Таблетки, 2.5 мг/12.5 мг, 5 мг/25 мг
Одна таблетка содержит
Амприлан® НЛ:
активное вещество – рамиприл 2.5 мг
гидрохлортиазид 12.5 мг
Амприлан® НД:
активное вещество – рамиприл 5.0 мг
гидрохлортиазид 25.0 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат
Плоские таблетки капсуловидной формы, от белого до почти белого цвета, размером 4.0 х 8.0 мм, с риской на одной стороне и маркировкой «12.5» – на другой (для дозировки 2.5 мг/12.5 мг).
Плоские таблетки капсуловидной формы, от белого до почти белого цвета, размером 5 х 10 мм, с риской и маркировкой «25» на одной стороне и риской на боковых сторонах (для дозировки 2.5 мг/12.5 мг).
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ (ангиотензин-конвертирующего фермента) ингибиторы в комбинации с диуретиками.
Рамиприл в комбинации с диуретиками.
Код АТХ С09ВА05
Фармакокинетика
Рамиприл
Всасывание
После перорального применения рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация рамиприла в плазме достигается в течение одного часа, степень абсорбции составляет минимум 56%, и наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не оказывает на это значительного влияния. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.
Максимальная концентрация рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, в плазме достигается в течение 2-4 часов после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается приблизительно через 4 дня лечения.
Распределение
Связывание рамиприла с белками плазмы составляет примерно 73%, для рамиприлата около 56%.
Метаболизм
Рамиприл практически полностью метаболизируется до рамиприлата, превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла и дикетопиперазиновую кислоту, глюкорониды рамиприла и рамиприлата.
Выведение
Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови является многофазным. Ввиду мощного накопительного связывания с ангиотензинконвертирующим ферментом (АКФ) и медленной диссоциации из связи с ферментом рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови. Эффективный период полувыведения рамиприла после многократного приема доз 5–10 мг рамиприла 1 раз в сутки составляет 13–17 ч и является более длительным при применении низких доз (1,25–2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом является насыщающей. После перорального приема однократной дозы рамиприла ни рамиприл, ни его метаболит не выявлены в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект проявляется при многократном приеме.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Выведение рамиприлата почками снижено у пациентов с нарушенной функцией почек, и почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушенной функцией печени
У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм рамиприла до рамиприлата задерживается в результате снижения активности печеночных эстераз, и уровни рамиприла в плазме у таких пациентов увеличиваются.
Однако, максимальные концентрации рамиприлата у этих пациентов не отличаются от максимальных концентраций у пациентов с нормальной работой печени.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После перорального приема в желудочно-кишечном тракте всасывается около 70% гидрохлоротиазида. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается в течение 1,5–5 ч.
Распределение.
Для гидрохлоротиазида связывание с белками плазмы крови составляет 40%.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид метаболизируется в печени в очень незначительном количестве.
Выведение
Гидрохлоротиазид выделяется почками практически полностью (>95%) в неизмененном виде. 50–70% однократной дозы выводится в течение 24 ч.
Период полувыведения составляет 5–6 ч.
Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов с нарушенной функцией почек почечная экскреция гидрохлоротиазида снижена, а почечный клиренс гидрохлоротиазида пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушенной функцией печени
У пациентов с циррозом печени фармакокинетика гидрохлоротиазида не претерпевает существенных изменений. Не проводилось ни одного исследования фармакокинетики гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью.
Рамиприл и гидрохлоротиазид
Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на их биодоступность. Фиксированные комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида можно рассматривать как биоэквивалентную к аналогичным дозировкам рамиприла и гидрохлоротиазида по отдельности.
Фармакодинамика
Таблетки Амприлан® НЛ и Амприлан® НД обладают антигипертензивным и диуретическим эффектом. Рамиприл и гидрохлортиазид применяют по отдельности и в комбинации в антигипертензивной терапии. Антигипертензивное действие обоих веществ дополняет друг друга, а потери калия, вызванные гидрохлортиазидом, снижаются рамиприлом.
Механизм действия
Рамиприл
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензин-конвертирую- щий фермент, кининаза II). В плазме и тканях данный фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее средство ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к снижению секреции альдостерона. Средний ответ на монотерапию ингибитором АКФ у пациентов негроидной расы (афро-карибских) с артериальной гипертензией (обычно это категория гипертензивного населения с низким уровнем ренина), был ниже, чем у других пациентов.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном канальце. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается увеличением мочеобразования (вследствие осмотического связывания воды). Выведение калия и магния также увеличивается, тогда как выведение мочевой кислоты уменьшается. Вероятные механизмы гипотензивного действия гидрохлоротиазида заключаются в изменении натриевого баланса, уменьшении объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменении сопротивления почечных сосудов или снижении реакций на норадреналин и ангиотензин II.
Фармакодинамический эффект
Рамиприл
Применение рамиприла приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. У пациентов с артериальной гипертензией назначение рамиприла приводит к снижению артериального давления, как в горизонтальном, так и вертикальном положении, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает приблизительно через 1–2 ч после перорального приема однократной дозы препарата. Максимальный эффект после перорального приема однократной дозы обычно наступает через 3–6 ч. Антигипертензивный эффект после приема однократной дозы обычно сохраняется в течение 24 ч.
При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.
Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артериального давления.
Гидрохлоротиазид
Относительно гидрохлоротиазида, то начало диуретического эффекта наступает приблизительно через 2 часа и длится в течение 6–12 часов, а максимальный эффект наступает через 4 часа.
Антигипертензивный эффект наступает через 3–4 дня лечения и может сохраняться в течение 1 недели после завершения лечения.
Антигипертензивный эффект сопровождается незначительным увеличением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида.
В клинических исследованиях, применение этой комбинации привело к более значительному снижению артериального давления, чем применение каждого из действующих веществ отдельно. Вероятно, путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида способствует обратимой потере калия, связанной с этими диуретиками.
Комбинирование ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком оказывает синергический эффект, а также снижает риск возникновения гипокалиемии, вызванной применением одного диуретика.
- эссенциальная гипертензия, которая не поддается адекватному контролю
при монотерапии рамиприлом или гидрохлортиазидом
Для приёма внутрь.
Амприлан® НЛ и Амприлан® НД рекомендуется принимать ежедневно, в одно и то же время, обычно по утрам.
Таблетки Амприлан® НЛ и Амприлан® НД можно принимать перед, после или во время приема пищи, так как прием пищи не влияет на его биодоступность. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Её нельзя разжевывать или раздавливать.
Взрослые
Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от возраста пациента, профиля заболевания и уровня артериального давления. Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлортиазида, обычно, рекомендовано после индивидуального подбора доз этих компонентов по отдельности.
Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлортиазида. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлортиазида утром. При необходимости, доза может быть постепенно увеличена до достижения целевого уровня артериального давления. Максимальная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.
У пациентов, получающих одновременное лечение диуретиками, рекомендуется соблюдать осторожность, так как после начала лечения может возникнуть гипотензия. Необходимо снизить дозы диуретиков, либо отменить приём диуретиков перед началом терапии фиксированной комбинацией рамиприл/гидрохлоротиазид.
Пациентам с почечной недостаточностью
Применение Амприлан® НЛ и Амприлан® НД противопоказано при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин) из-за наличия гидрохлоротиазида в составе препарата.
Пациентам с уровнем клиренса креатинина между 30 и 60 мл / мин следует проводить лечение с самой низкой фиксированной комбинацией доз рамиприла и гидрохлоротиазида после приема рамиприла в отдельности.
Максимально допустимые дозы составляют 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида в день.
Пациентам с печеночной недостаточностью
Применение Амприлан® НЛ и Амприлан® НД противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, лечение необходимо начинать только под строгим медицинским наблюдением, где максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Пациентам пожилого возраста
Первоначальные дозы должны быть ниже и последующее увеличение дозы должно быть более постепенным из-за высокой вероятности возникновения побочных эффектов, особенно у очень старых и слабых пациентов.
Детям
Амприлан® НЛ и Амприлан® НД противопоказаны для применения у детей и подростков в возрасте младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.
Часто (>1/100,<1/10)
- головокружение, головная боль
- кашель, бронхит
- декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе,
повышение уровня глюкозы в крови,повышение уровня мочевой кислоты,
обострение подагры, повышение уровня холестерина и/или ТГ вследствие
действия гидрохлоротиазида
- утомляемость, астения
Нечасто (>1/1000,<1/100)
- ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардию, аритмию,
учащенное сердцебиение, периферическую эдему
- уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества
эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, гемолитическая анемия,
уменьшение количества тромбоцитов
- вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения,
дисгевзия, агевзия
- нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит
- звон в ушах
- синусит, одышка, заложенность носа
- воспалительные проявления со стороны ЖКТ, нарушения пищеварения,
боль в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит
- нарушенная функция почек, включая острую почечную недостаточность,
увеличение диуреза, повышение уровня мочевины в крови, повышение
уровня креатинина в крови
- ангионевротический отек (в очень исключительных случаях,
с летальным исходом, вследствие нарушения проходимости
дыхательных путей)
- псориатический дерматит, гипергидроз, экзантема макулопапулезная,
зуд, алопеция
- миалгия
- анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия, чувство жажды
- гипотензия, снижение ортостатического артериального давления,
синкопе, гиперемия
- боль в груди, пирексия
- холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных
случаях — с летальным исходом), повышение уровня печеночных
ферментов и/или конъюгатов билирубина, калькулезный холецистит
- преходящая эректильная импотенция
-снижение настроения, апатия, тревожность, нервозность, нарушение сна,
включая сонливость
Очень редко (<1/10,000):
- рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота,
сухость во рту
Частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным):
- инфаркт миокарда
- угнетение функции костного мозга, нейтропения, в том числе
агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация при
задержке жидкости
- церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная
ишемическая атака, нарушение психомоторной функции, паросмия
- ксантопсия, уменьшение слезовыделения
- нарушения слуха
- бронхоспазм, в том числе обострение бронхиальная астма, аллергический
альвеолит, некардиогенный отек легких
- панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальном исходе при
применении ингибиторов АКФ), повышение уровня ферментов
поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника,
сиалоаденит
- ухудшение течения фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона,
мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза,
эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, онихолизис,
пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница,
системная красная волчанка
- артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная
скованность, тетанические судороги
- снижение уровня натрия в плазме крови, глюкозурия, метаболический
алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация
- тромбоз вследствие тяжелого истощения объема циркулирующей крови,
сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит.
- анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или
анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение уровня
антинуклеарных антител
- острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха,
- снижение либидо, гинекомастия
- спутанность сознания, нарушение внимания