Амизолид: инструкция по применению

- Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

- Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

- При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

- пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидным синдромом, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острым состоянием спутанности сознания.

- пациентам, получающим ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ₁ рецепторов (триптаны), адреномиметические средства прямого и непрямого действия (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессорные вещества (например, эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические средства (например, допамин, добутамин), петидин или буспирон.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет.

Миелосупрессия

Сообщалось о развитии миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, получавших линезолид. После отмены терапии гематологические параметры возвращаются к тому уровню, который наблюдался до лечения. Оказалось, что риск развития данных явлений зависит от продолжительности лечения. У пожилых пациентов имеется повышенный риск развития патологического изменения клеток крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью независимо от диализа чаще наблюдается развитие тромбоцитопении. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов: с анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией в анамнезе; получающих сопутствующее лечение препаратами, которые могут способствовать снижению уровня гемоглобина, ухудшению состава крови или отрицательно повлиять на количество тромбоцитов или их функциональные свойства; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью; а также у пациентов, получающих линезолид более 10-14 дней. Линезолид следует назначать данным пациентам только при условии осуществления тщательного мониторинга уровня гемоглобина, состава крови и количества тромбоцитов.

В случае развития значительной миелосупрессии во время терапии линезолидом, лечение следует прекратить за исключением случаев, когда продолжение лечения крайне необходимо, при этом требуется интенсивный мониторинг состава крови и соответствующие стратегии по ведению пациента.

Более того, рекомендуется еженедельный мониторинг состава крови (включая уровни гемоглобина, тромбоцитов, общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу) у пациентов, получающих линезолид независимо от исходных значений состава крови.

В исследованиях по исключительным обстоятельствам сообщалось о повышенном риске тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид в течение срока, превышавшего максимальный рекомендуемый срок в 28 дней. Данным пациентам чаще назначали переливание крови. О случаях анемии, в результате которой требовалось переливание крови, сообщалось по результатам постмаркетинговых наблюдений, в основном, среди пациентов, получавших линезолид более 28 дней.

По результатам постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Начало болезни регистрировалось у пациентов, получавших линезолид более 28 дней. У большинства данное явление частично или полностью разрешалось после прекращения лечения линезолидом при лечении или без лечения анемии.

Несоответствие данных по смертности пациентов, участвовавших в клинических исследованиях с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови

Повышенная смертность наблюдалась среди пациентов, получавших линезолид по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином, в открытом исследовании пациентов с тяжелыми инфекциями, вызванными применением внутрисосудистых катетеров [78/363 (21.5%) и 58/363 (16.0%)]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровни смертности были одинаковыми среди пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными организмами соотношение 0.96; 95% доверительный интервал: 0.58 – 1.59), но при этом они были значительно выше (р=0.0162) в группе пациентов, получавших линезолид, c инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2.48; 95% доверительный интервал: 1.38 – 4.46). Наибольшее несоответствие наблюдалось во время лечения и в течение 7 дней после прекращения лечения линезолидом. Большинство пациентов в группе, получавшей линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами во время исследования и наблюдались смертности от инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами и полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует назначать пациентам с установленным или возможным коинфицированием грамотрицательными микроорганизмами в случае, если отсутствуют альтернативные виды лечения. В данных обстоятельствах лечение по отношению к грамотрицательным микроорганизмам следует назначать одновременно.

Диарея и псевдомембранозный колит, вызванные использованием антибактериальных препаратов

Сообщается о развитии псевдомембранозного колита практически у всех пациентов, получающих антибактериальные средства, включая линезолид. Следовательно, важно рассматривать данный диагноз у пациентов с диареей после лечения любым антибактериальным препаратом. В случаях подозрения или диагностирования колита, связанного с применением антибиотиков, следует прекратить лечение. Следует принять соответствующие меры.

О случаях развития антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, сообщалось в связи с применением практически всех антибиотиков, включая линезолид, данные явления могут колебаться по степени тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Следовательно, важно учитывать данный диагноз у пациентов с тяжелой диареей во время или после применения линезолида. В случае подозрения или подтверждения антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита лечение антибактериальными препаратами, включая линезолид, следует прекратить, а также следует немедленно предпринять соответствующие меры. В данной ситуации противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Лактоацидоз

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникают симптомы метаболического ацидоза, включая повторную тошноту или рвоту, боль в области живота, снижение концентрации бикарбоната в крови или гипервентиляция, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. В случае развития лактоацидоза преимущества дальнейшего применения линезолида следует оценивать по отношению к потенциальному риску.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует синтез митохондриальных белков. Нежелательные явления (например, лактоацидоз, анемия и нейропатия (оптическая или периферическая)) могут развиваться в результате данного ингибирования; данные явления чаще наблюдаются, когда препарат применяется более 28 дней.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Таким образом, одновременное применение линезолида с серотонинергическими препаратами противопоказано, за исключением случаев, когда применение линезолида и серотонинергических препаратов является жизненно важным. В данных случаях пациентов следует тщательно мониторировать на развитие симптомов и признаков серотонинового синдрома (например, когнитивная дисфункция, гиперпирексия и нарушение координации). В случае развития связанных симптомов и признаков, лечащий врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения одного или обоих препаратов; при отмене серотонинергического препарата, возможно развитие синдрома отмены.

Периферическая и оптическая нейропатия

Периферическая нейропатия, как и оптическая нейропатия и неврит зрительного нерва иногда могут прогрессировать до потери зрения, о чем сообщалось среди пациентов, получавших линезолид; данные пациенты получали лечение дольше максимально рекомендованного срока – 28 дней.

Всем пациентам рекомендуется сообщать о симптомах нарушения зрения (например, об изменениях в остроте зрения, изменениях в цветовом зрении, в нечеткости зрения или дефекте поля зрения). В данных случаях рекомендуется немедленная оценка офтальмологом. Если пациенты принимают Амизолид более 28 дней, то рекомендуется регулярный мониторинг функции зрения.

В случае развития периферической или оптической нейропатии следует взвешивать потенциальный риск применения Амизолида.

Пациенты, одновременно получающие или недавно получавшие антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза, подвержены повышенному риску развития нейропатии.

Судороги

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. Пациенты должны сообщить лечащему врачу о случаях судорог в анамнезе.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы; однако, в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не вызывает антидепрессивное действие. Имеются ограниченные исследования по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с основным заболеванием и/или сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Продукты, богатые тирамином

Пациентам следует рекомендовать не употреблять продукты, богатые тирамином, в больших количествах.

Суперинфекция

Влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору не изучали в клинических исследованиях. Применение антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, приблизительно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, отмечалось развитие лекарственного кандидоза во время клинических исследований. В случае развития суперинфекции во время терапии следует предпринять соответствующие меры.

Особые популяции

Линезолид следует назначать с особой осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и только в случае, если предполагаемая польза превышает риск.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение репродуктивной функции

Линезолид обратимо снижает репродуктивную функцию и приводит к развитию патологической морфологии сперматозоидов у взрослых крыс самцов при применении доз, приблизительно равных дозам для человека. Возможное действие линезолида на репродуктивную систему взрослых мужчин не установлено.

Клинические исследования

Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлена. В контролируемые клинические исследования не включали пациентов с синдромом диабетической стопы, пролежнями, ишемическими изменениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Опыт применения линезолида у данных пациентов ограничен.

Гипогликемия

Постмаркетинговые случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом, обратимым неселективным ингибитором МАО. Некоторые ингибиторы МАО были связаны с эпизодами гипогликемии у пациентов с диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с диабетом следует предупреждать о потенциальных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом.

При возникновении гипогликемии может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или отмена перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы. Имеются ограниченные данные исследований по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Потенциальные взаимодействия, способствующие повышению артериального давления

Среди здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид способствовал усилению повышения артериального давления, вызванного приемом псевдоэфедрина и фенилпропаноламина гидрохлорида. Одновременное назначение линезолида с псевдоэфедрином, либо с фенилпропаноламином способствовало повышению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с 11-15 мм рт. ст. вследствие приема линезолида в монотерапии, 14-18 мм рт. ст. вследствие приема псевдоэфедрина, либо фенилпропаноламина в монотерапии и 8-11 мм. рт. ст. вследствие приема плацебо. Подобные исследования на субъектах с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется тщательно титровать дозы препаратов с вазопрессорным действием, включая допаминергические препараты для достижения желаемого ответа при одновременном назначении с линезолидом.

Потенциальное лекарственное взаимодействие с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) с или без линезолида. У здоровых субъектов, получавших линезолид и декстрометорфан, эффект серотонинового синдрома (судороги, делирий, возбужденное состояние, тремор, покраснение кожи, повышенное потоотделение, гиперпирексия) не наблюдался.

Постмаркетинговый опыт: сообщалось об одном случае эффекта, похожего на серотониновый синдром, при приеме линезолида и декстрометорфана, который разрешился после прекращения лечения обоими препаратами.

Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, ингибиторы обратного захвата серотонина), сообщалось о случаях серотонинового синдрома.

Продукты, богатые содержанием тирамина

У субъектов, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина, значимая прессорная реакция не наблюдалась. В связи с чем, предполагается, что достаточно избегать приема излишнего количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (например, созревший сыр, экстракты из дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и продукты ферментированной культивированной сои (соевый соус)).

Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Не выявлено, что линезолид метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 (CYP) и не ингибирует какие-либо значимые изоформы CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 2А4). Подобным образом линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Таким образом, при применении линезолида лекарственные взаимодействия, индуцированные CYP450, не предполагаются.

