения или кровотечение слизистой оболочки рта |
20-40 | Повторять инъекции каждые 48 ч, до тех пор, до остановки кровотечения, его болевого проявления или заживления раны1. |
Более обширный гемартроз, мышечные кровотечения или гематомы | 30-60 | Повторять инъекции каждые 24-48 ч до прекращения боли и общей слабости. |
Кровоизлияние, угрожающее жизни | 60-100 | Повторять инъекции каждые 8 до 24 ч до прекращения угрозы кровопотери. |
Оперативное вмешательство Незначительные хирургические вмешательства, включая удаление зуба | 30-60 | Повторять инъекции каждые 24 ч, по мере необходимости, до достижения заживления. |
Обширное оперативное вмешательство | 80-100 (пре- и пост- оперативный) | Повторять инъекции каждые 8-24 ч, по мере необходимости, до удовлетворительного заживления раны, после чего продолжить терапию по крайней мере еще в течение 7 дней для поддержания активности фактора IX на уровне 30 %-60 % (МЕ/дл). |
1 - У некоторых больных и при некоторых обстоятельствах интервал дозирования может быть продлен до 48 ч. См. раздел Фармакокинетика для фармакокинетических данных. |
Перед вскрытием упаковки проверьте название и дозировку лекарственного средства. | |
Перед приготовлением раствора флакон с порошком и шприц с растворителем необходимо согреть до комнатной температуры без применения источников тепла. | |
Поставить флакон с препаратом на чистую ровную поверхность и снять пластиковую крышку с флакона Алпроликс®. |
|
Протереть верхнюю часть флакона (резиновую пробку) одной из спиртовых салфеток из вспомогательного набора, и дать высохнуть на воздухе. Не прикасаться к верхней части флакона руками или любой другой поверхности. |
|
Отогнуть защитное бумажное покрытие с чистого пластмассового адаптера для флакона. Не вынимать адаптер для флакона из защитного колпачка. Не прикасаться к внутренней поверхности упаковки адаптера. | |
Адаптер в защитном колпачке необходимо поместить на флакон с препаратом и сильно надавить на адаптер прямо вниз, так, чтобы адаптер установился на верхней части флакона, прокалывая шипом пробку. |
|
Приложить шток поршня к шприцу с растворителем, вставить наконечник штока поршня в отверстие поршня шприца. Присоединить шток поршня, плотно вкрутив его по часовой стрелке до надежного закрепления в поршне шприца. |
|
Немного отогнув, отломить белый, защитный пластмассовый колпачок со шприца с растворителем. Отставить крышку в сторону, поместив ее на ровную поверхность разломом вверх. Не прикасаться к внутренней поверхности колпачка или наконечнику шприца. |
|
Удалить защитный колпачок адаптера для флакона. |
|
Подсоединить наконечник шприца с растворителем в отверстие адаптера для флакона. Протолкнуть и повернуть шприц по часовой стрелке до прочного примыкания к адаптеру. |
|
Медленно нажать на шток поршня, чтобы влить весь растворитель во флакон с препаратом. |
|
Пока шприц все еще соединен с адаптером, и шток поршня в нажатом состоянии, осторожно вращать флакон до растворения порошка. Не встряхивать. |
|
Перед введением проверить визуально приготовленный раствор. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным. Не использовать восстановленный Алпроликс®, если в нем имеются видимые частицы или помутнение. | |
Сохраняя шток поршня в нажатом положении, перевернуть флакон. Медленно вытягивать шток поршня, перемещая весь раствор через адаптер в шприц. |
|
Осторожно отвинтить шприц от адаптера для флакона, поворачивая флакон против часовой стрелки. |
|
Примечание: При применении более одного флакона Алпроликса® на инъекцию, каждый флакон должен быть подготовлен отдельно в соответствии с предыдущими инструкциями (шаги с 1 по 13) и шприц с растворителем должен быть удален, оставляя адаптер для флакона на месте. Для объединения подготовленного содержимого каждого отдельного флакона может быть использован один большой шприц Луера. | |
Утилизация флакона и адаптера. Примечание: Если раствор не будет использоваться сразу, колпачок шприца следует осторожно поместить обратно на наконечник шприца. Не прикасаться к внутренней поверхности колпачка или наконечнику шприца. После приготовления Алпроликс® можно хранить в защищенном от прямых солнечных лучей месте при комнатной температуре в течение 3 часов до введения. По истечении данного времени, приготовленный Алпроликс® необходимо утилизировать. |
Извлечь инфузионный набор «бабочка» из упаковки и снять колпачок с трубки. Прикрепить шприц с приготовленным раствором Алпроликса® к концу трубки инфузионного набора поворотом по часовой стрелке. |
|
При необходимости применить жгут и подготовить место для инъекции, тщательно протерев кожу другой спиртовой салфеткой из вспомогательного набора для введения. |
|
Удалить воздух из трубки инфузионного набора, медленно нажимая на поршень штока, пока жидкость не достигнет иглы инфузионного набора. Не выдавливать раствор через иглу. Снять прозрачную пластиковую защитную крышку с иглы. | |
Вставить иглу инфузионного набора в вену в соответствии с инструкциями вашего врача или медсестры, удалить жгут. При желании, можно использовать один из пластырей, предусмотренных в вспомогательном наборе для введения, на участке инъекции. Приготовленный раствор следует вводить внутривенно в течение нескольких минут. Ваш врач может изменить рекомендуемую скорость введения, чтобы сделать его более удобным для Вас. | |
После завершения инъекции и удаления иглы, необходимо согнуть протектор иглы и охватить им иглу. |
|
Следует выбросить в безопасном виде использованные иглы, любой неиспользованный раствор, шприц и пустой флакон в соответствующий контейнер медицинских отходов, поскольку эти материалы могут повредить другим, если не утилизировать должным образом. Не допускается повторное использование оборудования. |
Системно-органные классы по MedDRA | Побочные реакции | Категория частоты |
Нарушения метаболизма и питания | Снижение аппетита | Нечасто |
Со стороны нервной системы | Головная боль | Часто |
Головокружение | Нечасто | |
Дисгевзия | Нечасто | |
Со стороны сердца | Сердцебиение | Нечасто |
Сосудистые нарушения | Гипотония | Нечасто |
Желудочно-кишечные нарушения | Парестезия полости рта | Часто |
Запах при дыхании | Нечасто | |
Нарушения работы почек и мочеиспускания | Обструкция мочевыводящих путей | Часто |
Гематурия | Нечасто | |
Почечные колики | Нечасто | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость | Нечасто |
Боль в месте вливания | Нечасто |