0
1 мл раствора содержит
активное вещество - ривастигмина гидротартрата 3.2 мг (соответствует ривас-тигмину 2.0 мг)
вспомогательные вещества: натрия бензоат, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, хинолиновый желтый (Е104), вода очищенная
Прозрачный раствор зеленовато – желтого цвета
Психоаналитики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холенэстеразы. Ривастигмин
Код АТХ N06DA03
Фармакокинетика
Ривастигмин - активное вещество препарата Альценорм - быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью степень увеличения биодоступности при увеличении дозы в 1.5 раза больше, чем можно было бы ожидать. После приема дозы 3 мг биодоступность составляет около 36%±13%. При приеме препарата вместе с пищей всасывание замедляется (время достижения максимальной концентрации увеличивается на 90 минут); максимальная концентрация снижается; площадь под кривой "концентрация-время" увеличивается приблизительно на 30%.
Распределение.
Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1.8-2.7 л/кг.
Метаболизм.
Ривастигмин быстро и в существенной степени метаболизируется (период полувыведения из плазмы составляет около 1 часа), прежде всего с помощью гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в исследованиях у животных, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействий ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.
Выведение.
Главный путь выведения - почечная экскреция. Препарат выводится в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаружен. После введения 14С-ривастигмина экскреция с мочой происходила быстро; к концу 24-х часов было выведено > 90% дозы. С калом выводится менее 1% от принятой дозы препарата. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.
Фармакокинетика у больных пожилого возраста.
Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет изменений биодоступности, связанных с возрастом, выявлено не было.
Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени
У лиц с небольшим или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами Сmах ривастигмина была почти на 60% выше, а значение AUC было почти в два раза больше.
Фармакокинетика у больных с нарушением функции почек
У лиц с умеренным нарушением функций почек по сравнению со здоровыми добровольцами значения Сmах и AUC ривастигмина были в два раза выше, у лиц с тяжёлым нарушением функции почек значения Сmах и AUC не менялись.
Фармакодинамика
Альценорм - селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает нейротрансмиссию. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. У молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3.6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно до наивысшей дозы по 6 мг 2). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект ривастигмина сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции. Эффективность терапии ривастигмином при деменции при болезни Альцгеймера и при деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, была показана у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). Ривастигмин приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений.
- слабо и умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа
- слабо и умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.
Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки утром и вечером.
Подбор дозы. Начальная доза — по 1,5 мг (0,75 мл раствора) 2 раза в сутки. При применении препарата Альценорм у пациентов, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с дозы 1 мг (0,5 мл раствора) 2 раза в сутки.
При хорошей переносимости (не ранее чем через 2 нед) дозу можно увеличивать до 3 мг (1,5 мл раствора). В случае хорошей переносимости возможно дальнейшее увеличение дозы до 4,5 мг (2,25 мл раствора) 2 раза в сутки и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза в сутки с интервалом времени не менее, чем через 2 нед после каждого увеличения дозы.
Нежелательные явления, а именно тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска одной или нескольких доз. Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата Альценорм следует снизить до дозы, которую пациент переносил хорошо.
Поддерживающая доза — от 1,5 мг (0,75 мл раствора) до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза в сутки. С целью достижения хорошего клинического эффекта дозу следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.
Максимальная суточная доза — 12 мг (по 6 мг 2 раза в сутки).
Если прием препарата Альценорм был прерван на несколько дней для уменьшения риска развития нежелательных явлений, следует возобновить лечение с начальной дозы 1,5 мг (0,75 мл раствора) 2 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу.
У пациентов с нарушением функции почек и/или печени коррекция дозы не требуется.
Способ дозирования. Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.
Очень часто (>10%)
- головокружение
- тошнота, рвота, диарея
- анорексия
Часто (>5%, <10%)
- ажитация, спутанность сознания, головная боль, сонливость, тремор
- диспепсия и абдоминальная боль
- повышенная потливость
- повышенная утомляемость, астения, общее недомогание
- бессонница, депрессия
- снижение массы тела
Нечасто (<5%)
- обморок
- случайные падения
Редко (>0,01%, <0,1%)
- судороги
- стенокардия
- язвы желудка и 12-перстной кишки
- сыпь
Очень редко (<менее 0,01%), включая единичные случаи
- инфекции мочевыводящих путей
- галлюцинации
- брадикардия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, выраженное повышение артериального давления
- кровотечения из желудочно-кишечного тракта, панкреатит (незначительно выраженный), единичные случаи сильной рвоты, связанные с разрывом пищевода
- повышение активности ферментов печени
- экстрапирамидальные нарушения (включая ухудшение течения болезни Паркинсона)