Альтарго: инструкция по применению

1 туба содержит
активное вещество -  ретапамулин 0.05 г,
вспомогательное вещество - парафин белый мягкий.

Однородная мазь почти белого цвета, свободная от видимых частиц

Антибактериальные препараты и противомикробные препараты для лечения заболеваний кожи. Антибактериальные препараты для местного применения. Прочие антибактериальные препараты для местного применения. Ретапамулин.
Код АТХ D06АХ13

Фармакокинетика
Абсорбция
Системная экспозиция после наружного применения репатамулина через интактную кожу очень низкая.
Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) после нанесения мази на 200 см²  поврежденной кожи составляла 9,75 нг/мл в первый день и 8.79 нг/мл - на седьмой день. Максимальная индивидуальная системная экспозиция после единичного наружного применения на поврежденную кожу составляла 22,1 нг/мл. Исследование образцов плазмы крови показало, что в большинстве образцов (89%) концентрация ретапамулина оказалась ниже порога количественного определения (порог чувствительности - 0,5 нг/мл). Из оставшихся, доступных для измерения образцов (11%), в 90% концентрация ретапамулина была менее 2,5 нг/мл. Максимальная определяемая концентрация ретапамулина у взрослых составила 10,7 нг/мл, у детей от 2 до 17 лет - 18,5 нг/мл.
У детей в возрасте от 2 до 9 месяцев Cmax ретапамулина может превышать максимальную концентрацию 18,9 нг/мл, в связи с чем применение ретапамулина у детей младше 9 месяцев не рекомендуется.
У взрослых при совместном применении с кетоконазолом для приема внутрь в дозе 200 мг повышается AUC и Cmax ретапамулина до 81% после нанесения мази на поврежденную кожу. Совместное применение ретапамулина и кетоконазола у детей не изучалось. В связи с низкой системной экспозицией ретапамулина, не требуется коррекции дозы при его совместном назначении с ингибиторами CYP3A4 у пациентов старше 2-х лет. Информацию о пациентов младше 2-х лет см. в разделе «Лекарственные взаимодействия».
Распределение
Распределение ретапамулина в тканях человека не было изучено. С белками плазмы крови связывается примерно 94% ретапамулина.
Метаболизм
В плазме крови определялись два малых моноокисленных метаболита. Метаболиты, найденные в моче, включали два N-диметилированных метаболита и большое количество продуктов окисления.
Выведение
Выведение ретапамулина у человека не было изучено.
Фармакодинамика
Альтарго является полусинтетическим производным плевромутилина, который был выделен путем ферментации из Clitopilus passeckerianus.
Избирательно ингибирует синтез белка бактерий путем взаимодействия с уникальным участком 50S субъединицы бактериальной рибосомы, который отличается от связывающих участков других, не плевромутилиновых антибиотиков, взаимодействующих с рибосомой.
Связывающий участок вовлекает рибосомальный протеин L3 в области рибосомального Р участка и пептидил-трансферазного центра. За счет преимущественного связывания с этим участком, плевромутилины ингибируют перенос пептидилов, блокируют взаимодействия Р-участка и предотвращают нормальное образование активных 50S рибосомальных субъединиц. Таким образом, бактериальный синтез протеинов ингибируется через множественные механизмы.
Вследствие этого отличающегося механизма действия, у Альтарго отсутствует мишенеспецифическая перекрестная устойчивость к другим классам антибиотиков.
Снижение активности плевромутилинов in vitro обусловлено мутациями рибосомального белка L3. Присутствие ABC переносчика vgaAv снижает in vitro активность ретапамулина. На восприимчивость к плевромутилинам также может повлиять Cfr рРНК метилтрансфераза, которая обуславливает наличие перекрестной резистентности к фениколам, линкозаминам и стрептограмину A стафилококков.
Ретапамулин показал малый потенциал к развитию резистентности in vitro.  Наивысшая MIC ретапамулина для серийных пассажей S. aureus и S. pyogenes в присутствии субминимальных ингибирующих концентраций (sub-MIC) ретапамулина составила 2 мкг/мл. Не наблюдалось развития резистентности во время лечения ретапамулином во время программы клинических исследований ретапамулина.
Альтарго проявляет активность против большинства выделенных из кожи и кожных структур патогенов Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. Однако, он менее эффективен против некоторых метициллин устойчивых штаммов Staphylococcus aureus (MRSA).
Также, Альтарго проявляет активность против некоторых грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микробов.
Альтарго обладает бактериостатическим действием. Эффективен против S. aureus  и S. Pyogenes. Минимум бактерицидной концентрации (MBC) против S. aureus и S. Pyogenes был от 512 до 1024 раз выше, чем минимум ингибирующей концентрации (MIC).
Альтарго активен против большинства Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, viridans streptococci, Propionibacterium acnes,  Peptostreptococcus  штаммов, Prevotella штаммов, Fusobacterium штаммов и Porphyromonas штаммов.

- первичное импетиго
- вторичное инфицированное травматическое повреждение кожи (небольшие
  царапины, ссадины, шовные раны)
- вторичные инфицированные дерматозы, включая псориаз, инфицированные атопический и контактные дерматиты

Для наружного применения.
Взрослые, подростки и дети старше 9 месяцев
Мазь наносится тонким слоем на пораженный участок два раза в день в течение 5 дней. Пораженная область может быть дополнительно покрыта стерильным бинтом или марлей по желанию пациента.
При отсутствии клинического результата в течение 3-4 дней необходимо пересмотреть лечение.
Нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность применения препарата Альтарго при лечении вторично инфицированных травматических поражений размерами больше 10 см в длину, площадью более 100 см2  у взрослых или превышающих 2% поверхности тела у детей.
Дети младше 9 месяцев
Эффективность и безопасность препарата при применении у данной возрастной категории не была исследована.
Пожилые пациенты
Корректировки дозы не требуется в связи с низкой системной экспозицией ретапамулина при его наружном применении.
Печеночная и почечная недостаточность
Корректировки дозы не требуется в связи с низкой системной экспозицией ретапамулина при его наружном применении.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по частоте встречаемости: очень часто: >1/10, часто: >1/100 и <1/10, нечасто от >1/1000 и <1/100, редко: >1/10000 и <1/1000, очень редко: <1/10000, неизвестно.
Часто
- раздражение на месте нанесения
Нечасто
- зуд, боль, эритема
- контактный дерматит
Неизвестно
- реакции гиперчувствительности, включая отек Квинке
- жжение в месте нанесения