АзитРус (порошок): инструкция по применению

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к другим антибиотикам группы макролидов или кетолидным антибиотикам, любым из вспомогательных веществ;

- редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы).

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции (острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (редко со смертельным исходом)) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность

Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности после приема азитромицина. У некоторых пациентов, возможно, в анамнезе имелись заболевания печени, или, возможно, они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся слабость, сопровождающаяся желтухой, моча темного цвета, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно выполнить функциональные пробы печени, анализы. При развитии дисфункции печени прием азитромицина необходимо прекратить.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи следует принимать раздельно.

Удлинение интервала QT

Удлинение реполяризации и интервала QT на электрокардиограмме сердца, ведущие к риску развития аритмии сердца и двунаправленной тахикардии (torsade de pointes), отмечались при лечении с другими макролидами. Подобный эффект при применении азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов, имеющих повышенный риск удлинения реполяризации сердца, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении следующих пациентов:

- с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;

- получающих в текущее время лечение другими лекарственными перепаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, например, антиаритмические препараты класса Iа и III, цизаприд и терфенадин;

- с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Суперинфекция

Как и в случае с любым другим антибактериальным препаратом, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина, имеются сообщения о диарее, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая варьирует по степени тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины A и B, способствуют развитию диареи, ассоциированной с C. difficile (CDAD). Гипертоксины, продуцируемые штаммом C. difficile, являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии, и может потребоваться колэктомия. Поэтому CDAD следует рассматривать у пациентов с диареей во время или после применения любых антибактериальных препаратов. Необходимо собрать тщательный анамнез заболевания, поскольку имеются сообщения о случаях CDAD, которые развивались через 2 месяца после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения для C. difficile.

Стрептококковые инфекции

Пенициллин обычно является терапией первого ряда для лечения фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые подтверждали бы эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.

Нарушения функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 10 мл/мин) наблюдалось на 33 % увеличение системного воздействия азитромицина.

Миастения гравис

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Гидроксихлорохин/хлорохин

Прежде чем назначать азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение преимуществ и рисков из-за потенциального увеличения риска сердечно-сосудистых событий и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Антациды

Фармакокинетическое исследование показало, что при одновременном применении антацидов с азитромицином максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижается на 24 %, поэтому пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.

Цетиризин

Исследование клинически здоровых добровольцев показало, что совместное применение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксинозин)

Совместное применение 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина у ВИЧ-положительных больных не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина): одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин приводит к повышению концентрации субстрата P-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина незначительно влияют на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако, применение азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в клетках мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечают с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные алкалоидов спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).

Карбамазепин

В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

Влияния разовой дозы циметидина на изменения фармакокинетики азитромицина не выявлено, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. Имеются данные, полученные в постмаркетинговый период, о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин

В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорина перорально, было выявлено значительное повышение уровня C_max и AUC_0–5 циклоспорина (на 24 % и 21 % соответственно), однако значительных изменений AUC_0-∞ не наблюдалось. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина 600 мг/сут однократно и 400 мг/сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C_max (18 %) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не вызывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, полученного в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови. Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил

У здоровых добровольцев мужского пола не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение АUС и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

При проведении фармакокинетических исследований не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин

Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами не получено.

Триазолам

У 14-ти здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (в дозировке 160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали таковым в других исследованиях.

Гидроксихлорохин/хлорохин

Данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Прежде чем назначить азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин, врачу необходимо взвесить соотношение «польза – риск». Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим хлорохин, также следует провести аналогичное тщательное рассмотрение баланса пользы и риска, поскольку при приеме хлорохина существует аналогичный риск.

Вспомогательные вещества

В составе препарата содержится сахароза (в пакете 50 мг содержится 3,1216 г; в пакете 100 мг содержится 3,0716 г; в пакете 200 мг содержится 2,971 г), в связи с чем следует с осторожностью применять препарат у пациентов с диабетом.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахарозы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции из-за содержания сахарозы применение препарата противопоказано.

Исследования по влиянию на репродуктивную функцию животных проводились с применением дозировок, концентрации которых являлись умеренно токсичными для организма матери. В этих исследованиях не было выявлено никаких доказательств вредного воздействия азитромицина на плод. Однако с надлежащим качеством и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Поскольку исследования репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, азитромицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Ограниченная информация, доступная из опубликованной литературы, указывает на то, что азитромицин присутствует в грудном молоке в предполагаемой максимальной средней суточной дозе от 0,1 до 0,7 мг/кг/сут. Серьезных побочных эффектов азитромицина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии азитромицином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Данных о влиянии азитромицина на способность пациента управлять машиной или потенциально опасными механизмами нет.

В случае необходимости управления транспортным средством или работы с механизмом, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Режим дозирования

Дети с 6 месяцев (с массой тела менее 45 кг)

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей:

Препарат АзитРус^® применяют в дозе 10 мг/кг, один раз в сутки, в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг массы тела).

В зависимости от массы тела ребенка рекомендуются следующие дозы:

При фарингите и тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes:

Препарат АзитРус^® применяют в дозе 20 мг/кг/сут, один раз в сутки, в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза – 500 мг.

Дети и подростки (с массой тела 45 кг и выше), взрослые и пожилые

Для детей с массой тела 45 кг и более и взрослых, в том числе пациентов пожилого возраста, общая доза препарата АзитРус^® на весь курс лечения составляет 1500 мг, которую следует принять в течение трех дней (по 500 мг один раз в день).

При неосложненных генитальных инфекциях (хламидиозе), рекомендуется однократная разовая доза 1000 мг.

Для чувствительных штаммов гонококковой инфекции, рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг препарата АзитРус^® в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона (в соответствии с действующими руководствами по применению антибактериальных препаратов).

Для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, назначение следует проводить с учетом локальных протоколов лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата АзитРус^® у детей младше 6 месяцев не установлена. Применение препарата у пациентов младше 6 месяцев противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Препарат АзитРус^® должен применяться с осторожностью у больных с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печени. Нет доступной информации о применении препарата при более тяжелых нарушениях печени.

Метод и путь введения

Препарат АзитРус^® в виде лекарственной формы «порошок для приготовления суспензии оральной» предназначен для приема внутрь.

Приготовленную суспензию можно принимать за один час до еды или через 2 часа после приема пищи, один раз в сутки.

Непосредственно после приема суспензии, пациенту следует выпить несколько глотков жидкости (вода, чай) для того, чтобы смыть и проглотить оставшуюся в полости рта суспензию.

Суспензию можно принимать с помощью ложки, либо выпить из стаканчика, содержащего приготовленную суспензию.

Способ приготовления суспензии

В чистый стакан наливают прокипяченную и охлажденную до комнатной температуры воду в количестве не менее 10 мл (по объему это составляет примерно 2 чайные ложки) на один пакет препарата, затем в стакан с водой высыпают содержимое одного или нескольких пакетов и перемешивают до получения однородной суспензии.

Примечание:

доза 150 мг соответствует:

1 пакет 100 мг + 1 пакет 50 мг или 3 пакета 50 мг;

доза 250 мг соответствует:

1 пакет 200 мг + 1 пакет 50 мг или 2 пакета 100 мг + 1 па­кет 50 мг;

доза 300 мг соответствует:

1 пакет 200 мг + 1 пакет 100 мг или 3 пакета 100 мг;

доза 400 мг соответствует:

2 пакета 200 мг, или 4 пакета 100 мг, или 8 пакетов 50 мг, или 3 пакета 100 мг + 2 пакета 50 мг, или 2 пакета 100 мг + 4 пакета 50 мг;

доза 500 мг соответствует:

2 пакета 200 мг + 1 пакет 100 мг, или 5 пакетов по 100 мг, или 1 пакет 200 мг + 3 пакета 100 мг, или 2 пакета 100 мг + 6 пакетов 50 мг, или 10 пакетов 50 мг.

Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, общая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Очень часто

- диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм.

Часто

- головокружение, головная боль, парестезии, извращение вкуса;

- нарушение зрения;

- глухота;

- анорексия, рвота, диспепсия;

- зуд, сыпь;

- артралгия, утомляемость;

- снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбонатов в крови.

Нечасто

- кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальные инфекции;

- лейкопения, нейтропения;

- ангионевротический отек, гиперчувствительность;

- нервозность;

- гипестезия, сонливость, бессонница;

- нарушение слуха, шум в ушах;

- ощущение сердцебиения;

- гастрит, запор, гастроэнтерит, гиперсекреция слюнных желез;

- гепатит;

- синдром Стивенса – Джонсона, реакция фоточувствительности, крапивница;

- боль в области сердца, отек, недомогание, слабость;

- повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение билирубина, мочевины и креатинина в крови, нарушения уровня калия в крови.

Редко

- возбуждение;

- вертиго;

- нарушения функции печени;

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP);

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Неизвестно

- псевдомембранозный колит;

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

- анафилактическая реакция;

- агрессия, тревожность;

- обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис;

- двунаправленная (пируэтная) тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT интервала на электрокардиограмме;

- гипотензия;

- панкреатит, изменение цвета языка;

- печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом), молниеносный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха;

- токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Один пакет содержит:

активное вещество – азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) 50 мг, 100 мг, 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия сахаринат, ароматизатор пищевой апельсиновый, сахароза, кросповидон.

Порошок белого или почти белого цвета с апельсиновым запахом. Готовая суспензия представляет собой однородную суспензию белого цвета с желтоватым оттенком.

По 4.2 г (50 мг, 100 мг или 200 мг азитромицина) в термосвариваемые однодозовые пакеты из материала комбинированного многослойного на основе фольги или материала комбинированного многослойного буфлена.

3 пакета (50 мг, 100 мг и 200 мг азитромицина) с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе
ПАО «Синтез», Россия
640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7
Тел.: +7 (495) 646-28-68
e-mail: info@binnopharmgroup.ru
Держатель регистрационного удостоверения
ПАО «Синтез», Россия
640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7
Тел.: +7 (495) 646-28-68
e-mail: info@binnopharmgroup.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО "LEKARSTVENNAYA BEZOPASNOST (Лекарственная безопасность)"
050047, Республика Казахстан, г. Алматы, Алатауский район, микрорайон Саялы, д. 16
Тел.: +7 (777) 064-27-02
E-mail: adversereaction@drugsafety.ru, info@binnopharmgroup.ru