Айрлин : инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.0 мг + 0.03 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: диеногест 2,0 мг,

 этинилэстрадиол 0,03 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат растительный,

состав оболочки (система покрытия): гипромеллоза 2910 (Е 464), полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Половые гормоны и модуляторы половой системы.

Гормональные контрацептивы для системного использования.

Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания)

Код АTХ G03AA

Фармакокинетика

Диеногест

После перорального приема диеногест быстро и почти полностью абсорбируется, его максимальная концентрация в сыворотке крови, равная  51 нг/мл, достигается примерно через 2,5 часа. Биодоступность в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96  %.

Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится  около  10 % общей концентрации  в сыворотке крови; около 90% - неспецифически связаны с сывороточным альбумином. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с сывороточным протеином. Кажущийся объем распределения для диеногеста составляет приблизительно 37-45 л/кг.

Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Указанные  метаболиты быстро выводятся из плазмы крови, таким образом,  в плазме не отмечается ни одного активного метаболита, а обнаруживается только диеногест в неизмененном состоянии. Общий клиренс составляет около 3,6 л/ч после однократного применения.

Период полувыведения диеногеста составляет 9 часов. Лишь незначительная часть диеногеста экскретируется почками в неизмененном состоянии. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении около 3:1. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 14,4 ч.

На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень вещества в сыворотке увеличивается примерно в 1,5 раза.

При ежедневном применении уровни диеногеста в сыворотке увеличиваются в 1,5 раза, а статус устойчивого состояния достигается через 4 дня.

Этинилэстрадиол

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 67 пг/мл, достигается за 1,5-4 часа. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 44 %.

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 – 8,6 л/кг.

Этинилэстрадиол подвергается метаболизму с образованием  гидроксилированных и метилированных дериватов. Клиренс этинилэстрадиола составляет 2,3-7 мл/мин/кг. Период полувыведения этинилэстрадиола двухфазный и составляет 1 час и 10-20 часов. В неизменном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выделяются с мочой (40%) и фекалиями (60%). Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, когда сывороточный уровень препарата  увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с уровнем при приеме  разовой дозы препарата.

Айрлин является низкодозированным монофазным пероральным гормональным контрацептивом. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является торможение овуляции и изменение вязкости цервикальной слизи, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов.

Помимо контрацептивного эффекта Айрлин обладает и другими  сопутствующими положительными свойствами. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Существуют также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.

Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основывается на снижении концентрации андрогенов в плазме.

В ходе исследовании было показано, что прием комбинации этинилэстрадиола и диеногеста приводит к устранению симптомов акне легкой и средней тяжести.

Диеногест положительно влияет на липидный профиль, при этом повышается содержание липопротеидов высокой плотности.

-  гормональная контрацепция

- лечение угревой сыпи (акне) средней тяжести при неэффективности местного лечения (у женщин, нуждающихся в гормональной контрацепции).

Айрлин принимается внутрь, ежедневно, в одно и то же время, по порядку, указанному на упаковке, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение "отмены" (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-4 день от приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблетки нз новой упаковки.

Начало применения таблеток

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием Айрлина начинается в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря):  желательно начать прием Айрлина на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с вагинального кольца, трансдермального пластыря предпочтительно начать прием препарата в день удаления кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат) или высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС): можно перейти на прием Айрлина с мини-пили в любой день (без перерыва), с имплантанта или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности:  начать прием препарата нужно немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности:  рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.  Если до начала приема препарата женщина уже жила половой жизнью, тогда до приема препарата Айрлин должна быть исключена беременность или необходимо  дождаться первой менструации.

В случае пропуска принятия  таблеток

Если пропущенная таблетка принята в течение 12 часов, никакие дополнительные меры предосторожности не требуются; необходимо принять как можно скорее пропущеную таблетку, и следующие таблетки должны приниматься в обычное время.

Если одна или более таблеток пропущены  более чем на 12 часов, противозачаточная защита будет уменьшена. При этом следует руководствоваться следующим 2 основным правилам:

· прием таблеток не должен прекращаться более чем на 7 дней.

· для надлежащего подавления системы гипоталамус – гипофиз – яичники таблетки должны приниматься в течение 7 дней без перерыва.

На основании этого необходимо руководствоваться следующими указаниями.

· Первая неделя приема препарата

Нужно принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

По мере увеличения количества пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в приеме, возрастает вероятность наступления беременности.

