Астатор 4: инструкция по применению

Таблетки, 4 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество: монтелукаст натрия 4.160 мг  (эквивалентно монтелукасту 4.000 мг)

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (PH-102), натрия кроскармеллоза, аспартам, ароматизатор вишневый, железа (III) оксид красный (Е 172), магния стеарат.

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета, с риской на обеих сторонах.

Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.

Код АТХ R03DC03

Фармакокинетика

Всасывание

Монтекукаст быстро всасывается после перорального приема.

После приема таблетки 4 мг натощак у взрослых, средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) достигаются в течение 3-4 часов (Tmax). Средняя пероральная биодоступность составляет 64%. Стандартный завтрак утром не оказывает влияния на пероральную биодоступность и значение Cmax.

Для таблеток 4 мг, среднее значение Cmax достигается в течение от 2 до 2.5 часов после приема препарата у взрослых натощак. Средняя пероральная биодоступность составляет 73% при приеме натощак, в сравнении с 63 %, когда препарат принимают утром во время стандартного завтрака.

Безопасность и эффективность Астатора была продемонстрирована к клинических исследованиях, где препарат в обеих дозировках принимали вечером вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Более чем на 99% монтелукаст натрия связывается с белками плазмы  крови. Равновесный объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с монтелукастом, меченным радиоактивным изотопом, показали, что монтелукаст в минимальных количествах пересекает гематоэнцефалический барьер. Вдобавок, концентрации меченного радиоактивным изотопом материала через 24 часа после приема дозы, были минимальными во всех тканях организма.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме не обнаруживаются в равновесном состоянии у детей и взрослых.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст натрия активно метаболизируется в печени через систему цитохрома  P450 изоэнзимами CYP3A4, CYP2A6 и CYP2C9. Терапевтические плазменные концентрации монтелукаста натрия не ингибируют изоферменты 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, или 2D6.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста составляет примерно 45мл/мин у здоровых взрослых. После приема пероральной дозы монтелукаста, меченного радиоактивным изотопом, 86% радиоактивности обнаруживается через 5 дней в анализе кала и <0.2% обнаруживается в моче. Основываясь на оценке пероральной биодоступности, монтелукаст и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.

В нескольких исследованиях, средние значения плазменного клиренса монтелукаста составляют от 2.7 до 5.5 часов у здоровых молодых людей. Фармакокинетика монтелукаста почти линейная при приеме пероральных доз до 50 мг.

Фармакодинамика

Цистениловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) -  это продукты метаболизма арахидоновой кислоты, которые выделяются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти эйкозаноиды связывают цистенил лейкотриеновые рецепторы(CysLT), обнаруживаемые в дыхательных путях человека. Бронходилатирующее действие связывают с блокированием лейкотриеновых D4-рецепторов в дыхательных путях и уменьшением действия лейкотриенов, играющих важную роль в процессах регуляции реактивности бронхов, развития бронхоконстрикции, отека слизистой оболочки бронхов, бронхиальной гиперсекреции. Монтелукаст является селективным антагонистом рецепторов лейкотриена D4(цистенил лейкотриена CysLT1) - наиболее мощного медиатора хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме.

Монтелукаст является перорально активным компонентом, который связывается с высокооаффинным и селективным рецептором ЦисLT1 (отдавая предпочтение другим фармакологически важным рецепторам дыхательных путей, таким как простаноиды, холинергический рецептор, или (бета)-адренергический рецептор). Монтелукаст блокирует действие лейкотриенов LTD4 на уровне ЦисЛТ1 рецепторов без агонистического действия.

Показания к применению

Астатор показан для лечения астмы в качестве дополнительной терапии у пациентов с легкой или умеренной хронической астмой, у которых невозможно достичь адекватного контроля ингаляционными кортикостероидами, и у которых быстродействующие β-агонисты, принимаемые 'по необходимости' не обеспечивают адекватного клинического контроля астмы.

Астатор может также применяться в качестве альтернативного лечения, в дополнение к ингаляционным кортикостероидам в низких дозах для пациентов с хронической астмой легкой формы, у которых в течение последнего времени не наблюдалось серьезных приступов астмы, требующих приема оральных кортикостероидов. Астатор также показан в качестве профилактики астмы, где основной компонент может вызвать бронхоконстрикцию при физических нагрузках.

У взрослых

Монтелукаст натрия принимают раз в сутки. При астме, дозу принимают вечером, при аллергическом рините, время приема дозы может быть выбрано любое, в зависимости от индивидуальных требований пациента. Пациентам с астмой и аллергическим ринитом, препарат следует принимать раз в сутки по одной таблетке, вечером.

Взрослые и подростки старше 15 лет с астмой или аллергическим ринитом: рекомендуемая доза для взрослых и подростков старше 15 лет составляет по одной таблетке 4 мг раз в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет с астмой или аллергическим ринитом: рекомендуемая доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет по одной таблетке 4 мг раз в сутки. Корректировки дозы в пределах данной возрастной группы не требуется.

Безопасность и эффективность монтелукаста была продемонстрирована в клинических исследованиях, где препарат принимали вечером вне зависимости от приема пищи. Не проводилось клинических исследований, направленных на сравнение эффективности приема препарата в утренние и вечерние часы.

Монтелукаст прошел клинические испытания в следующих условиях:

В клинических исследованиях сообщается о следующих побочных реакциях, связанных с приемом препарата, с частотой (>1/100, <1/10) у пациентов, получающих лечение с препаратом монтелукаст и с более увеличенной частотой, в сравнении с пациентами, принимающими плацебо:

В редких случаях  в постмаркетинговых исследованиях сообщается о развитии следующих побочных реакций:

- астения/слабость, недомогание, отеки, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, и одном случае сообщается о печеночной эозинофильной инфильтрации, анафилактический шок

- головокружение, нарушение сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, дремота, бессонница, парестезия/гипестезия, раздражимость, беспокойство, включая агрессивное поведение, возбужденное состояние, судороги

- артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

- диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота

- увеличение уровней сывороточных трансаминиз (АЛТ, АСТ), холестатический гепатит

-  увеличение времени кровотечений, учащенное сердцебиение, гематомы

В крайне редких случаях сообщается о развитии синдрома Чарг-Страуса (CSS) во время приема монтелукаста у пациентов с астмой.

- мидриаз

- судороги