Апроваск: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150/5 мг и 300/5 мг

Одна таблетка 150/5 мг содержит, в миллиграммах

Ядро таблетки

Внутренний гранулированный слой

активное вещество - ирбесартана 150.00 мг,

вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая (50 мкм), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (6 мПа × с).

Наружный гранулированный слой

активное вещество - амлодипина бесилата  (эквивалентно амлодипина) – 7.00 (5.00) мг,

вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая (100 мкм), кремния диоксид – 2.50 мг или 5.00 мг,  магния стеарат – 2.50 мг и 5.00 мг.

Пленочная оболочка

Опадрай белый 03В28796: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171)

Одна таблетка 300/5 мг содержит, в миллиграммах

Ядро таблетки

Внутренний гранулированный слой

активное вещество - ирбесартана 300.00 мг,

вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая (50 мкм), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (6 мПа × с).

Наружный гранулированный слой

активное вещество - амлодипина бесилата  (эквивалентно амлодипина) – 7.00 (5.00) мг

вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая (100 мкм), кремния диоксид – 2.50 мг или 5.00 мг,  магния стеарат – 2.50 мг и 5.00 мг.

Пленочная оболочка

Опадрай желтый 02G82676: гипромеллоза, макрогол 400 и 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с выдавленными цифрами «150/5» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (для дозировки 150/5 мг);

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с выдавленными цифрами «300/5» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (для дозировки 300/5 мг).

Ангиотензин II антагонисты, в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты и блокаторы кальциевых каналов. Ирбесартан и Амлодипин.

Код АТХ С09DВ05

Фармакокинетика

Ирбесартан.  После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после приема внутрь, абсолютная биодоступность составляет  60–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.

Ирбесартан приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 53–93 л/кг.

После приема внутрь или внутривенного введения доля радиоактивного    14С ирбесартана составляет 80–85% по отношению к неизмененному в системном кровотоке. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Главным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Ирбесартан подвергается окислению, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 — CYP2C9; изофермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме ирбесартана. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, обычно участвующих в метаболизме лекарственных средств (таких как изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и достоверно не индуцирует или ингибирует эти изоферменты. Ирбесартан не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как печенью (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения 14С ирбесартана около 20% радиоактивного продукта обнаруживается в моче с небольшим остаточным количеством в кале. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Терминальный период полувыведения (Т1/2) ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс при в/в введении ирбесартана составляет 157–176 мл/мин, из которых 3.0–3.5 мл/мин приходится на долю почечного клиренса. Ирбесартан при применении в терапевтическом диапазоне доз обладает линейной фармакокинетикой. Равновесная концентрация в  плазме достигается на третий день после начала приема препарата 1 раз в сутки.

Амлодипин. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется с максимальным уровнем содержания в крови через 6 - 12 ч после его приема. Абсолютная биодоступность составляет 64–90%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5% находящегося в системном кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не нарушает абсорбцию амлодипина.

Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 ч при дозировании 1 раз в сутки. Через почки выводится 10% неизмененного амлодипина, 60% его метаболитов выводится с мочой.

Одновременный прием ирбесартана и амлодипина в виде фиксированных комбинаций в таблетках или в виде свободных комбинаций не оказывал существенного влияния на фармакокинетику каждого из активных веществ этой комбинации, скорость и степень абсорбции были биоэквивалентными.

Фармакодинамика

Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав препарата Апроваск®, ирбесартана и амлодипина способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению с таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов АТ1, так и блокаторы кальциевых каналов, снижают артериальное давление за счет снижения периферического сопротивления сосудов, а блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.

Механизм действия

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT1). Ангиотензин II является важным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и гомеостазе натрия. Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостероносекретирующее действие ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа-AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к AT1-рецепторам и имеет значительно большую аффинность к AT1-рецепторам (в 8500 раз больше), чем к АТ2-рецепторам (рецепторы, у которых не была показана связь с гомеостазом сердечно-сосудистой системы).

Ирбесартан не ингибирует ферменты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (такие как ангиотензин-превращающий фермент [АПФ]), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в сердечно-сосудистой системе, участвующие в регуляции артериального давления и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходят существенные изменения содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее  0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, холестерина или глюкозы в сыворотке крови, не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы и становится значимым в течение 1–2 недель лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4–6 недели. В долгосрочных наблюдательных исследованиях эффект ирбесартана сохранялся более 1 года.

Амлодипин является антагонистом дигидропиридинового кальция (антагонист ионов кальция или блокатор кальциевых каналов), который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов:

1) расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает общее периферическое сопротивление при работе сердца. Стабильная частота сердечных сокращений при приеме амлодипина ведет к уменьшению нагрузки на сердечную мышцу, уменьшает энерготраты миокарда и его потребность в кислороде.

2) расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в зонах с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах,  что  приводит  к доставке дополнительного кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов. У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ глубиной 1 мм. Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

При приеме амлодипина не наблюдались какие-либо нежелательные метаболические эффекты или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

- лечение артериальной гипертензии у взрослых в случае, когда монотерапия ирбесартаном или амлодипином не обеспечивает достаточный контроль артериального давления

Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск® —  1 таблетка в день. Препарат Апроваск® может приниматься как одновременно с приемом пищи, так и натощак.

Препарат Апроваск® следует применять пациентам,  которым не удается достигнуть целевых значений артериального давления при монотерапии ирбесартаном или амлодипином, а также для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток.

Доза препарата должна подбираться индивидуально  в зависимости от реакции пациента на лечение отдельными компонентами и желаемого гипотензивного эффекта. Максимальная рекомендованная доза препарата Апроваск® - 300 мг/10 мг в день.

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность препарата Апроваск® не установлены в данной группе населения.

Пациенты пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек. Обычно нет необходимости в снижении доз у пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушениями функции почек (независимо от степени поражения).

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Апроваск® должен применяться с осторожностью, в связи с наличием в составе препарата амлодипина (см. раздел «Особые указания»).

Очень часто: (> 1/10); Часто: (> 1/100 до <1/10); Нечасто: (> 1/1 000 до <1/100); редко: (> 1/10 000 до <1/1 000); очень редко: (<1/10 000), неизвестно: нет доступных данных о частоте побочных действий

Ирбесартан

Часто:

- головокружение, головная боль

- тошнота, рвота

- усталость, отеки

- вертиго

- боли в верхней части живота, тошнота, нарушения со стороны языка

Нечасто

- постуральное головокружение

- тахикардия

- кашель

- диарея, диспепсия, изжога

- эректильная дисфункция

- боль в груди

- усталость

- алопеция

- отек, отек лица

- вертиго

- гиперемия

Неизвестно

- аллергические реакции, отек Квинке, крапивница

- гиперкалиемия

- желтуха, повышение функциональной пробы печени, гепатит

- нарушение функции почек, включая случаи с риском почечной недостаточности у пациентов

- миалгия

- астения

Амлодипин

Часто

- головокружение, головная боль, сонливость

- сердцебиение

- гиперемия, прилив крови

- тошнота, боль в животе

- усталость, отеки, периферические отеки

- глоссалгия

- кашель

- контактный дерматит

Нечасто

- бессонница, перепад настроения

- гипестезия, парестезии, тремор, нарушение вкуса, обмороки

- расстройства со стороны зрения

- звон в ушах

- гипотония

- одышка, ринит

- диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта

- крапивница, зуд, геморрагическая сыпь, повышенная потливость, изменение цвета кожи, алопеция

- боль в суставах, мышечные судороги, миалгия, боль в спине

- увеличение частоты мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия

- импотенция, гинекомастия

- боль в груди, астения, общее недомогание, неспецифическая боль

- увеличение веса, потеря веса

- отек, отек лица

- вертиго

Очень редко

- тромбоцитопения

- аллергические реакции

- гиперкалиемия

- периферическая нейропатия

- острый инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий

- васкулиты

- кашель

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

- гепатит, желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб (в большинстве случаев, в соответствии с холестазом)

- отек Квинке, мультиформная эритема

Фиксированные комбинации доз амлодипин/ирбесартан

Часто

- периферические отеки, отеки

- сердцебиение

- головокружение, головная боль, сонливость

- постуральная гипотензия

- отечность десен

- протеинурия

Нечасто

- астения

- вертиго

- синусовая брадикардия

- парестезия

- эректильная дисфункция

- кашель

- гипотония

- тошнота, боль в верхней части брюшной полости, запор

- азотемия, гиперкреатинемия

- гиперкалиемия

- тугоподвижность суставов, боль в суставах, миалгия