· Вторая неделя приема препарата

Нужно принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Если таблетки принимались правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

· Третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетки, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Нужно принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения во время приема таблеток.

2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем нужно сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием новой упаковки.

Если после пропуска и возобновления приема таблеток не наблюдается кровотечение отмены, необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае рвоты и расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата  может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если у женщины в течение 3-4 часов после приема таблетки наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку из другой упаковки.

Изменение дня начала менструального кровотечения

Чтобы отсрочить начало менструации, после завершения предыдущей упаковки необходимо сразу без интервала продолжить прием Айрлин из новой упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения. После завершения второй упаковки следует сделать 7-дневный перерыв и затем возобновить прием Айрлин из следующей упаковки.

Для того, чтобы менструальный цикл начинался в другой день недели, продолжительность перерыва в приеме таблеток может быть укорочена  по необходимости. Однако, чем короче интервал, тем выше вероятность появления мажущих кровянистых выделений во время приема второй упаковки.

Часто (≥1/100, <1/10)

- головная боль

- болезненность или боль в молочных железах, нагрубание молочных желез

Нечасто (≥1/1 000, <1/100)

- вагиниты/вульвовагиниты, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции

- повышенный аппетит

- снижение настроения

- головокружение, мигрень

- артериальная гипертензия и гипотензия

- боли в животе, дискомфорт и чувство «распирания» в области живота, тошнота, рвота, диарея

- сыпь, в том числе пятнистая и угревая сыпь, зуд, в том числе генерализованный, алопеция

- патологические кровотечения отмены, в том числе меноррагии, гипоменорея,  олигоменорея, межменструальные кровотечения (вагинальные или маточные), дисменорея, аменорея,  выделения из половых путей, увеличение размеров молочных желез, в том числе дискомфорт и  болезненность молочных желез, отек молочных желез, кисты яичника, боли в тазовой области

- утомляемость, в том числе недомогание и астения

- изменения массы тела  (прибавка, снижение или неустойчивый вес)

Редко (≥1/10 000, <1/ 1000)

- реакции гиперчувствительности

- сальпингоофорит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, грипп, герпес слизистой оболочки рта, бронхит, синуситы, инфекции верхних дыхательных путей,  вирусная инфекция, инфекции мочевыводящих путей, цистит

- лейомиома матки, липома молочной железы

- анемия

- вирилизация

- анорексия

- депрессия, психические нарушения, бессоница, нарушения сна,  агрессия

- ишемический инсульт, цереброваскулярные нарушения, дистония

 - сухость глаз, раздражение глаз, нарушение зрения, осциллопсия

- внезапная потеря слуха, тинниты, вертиго, нарушение слуха

- кардиоваскулярные нарушения, тахикардия

- тромбозы артерий и вен / эмболия легочной артерии, тромбофлебиты, диастолическая  гипертензия, ортостатическая циркуляторная дисрегуляция, приливы жара

 - варикозное  расширение вен, изменения в венах, боли в венах

- бронхиальная астма, гипервентиляция

- диспепсия, гастрит, энтерит

- кожные реакции и изменения со стороны кожи, в том числе аллергический дерматит, атопический дерматит/нейродерматит, экзема,  псориаз

- гипергидроз, хлоазма, нарушения пигментации/гиперпигментация,

  себоррея, перхоть, гирсутизм, симптом «апельсиновой кожи»,

 «паукообразный невус»

-  боли в спине, мышечно-скелетный дискомфорт, миалгии, боли в

 конечностях

- цервикальная дисплазия, киста придатков матки, боли в  области придатков  матки, киста молочной железы,  фиброкистозное заболевание молочных желез, боль в гениталиях, связанная с половым актом

- галакторея, менструальные нарушения

- боли за грудиной, периферические отеки, гриппоподобные заболевания,  воспалительные заболевания, пирексия, раздражительность

- повышенный уровень триглицеридов плазмы, гиперхолестеринемия

- манифестация асимптомной добавочной молочной железы

С  неизвестной частотой (выявлены  только в процессе постмаркетинговых наблюдений)

- изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо

- непереносимость контактных линз

- крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема

- выделения из молочных желез

- задержка жидкости

Следующие серьезные побочные эффекты, сообщались у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы:

- венозные тромбоэмболические нарушения

- артериальные тромбоэмболические нарушения

- цереброваскулярные нарушения, в том числе инсульт

- артериальная гипертензия

- гипертриглицеридемия

- нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности

- нарушения функции печени

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные)

- хлоазма.

-  обострение или проявление заболеваний не связанных с приёмом КПК: желтуха и/или зуд связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом,  болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рак шейки матки.

- частота возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, повышается очень незначительно. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, это превышение очень мало, по отношению к общему риску развития рака молочной железы.

При первом появлении любых из состояний перечисленные ниже прием препарата Айрлин должен быть немедленно прекращен:

- повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам

- тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения

- состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные

 ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе

- ишемическая болезнь сердца

- ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2)

- сахарный диабет с микроангиопатией

- тяжелая гипертония, дислипидемия, порок сердца, аритмии

- нарушения свертываемости крови (резистентность к активированному протеину С (АРС), гипер гомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела)

- курение и возраст пациентки старше 30 лет

- заболевания печени умеренной или выраженной активности (до  нормализации  печеночных тестов)

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее  время или в анамнезе

- рак эндометрия, молочной железы

- вагинальное кровотечение неизвестного происхождения

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы

- высокий риск развития венозного или артериального тромбоза

- панкреатит (или наличие его в анамнезе), развивишийся на фоне выраженной гипертриглицеридемии

- беременность/подозрение на беременность и период лактации

Лекарственные препараты, индуцирующие ферменты печени

Взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Айрлину или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции  следует использовать  в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены.  Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Айрлина  без обычного перерыва в приеме таблеток.

Лекарственные препараты, повышающие клиренс половых гормонов Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата,  гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.

Лекарственные препараты с различными эффектами на клиренс комбинированных оральных контрацептивов

При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы  и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в  плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.

Айрлин может влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP)3A4. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем,  антидеприсанс и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих. Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.

Айрлин может повлиять на метаболизм некоторых других действующих веществ. Соответственно, концентрации этих веществ в плазме крови или тканях могут либо увеличиваться (например циклоспорин), либо уменьшаться (например ламотриджин). В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов изофермента CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин). 

Меры предосторожности

При наличии любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии Айрлина и обсудить ее с женщиной до того как она решит начать прием препарата.  В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.

 Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше,  чем  у женщин, не использующих их при отсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

Венозная тромбоэмболия может быть жизнеугрожающей или привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи  тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных  артерий и вен, а также сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между развитием этих событий и приемом  комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: односторонний отек нижней конечности  (или вдоль вены на ноге), боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем:  внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых  нарушений (например, инфекции дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может включать в себя  цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица,  верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания,  нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная сильная или длительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадками или без. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабый цианоз конечностей, симптомы "острого живота".

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за  грудиной, чувство дискомфорта  с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, живот, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость,  чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска  тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой  выраженностью одного из факторов риска.

В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать  в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

- с возрастом

- у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет)

- при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности  приема  комбинированных пероральных контрацептивов

-  при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2)

-  дислипопротеинемии

-  артериальной гипертензии

-  мигрени

-  заболеваниях клапанов сердца

-  фибрилляции предсердий

- длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме.

В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Что касается роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий, общепринятого мнения по этому вопросу не существует.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при  сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях  кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к  венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит  антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риск/премущество,  врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним  риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом на предмет патологии шейки матки и особенностями полового поведения (более редкое  применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (относительный риск = 1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые в настоящее время принимали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

В отдельных случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут проводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появления у женщин принимающих комбинированные пероральные контрацептивы сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать возможность наличия опухоли печени при проведении дифференциального диагноза.

Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или наличием ее в семейном анамнезе могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме Айрлина. Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также  появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха (связанная с отосклерозом). Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования Айрлин до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием Айрлин.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема препарата Айрлин.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема Айрлина развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием Айрлина может  быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены, содержащиеся в препарате могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения во время приема Айрлина.

На фоне приема Айрлина могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если Айрлин принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Айрлин женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность.

Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.

В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 месяцев проводить контрольные обследования.

Лактоза

Препарат содержит лактозу и противопоказан лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Беременность и лактация

Айрлин не назначается во время беременности.  Если во время приема препарата выявляется беременность,  необходимо сразу же отменить его прием.

Прием Айрлина может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому его использование не рекомендовано при лактации. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. 

О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось. Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.

Лечение: не имеется никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение.

По 21 таблетке в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой, поливинилхлорида и поливинилдихлорида.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар­тона.

Дополнительно к контурной ячейковой упаковке прилагается чехол.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту