АМДОАЛ: инструкция по применению

Таблетки, 10 мг и 15 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - арипипразола 10 мг и 15 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «N74» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «N75» на одной стороне и гладкие с другой (для дозировки 15 мг).

Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Нейролептики другие. Арипипразол.

Код АТХ N05AX12

Фармакокинетика

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 3-5 ч. Подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь – 87%. Прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику.

Распределение

Интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что свидетельствует о существенном экстраваскулярном распределении. В терапевтических концентрациях более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.

Биотрансформация

Интенсивно метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в крови. При равновесном состоянии площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме.

Выведение

Средний период полувыведения составляет приблизительно 75 часов при высокой метаболизирующей активности CYP2D6 и около 146 часов - при низкой. Общий клиренс составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

После однократного введения внутрь меченного 14C арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и около 60% - в содержимом кишечника. Менее 1% неизмененного арипипразола выделяется почками и приблизительно 18% через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет сходна с таковой у взрослых пациентов при коррекции различий по массе тела.

Пожилые пациенты

Отсутствуют различия в фармакокинетике арипипразола у здоровых пожилых и более молодых лиц. Отсутствуют видимые различия фармакокинетики в разных возрастных группах пациентов с шизофренией.

Пол

Половые различия в фармакокинетике арипипразола у здоровых лиц отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику у пациентов с шизофренией не обнаружено.

Курение и раса

Не обнаружено влияние курения на фармакокинетику арипипразола или наличие клинически значимых расовых различий.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические параметры арипипразола и дегидроарипипразола были сходными у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при сравнении с молодыми здоровыми пациентами.

Печеночная недостаточность

В исследовании разового введения препарата пациентам с циррозом печени различной тяжести (классы А, В и С по Чайлд-Пью) не обнаружено значимого влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола.

Механизм действия

Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредована частичным агонизмом дофаминовых D2 и серотониновых 5-HT1a-рецепторов и антагонизмом серотониновых 5-HT2a-рецепторов. Арипипразол показывал антагонистические свойства на моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол проявлял высокое связывающее сродство in vitro с дофаминовыми D2 и D3, серотониновыми 5-HT1a и 5-HT2a-рецепторами и умеренным сродством с дофаминовыми D4, серотониновыми 5-HT2c и 5-HT7, альфа-1-адренергическими и гистаминовыми H1-рецепторами. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействием не с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Арипипразол в дозах от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель показал дозозависимое снижение в связывании 11С-раклоприда, лиганда D2/D3-рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой, согласно данным позитронно-эмиссионной томографии.

- лечение шизофрении у взрослых и подростков 15 лет и старше.

- лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярных расстройствах I типа и профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у взрослых пациентов, страдающих преимущественно маниакальными эпизодами, поддающимися лечению арипипразолом.

- лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярных расстройствах I типа у подростков в возрасте 13 лет и старше, продолжительностью до 12 недель.

Cпособ применения и дозы

Препарат Амдоал® принимается внутрь независимо от приёма пищи. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза – 1 раз 10-15 мг/сут, поддерживающая доза – обычно 15 мг 1 раз в сут. У некоторых пациентов препарат может быть эффективен в более высоких дозах. Препарат Амдоал® эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сут.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: начальная доза составляет 15 мг/сут, 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для профилактики рецидива маниакальных эпизодов у пациентов, ранее получавших арипипразол в виде монотерапии или комбинированной терапии, терапия должна быть продолжена в той же дозе. В зависимости от клинического состояния пациента возможно проведение коррекции дозы, в том числе в сторону уменьшения.

Дети

Шизофрения у подростков от 15 лет и старше: рекомендованная доза составляет 10 мг/сут 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (раствор арипипразола для приема внутрь, 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем увеличить дозу до 5 мг (половина таблетки Амдоал® 10 мг) в течение 2 следующих дней и далее до достижения рекомендованной суточной дозы препарата Амдоал® 10 мг. При необходимости дальнейшее повышение доз следует проводить с шагом 5 мг до достижения максимальной суточной дозы 30 мг. Препарат Амдоал® эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Не выявлено роста эффективности препарата с увеличением суточной дозы выше 10 мг, однако у некоторых пациентов более высокие дозы могут быть эффективными. Препарат Амдоал® не рекомендован пациентам с шизофренией младше 15 лет в связи с недостатком данных по безопасности и эффективности.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройства расстройстве I типа у подростков от 13 лет и старше: рекомендованная доза составляет 10 мг/сут один раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (раствор арипипразола для приема внутрь, 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем увеличить дозу до 5 мг (половина таблетки Амдоал® 10 мг) в течение 2 следующих дней и далее до достижения рекомендованной суточной дозы препарата Амдоал® 10 мг.

Длительность лечения должна быть минимально необходимой для купирования симптомов и не должна превышать 12 недель. Повышение эффективности при применении в дозах, превышающих 10 мг/сут, не доказано. При приеме в дозе 30 мг/сут существенно чаще возникают нежелательные эффекты, включая экстрапирамидные симптомы, сонливость, утомляемость и увеличение массы тела. В связи с этим дозы более 10 мг/сут следует применять в исключительных случаях под строгим клиническим контролем. У пациентов младшего возраста риск развития побочных явлений выше. Препарат Амдоал® не рекомендован пациентам младше 13 лет.

Особые группы пациентов

Возбудимость, связанная с аутическим расстройством: безопасность и эффективность препарата Амдоал® у детей и подростков младше 18 лет в настоящее время не установлена.

Тики, ассоциированные с синдромом Туретта: безопасность и эффективность препарата Амдоал® у детей и подростков от 6 до 18 лет в настоящее время не установлена.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью. Препарат в максимальной суточной дозе 30 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: эффективность препарата Амдоал® при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте старше 65 лет не подтверждена. Учитывая более высокую уязвимость пациентов этой группы, следует применять меньшие начальные дозы при наличии клинических факторов.

Пол: коррекции дозы пациенткам женского пола по сравнению с пациентами мужчинами не требуется.

Курение: коррекция дозы не требуется.

Коррекция дозы в связи с лекарственными взаимодействиями: при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 в сочетании с арипипразолом показано снижение дозы арипипразола. В случае отмены ингибитора CYP3A4 или CYP2D6 показано повышение дозы арипипразола. При одновременном применении мощных индукторов CYP3A4 в сочетании с арипипразолом показано повышение дозы арипипразола. В случае отмены индуктора CYP3A4 показано снижение дозы арипипразола до рекомендованной.

Для классификации частоты нежелательных эффектов используется следующая терминология (в соответствии с MedDRA): частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна).

Следующие побочные реакции развивались чаще (≥1/100), чем плацебо, или определялись как возможно медицински связанные побочные реакции (*).

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

- неусидчивость, бессонница, тревога.

- экстрапирамидные нарушения, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седация, головная боль.

- нарушение остроты зрения.

- диспепсия, рвота, тошнота, запор, повышенное слюноотделение.

- утомляемость.

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100):

- гиперпролактинемия.

- депрессия*, гиперсексуальность.

- диплопия.

- тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Частота неизвестна

- агрессия.

При пострегистрационном применении были зарегистрированы следующие побочные реакции (частота неизвестна):

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

- аллергические реакции (например, анафилактические реакции, отек Квинке, включая отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

- гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

- увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия.

- ажитация, повышенная возбудимость, патологическое влечение к азартным играм; суицидальные попытки, суицидальные идеи и завершенный суицид.

- нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный приступ, серотониновый синдром.

- увеличение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная смерть, остановка сердца, желудочковая тахикардия типа «пируэт», брадикардия, обморок, артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая эмболию лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен).

- орофарингеальный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

- панкреатит, дисфагия, неприятные ощущения в животе, неприятные ощущения в желудке, диарея.

- печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ).

- сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенная потливость.

- рабдомиолиз, миалгия, тугоподвижность мышц.

- недержание мочи, задержка мочи.

- синдром отмены у новорожденных.

- нарушения со стороны половых органов и молочной железы: приапизм.

- общие расстройства и нарушения в месте введения: нарушение регуляции температуры тела (например, гипотермия, лихорадка), боль в грудной клетке, периферические отеки.

- лабораторные показатели: повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), повышение содержания глюкозы, изменения содержания глюкозы, повышение содержания гликозилированного гемоглобина.