Ангисартан-25: инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активное вещество – калия лозартана 25 мг или 50 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный (аэросил-200), магния стеарат;
состав оболочки: инстокоат белый IC-S-223** (для дозировки 25 мг), инстокоат розовый IC-S-6740** (для дозировки 50 мг), 2-пропанол***, метиленхлорид***.
**Состав: гипромелоза - 60.0 %, полиэтиленглюколь - 12.0 %, тальк очищенный - 3.0 %, титана диоксид (Е171) - 25 % (для дозировки 25 мг) или 19.04 % (для дозировки 50 мг), понсо 4R Е124 – 5.60 % (для дозировки 50 мг), эритрозин Е127 - 0.36 % (для дозировки 50 мг).
*** Испаряются в процессе производства.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета (для дозировки 25 мг) или розового цвета (для дозировки 50 мг) с круглой двояковыпуклой поверхностью и сердцевидной формой.

Препараты для лечения заболеваний сердечно – сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Лозартан.
Код ATХ C09CA01

Фармакокинетика
После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается значительному метаболизму первого прохождения. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Около 14% пероральной дозы лозартана превращается в активный метаболит. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. Хотя максимальные плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита приблизительно одинаковые, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») метаболита приблизительно в 4 раза превышает AUC лозартана. Приём пищи замедляет всасывание лозартана и снижает Cmax (максимальную концентрацию) препарата, но не оказывает значительного влияния на AUC лозартана или AUC его метаболита.
Лозартан подвергается значительному метаболизму первого прохождения с участием ферментов цитохрома P450. Частично препарат превращается в активный метаболит карбоксильной кислоты, ответственный в большей степени за блокирование рецепторов ангиотензина II при лечении лозартаном. Период полувыведения лозартана в конечной фазе составляет около 2 часов, а метаболита - около 6-9 часов. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном приёме лозартана в дозах до 200 мг и не изменяется в зависимости от времени. Ни лозартан, ни его метаболит не накапливаются в плазме при приёме повторных доз в режиме дозирования один раз в сутки. Кроме активного метаболита карбоксильной кислоты образуется несколько неактивных метаболитов.
Как лозартан, так и его активный метаболит в значительной степени связываются с белками плазмы, с основном с альбуминами, свободная плазменная фракция составляет 1.3% и 0.2%, соответственно. Связывание с белками плазмы устойчивое при концентрациях, достигаемых при назначении рекомендуемых доз. Метаболиты лозартана обнаруживались в человеческой плазме и моче. Объём распределения лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 34 л и 12 л, соответственно.
Общий плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50мл/мин, соответственно, почечный клиренс составляет около 75 мл/мин и 25 мл/мин, соответственно. После перорального приёма лозартана около 40% дозы выводится с мочой и около 60% выводится с калом в неизменённом виде или в виде активного метаболита. Лозартан и его метаболиты частично выводятся с желчью.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста: фармакокинетика лозартана изучалась у пожилых пациентов (65-75 лет) обеих полов. Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита одинаковы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Фармакодинамика
АнгисартанТМ - гипотензивный препарат, является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа АТ1. Блокируя указанные рецепторы, АнгисартанТМ предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Не подавляет киназу II-фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови адреналина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.
После однократного приёма гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается.
Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала приёма препарата.
Фармакологические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозом печени выше, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять в более низкой дозе.

- лечение гипертонической болезни у взрослых, детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет
- лечение заболеваний почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥0,5 г/сутки, артериальной гипертензии – как часть антигипертензивной терапии
- лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов (фракция выброса левого желудочка ≤40%, клинически стабильное состояние), когда применение ингибиторов ангиотензин-превращающего
фермента считается невозможным по причине непереносимости, особенно
при развитии кашля, или когда их назначение противопоказано
- снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтверждённой ЭКГ исследованием

Таблетки принимают перорально, запивая стаканом воды. Препарат можно применять независимо от приёма пищи.
Артериальная гипертензия
Обычная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов более эффективна доза препарата до 100 мг в сутки (утром).
АнгисартанТМ можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа, с протеинурией ≥0,5 г/сутки.
Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг один раз в сутки, в зависимости от показателей артериального давления через один месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами альфа- или бета-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевина, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
Сердечная недостаточность
Обычная начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в сутки. Дозу следует титровать, как правило, с недельными интервалами (то есть, 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ
Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. В зависимости от снижения уровня артериального давления, к лечению следует добавить гидрохлортиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Применение у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови
Для лечения пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.
Применение у пациентов с печёночной недостаточностью
Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой дозе. Опыт лечения пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствует. Поэтому, лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Педиатрическое население
Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 6 лет не установлены.
От 6 лет до 18 лет.
Для пациентов, которые могут глотать таблетки, с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в день. В исключительных случаях доза может быть увеличена до 50 мг один раз в день. Дозировка должна быть отрегулирована в соответствии с ответом артериального давления).
У пациентов с массой тела >50 кг обычная доза составляет 50 мг один раз в день. В исключительных случаях доза может быть увеличена до 100 мг один раз в день. Дозы выше 100 мг ежедневно не изучались у педиатрических пациентов.
Не рекомендуется детям с коэффициентом клубочковой фильтрации <30 мл/мин /1,73 м2, а также детям с печёночной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.

Часто
- головокружение, вертиго
- гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
- анемия
- нарушение функции почек, почечная недостаточность
- гипотензия, включая ортостатическую гипотензию
- повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови
- гипогликемия
Нечасто
- головная боль
- сонливость, расстройства сна
- пальпитация, стенокардия, тахикардия
- симптоматическая гипотензия, дозозависимый ортостатический эффект, сыпь
- абдоминальная боль, стойкий запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
- астения, слабость, отеки/отечность, боль в грудной клетке
- боль в спине, мышечные спазмы
- кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей
- диспноэ
- крапивница, зуд
Редко
- парестезия
- синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт
Постмаркетинговые наблюдения
Неизвестно
- тромбоцитопения
- звон в ушах
- анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением гортани и глотки, вызывающим обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе имелись указания на ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ
- васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха
- недомогание
- нарушение функции печени
- фоточувствительность, эритродермия
- миалгия, артралгия, рабдомиолиз
- эректильная дисфункция, импотенция
- депрессия
- гипонатриемия
Редко
- гепатит, панкреатит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
- беременность и период лактации
- тяжёлая печёночная недостаточность
- сопутствующее использование с алискиренсодержащими продуктами пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)
- детский возраст до 6 лет

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана.
Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать гипотонию, как неблагоприятную реакцию (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), увеличивает риск развития гипотензии.
Лозартан метаболизируется, преимущественно, цитохромом Р450 (CYP) 2С9 до активного метаболита карбоксикислоты. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
При одновременном применении лозартана и флувастатина (слабый ингибитор CYP2С9) никакой разницы в экспозиции не было обнаружено.
Также, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, которые сохраняют калий в организме (например, калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать его уровень (например, гепарин), а также содержащих калий добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.
Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности, при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Сообщалось также об очень редких случаях с антагонистами рецепторов ангиотензина  ІІ. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в сыворотке во время сопутствующего применения.
Когда антагонисты ангиотензина ІІ вводят одновременно с НПВС (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ и диуретиков с НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, и в дальнейшем – периодически.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с использованием одного препарата, действующего на РААС. Двойную блокаду следует проводить только в отдельных определенных случаях, постоянно контролируя функцию почек.

Ангионевротический отёк
Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, горла и/или языка).
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после увеличения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объёмом и/или дефицитом натрия, вызванных применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Перед началом лечения следует провести коррекцию таких состояний или применять препарат в более низкой начальной дозе.
Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании при участии пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе применения лозартана, чем в группе применения плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/минуту.
Не рекомендовано одновременное применение препарата АнгисартанТМ и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.
Нарушение функции печени
Принимая во внимание данные о фармакокинетике, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Нет опыта применения лозартана у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени. Поэтому лозартан не следует применять у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.
Нарушение функции почек
Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжёлыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять АнгисартанТМ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
На протяжении лечения лозартаном следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно её ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.
Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, потому такая комбинация не рекомендована.
Трансплантация почки
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и, часто острого, нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжёлым нарушением функции почек, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (класс ІV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни аритмией сердца. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и бета-блокаторы.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Другие предостережения и предупреждения
Как установлено относительно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов чёрной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями чёрной расы

АнгисартанТМ не следует назначать в период беременности и лактации.

Следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Симптомы – выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может развиться в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение – симптоматическая терапия. Активный метаболит не удаляется из кровотока с помощью гемодиализа.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ плёнки и алюминиевой фольги.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель
Плетхико Фармасьютикалз Лтд
Дхаравара, Калария – 453 001, Индор (М.П.), Индия
Держатель регистрационного удостоверения
Plethico Laboratories Pvt. Ltd.
38, Industrial Estate, Pologround, Indore – 452 015, (M.P.), Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Метабол Казахстан», 100009, г.Караганда,  ул.Ермекова 110/2
тел.+7(212)48-16-44, факс +7(212)48-17-44
адрес электронной почты:  metabolcompany@mail.ru