Альценорм (капсулы) : инструкция по применению

Капсулы, 1.5 мг, 3 мг, 4.5 мг, 6 мг

Одна капсула содержит

активное вещество - ривастигмина гидротартрата 2.40 мг или 4.80 мг или  7.20 мг или 9.60 мг (соответствует ривастигмину 1.5 мг или 3.0 мг или 4.5 мг или 6.0 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

состав капсулы: сансет желтый FCF-FD&C желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104) (для дозировки 1.5 мг), азорубин (Е122) (для дозировок 4.5 мг и 6 мг), титана диоксид (Е171), желатин

Твердые желатиновые капсулы размером № 4, корпус и крышечка непрозрачные, желтого цвета с надписью красного цвета «RV 1.5» на корпусе капсулы (для дозировки 1.5 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 3, корпус и крышечка непрозрачные, светло-оранжевого цвета с надписью красного цвета «RV 3» на корпусе капсулы (для дозировки 3 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, корпус и крышечка непрозрачные, ярко-красного цвета с надписью белого цвета «RV 4.5» на корпусе капсулы (для дозировки 4.5 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, непрозрачные с ярко-красным крышечкой и светло-оранжевым корпусом, с надписью красного цвета «RV 6» на корпусе капсулы (для дозировки 6 мг).

Содержимое капсул – порошок или уплотненная масса от белого до почти  белого цвета.

Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холенэстеразы. Ривастигмин

Код АТХ N06DA03

Фармакокинетика

Ривастигмин - активное вещество препарата Альценорм - быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью степень увеличения биодоступности при увеличении дозы в 1.5 раза больше, чем можно было бы ожидать. После приема дозы 3 мг биодоступность составляет около 36%±13%. При приеме препарата вместе с пищей всасывание замедляется (время достижения максимальной концентрации увеличивается на 90 минут); максимальная концентрация снижается; площадь под кривой "концентрация-время" увеличивается приблизительно на 30%.

Распределение.

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1.8-2.7 л/кг.

Метаболизм.

Ривастигмин быстро и в существенной степени метаболизируется (период полувыведения из плазмы составляет около 1 часа), прежде всего с помощью гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в исследованиях у животных, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействий ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.

Выведение.

Главный путь выведения - почечная экскреция. Препарат выводится в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаружен. После введения 14С-ривастигмина экскреция с мочой происходила быстро; к концу 24-х часов было выведено > 90% дозы. С калом выводится менее 1% от принятой дозы препарата. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.

Фармакокинетика у больных пожилого возраста.

Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет изменений биодоступности, связанных с возрастом, выявлено не было.

Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени

У лиц с небольшим или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами Сmах ривастигмина была почти на 60% выше, а значение AUC было почти в два раза больше.

Фармакокинетика у больных с нарушением функции почек

У лиц с умеренным нарушением функций почек по сравнению со здоровыми добровольцами значения Сmах и AUC ривастигмина были в два раза выше, у лиц с тяжёлым нарушением функции почек значения Сmах и AUC не менялись.

Фармакодинамика

Альценорм - селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает нейротрансмиссию. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. У молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3.6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно до наивысшей дозы по 6 мг 2). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект ривастигмина сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции. Эффективность терапии ривастигмином при деменции при болезни Альцгеймера и при деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, была показана у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). Ривастигмин приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений.

- слабо и умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа

- слабо и умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки. Капсулу нужно проглатывать полностью, не нарушая ее целостности.

Начальная доза для взрослых - 1,5 мг на прием. При хорошей переносимости (не ранее, чем через 2 нед) дозу можно увеличивать до 3 мг и далее - до 4,5 мг –6 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты, а именно тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска одной или нескольких доз. Если побочные эффекты сохраняются, суточную дозу препарата Альценорм следует снизить до дозы, которую пациент переносил хорошо.

Поддерживающая доза — 3–6 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза — 12 мг.

Если прием препарата был прерван на несколько дней, следует возобновить лечение с начальной дозы 1,5 мг 2 раза в день, постепенно увеличивая дозу.

У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется.

Очень часто (> 10%)

- головокружение

- тошнота, рвота, диарея

- анорексия

Часто (>5%, <10%)

- ажитация, спутанность сознания, головная боль, сонливость, тремор

- диспепсия и абдоминальная боль

- повышенная потливость

- повышенная утомляемость, астения, общее недомогание

- бессонница, депрессия

- снижение массы тела

Нечасто (<5%)

- обморок

- случайные падения

Редко (> 0,01%, <0,1 %)

- судороги

- стенокардия

- язвы желудка и 12-перстной кишки

- сыпь

Очень редко (<менее 0,01 %), включая единичные случаи

- инфекции мочевыводящих путей

- галлюцинации

- брадикардия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, выраженное повышение артериального давления

- кровотечения из желудочно-кишечного тракта, панкреатит (незначительно выраженный), единичные случаи сильной рвоты, связанные с разрывом пищевода

- повышение активности ферментов печени

- экстрапирамидальные нарушения (включая ухудшение течения болезни Паркинсона)

- гиперчувствительность к действующему веществу, другим производным карбамата или к любому другому компоненту препарата

- тяжелая печеночная недостаточность

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

С осторожностью следует назначать препарат Альценорм при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме слабости синусного узла, нарушениях проводимости (синоатриальной и AV-блокаде), бронхиальной астме и ХОБЛ (в анамнезе), обструкции мочевыводящих путей (в анамнезе), судорожном синдроме (в анамнезе), при одновременном приеме других холиномиметических препаратов, беременности.

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм препарата при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Следовательно, ожидать фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, не приходится.

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином , варфарином , диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было. Одновременное применение ривастигмина с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, гипогликемические средства, гипотензивные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, анальгетики, бензодиазелины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения нежелательных явлений.

Ривастигмин, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать действие деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа) во время проведения наркоза.

Ривастигмин не следует применять одновременно с холиномиметическими препаратами, а при одновременном назначении с антихолинэргическими препаратами следует учитывать разнонаправленность их действия.

Холинергическая стимуляция может усиливать секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. Выраженность тошноты и рвоты, обычно наблюдающихся в начальный период лечения и/или в период увеличения дозы ривастигмина, может быть уменьшена при снижении дозы ривастигмина. У пациентов с болезнью Альцгеймера может уменьшиться масса тела. Во время лечения ривастигмином следует контролировать массу тела пациента. Также как и в случае с другими холинергическими препаратами, ривастигмин может вызвать увеличение выделения желудочного сока. Препарат Альценорм следует применять с осторожностью у пациентов с хронической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, а также пациентам, у которых есть предрасположенность к этим заболеваниям. Ингибиторы холинэстеразы следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или с другими заболеваниями органов дыхания в анамнезе. Холиномиметические препараты могут спровоцировать, либо усилить обструкцию мочевыводящих путей и судорожный синдром. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к этим заболеваниям. Применение ривастигмина у пациентов с тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера и при болезни Паркинсона, при других видах деменции и других видах нарушения памяти (например, связанных с возрастом ухудшений когнитивных функций) не исследовалось. Также как и другие холиномиметические препараты, ривастигмин может усиливать или вызывать нарушение координации. Усиление моторных флуктуации (в т.ч. замедленность движений, дискинезии, нарушение походки) и повышение частоты тремора наблюдались у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона. В тяжелых случаях эти обстоятельства могут потребовать прерывания лечения ривастигмином.

Беременность

Безопасность применения ривастигмина при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат не рекомендуется назначать при беременности. 

Особенности влияния лекарственных средств на способность управлять транстпортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление.

Лечение: поскольку T1/2 ривастигмина из плазмы составляет около 1 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять ривастигмин в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При необходимости проводят симптоматическую терапию. При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Не рекомендуется применение скополамина в качестве антидота.

По 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.

По 2 или 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

По рецепту

Teva Operations Poland Sp. z o.o., Польша