Рифампицин

Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали на шестнадцати здоровых взрослых добровольцах мужского пола, получавших 600 мг линезолида ежедневно в течение 2,5 дней с или без рифампицина 600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Рифампицин способствовал снижению C_max и AUC линезолида, в среднем, на 21% и 32%, соответственно. Механизм данного взаимодействия и его клиническая значимость не установлены.

Варфарин

При применении варфарина в сочетании с терапией линезолидом в стабилизированном состоянии отмечалось 10% снижение максимального значения МНО в сочетании с 5% снижением МНО AUC. Имеется недостаточно данных по пациентам, получавшим варфарин и линезолид, для оценки клинической значимости, если она имелась по этим данным.

Дети

Не имеется достаточно данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (младше 18 лет). Следовательно, применение линезолида в данной возрастной группе противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CL_CR <30 мл/мин):

Коррекции дозы не требуется. Ввиду неизвестной клинической значимости повышений концентраций (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид следует применять с особой осторожностью в данной популяции пациентов, а также при условии, если предполагаемая польза превышает риск.

Поскольку около 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, линезолид следует назначать после диализа пациентам, получающим данное лечение. Основные метаболиты линезолида выводятся в некоторой степени посредством гемодиализа, но концентрации данных метаболитов после диализа сохраняются на высоком уровне по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, либо с легкой или умеренной почечной недостаточностью.

Таким образом, линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, а также при условии, если предполагаемая польза превышает риск.

В настоящее время данные по применению линезолида у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) или получающих альтернативное лечение почечной недостаточности (за исключением гемодиализа) отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Однако, имеются ограниченные клинические данные и рекомендуется применение линезолида в данной популяции пациентов при условии, если предполагаемая польза превышает риск.

Натрий

Амизолид содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Амизолид не следует использовать во время беременности и в период лактации

В период лечения управление транспортными средствами и занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуются.

Режим дозирования

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Метод и путь введения

Принимать внутрь

Частота применения с указанием времени приема

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Длительность лечения

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная продолжительность лечения - 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение более 28 дней не установлены.

Специфический антидот не установлен.

О случаях передозировки не сообщалось.

В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия наряду с поддержанием клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % дозы линезолида выводится в течение 3 часов путем гемодиализа, но данные по выведению линезолида посредством перитонеального диализа или гемоперфузии отсутствуют. Два основных метаболита линезолида также, в некоторой степени, выводятся посредством гемодиализа.

Очень часто (≥ 1/10)

- Кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции

- Анемия

- Бессонница

- Головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус), головокружение

- Гипертония

- Диарея, тошнота, рвота, локализованная или общая боль в области живота, запор, диспепсия

- Отклонение в печеночной пробе; повышенный уровень АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы

- Зуд, сыпь

- Повышенный уровень азота мочевины крови

- Лихорадка, локализованная боль

- Биохимия (Повышенный уровень ЛДГ, креатинин киназы, липазы, амилазы или глюкозы не натощак. Пониженный уровень общего белка, альбумина, натрия или кальция. Повышенный или пониженный уровень калия или бикарбоната.)

- Гематология (Повышенный уровень нейтрофилов или эозинофилов. Пониженный уровень гемоглобина, гематокрита или эритроцитов. Повышенный или пониженный уровень тромбоцитов или лейкоцитов.)

Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)

- Вагинит

- Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия

- Гипонатриемия

- Судороги, гипестезия, парестезия

- Нечеткость зрения

- Звон в ушах

- Аритмия (тахикардия), транзиторные ишемические атаки, флебит, тромбофлебит

- Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, изменение окраски языка или нарушение

- Повышенный уровень билирубина

- Крапивница, дерматит, повышенное потоотделение

- Почечная недостаточность, повышенный уровень креатинина, полиурия

- Вульвовагинальные нарушения

- Озноб, утомляемость, боль в месте инъекции, повышенное ощущение жажды

- Биохимия (Повышенный уровень натрия или кальция. Пониженный уровень глюкозы не натощак. Повышенный или пониженный уровень хлорида.)

- Гематология (Повышенный уровень ретикулоцитов. Пониженный уровень нейтрофилов.)

Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)

- Антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит

- Панцитопения

- Изменение поля зрения

- Поверхностное изменение окраски зубов

Очень редко (< 1/10000)

- Миелосупрессия, сидеробластная анемия

- Анафилаксия

- Лактоацидоз

- Серотониновый синдром, периферическая нейропатия

- Оптическая нейропатия, оптический неврит, потеря зрения, изменения в остроте зрения, изменения в цветовом восприятии

- Буллезные нарушения (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), отек Квинке, алопеция

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - линезолида 600 мг,

вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ KG-1000), бетадекс (бета-циклодекстрин), коповидон (коллидон VA64), гидроксипропилметил-целлюлоза (гипромеллоза Е-15), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 300), магния стеарат

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ 15), полиэтиленгликоль/ макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

На поперечном срезе белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz