Бримика Дженуэйр: инструкция по применению

Порошок для ингаляций 340мкг/12мг

[1] Номинальная масса заполнения ингалятора составляет 1032 мг порошка, включая до-полнительное количество, гарантирующее надлежащее высвобождение доз из ингаля-тора вплоть до последней возможной дозы.

2 Выпущенная доза составляет 396 мкг аклидиния бромида (эквивалентно 340 мкг четвертичного катиона).

3  Выпущенная доза составляет 11.8 мкг формотерола фумарата дигидрата

Вспомогательные вещества с известным действием:

В одной высвобожденной дозе содержится приблизительно 11 мг лактозы (в виде моногидрата).

Описание ингалятора

Ингалятор белого цвета с оранжевой защитной крышкой, оранжевой дозирующей кнопкой и установленным подвижным колпаком с картриджем, включающим внутри кольцевой счетчик на 60 доз, содержащим препарат.

Описание содержимого картриджа

Белый или почти белый тонкий свободнотекучий порошок, без видимых агломератов или посторонних частиц.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Адреномиметики в комбинации с антихолинергическими. Формотерол и Аклидиния бромид.

 Код  АТХ R03AL05

Фармакокинетика

При совместном введении аклидиния и формотерола ингаляционным путем фармакокинетика каждого из веществ не показала значимых различий по сравнению с фармакокинетикой при введении лекарственных средств по отдельности.

Всасывание

После вдыхания однократной дозы препарата Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг аклидиний и формотерол быстро всасываются в плазму, достигая пиковой концентрации в плазме в течение 5 минут после ингаляции у здоровых субъектов и в течение 24 минут после ингаляции у пациентов, страдающих ХОБЛ. Пиковые концентрации в плазме аклидиния и формотерола в равновесном состоянии, наблюдаемые у пациентов, страдающих ХОБЛ и принимавших препарат Бримика® Дженуэйр® два раза в сутки в течение 5 дней, были достигнуты в течение 5 минут после ингаляции и составляли 128 пг/мл и 17 пг/мл соответственно.

Распределение

Общее количество попадающего в легкие аклидиния, вдыхаемого через ингалятор Дженуэйр®, составило, приблизительно, 30% отмеренной дозы. Связывание аклидиния с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния, является альбумин.

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61% – 64% (34% главным образом с альбумином). Насыщения связей не происходит при концентрациях, достигаемых при приеме в терапевтических дозах.

Биотрансформация

Аклидиний быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Уровень кислотного метаболита в плазме после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный – с участием эстераз, и основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиний подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.  Биотрансформация при участии ферментов CYP450 играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния. Испытания in vitro показали, что аклидиний в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют или не индуцируют какие-либо ферменты цитохрома P450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз (карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Исследования in vitro показали, что аклидиний или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р‑гликопротеина.

Формотерол выводится главным образом метаболическим путем. Наиболее важным путем является непосредственная глюкуронизация с о-деметилированием, затем следует конъюгация с глюкуронидом, являющаяся дальнейшим метаболическим путем. Изоферменты цитохрома P450 – CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP2A6 участвуют в о-деметилировании формотерола. Формотерол в терапевтических концентрациях не ингибирует ферменты CYP450.

Выведение

После ингаляции препарата Бримика® Дженуэйр® 340/12 мкг аклидиний и формотерол продемонстрировали конечное время полувыведения, прибл., 5 часов и 8 часов соответственно.

После внутривенного введения здоровым испытуемым меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида, 400 мкг, около 1% введенного количества выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с фекалиями. После ингаляционного введения здоровым испытуемым и пациентам, страдающим ХОБЛ, аклидиния бромида, 200 мкг и 400 мкг, очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы.

Основная часть принятого формотерола преобразовывается за счет метаболизма печени, а затем выводится почками. После ингаляции 6–9% высвобожденной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде или в качестве непосредственных конъюгатов формотерола.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики аклидиния/формотерола среди пациентов пожилого возраста не проводились. Поскольку у пациентов пожилого возраста ни при применении аклидиния, ни при применении формотерола, изменений дозы не требуется, в случае аклидиния/формотерола при применении его у пожилых пациентов изменение дозы не является обоснованным.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Данные по специальному применению аклидиния/формотерола у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени изменений дозы ни при применении аклидиния, ни при применении формотерола не требуется, то в случае аклидиния/формотерола изменение дозы не является обоснованным.

Фармакодинамика

Механизм действия

В препарате Бримика® Дженуэйр® содержатся два бронходилататора: аклидиний является антагонистом мускариновых рецепторов пролонгированного действия (также известно, что он обладает антихолинергическим действием), а формотерол является β2-адреномиметиком пролонгированного действия. При помощи комбинации этих двух веществ с различными механизмами действия получают аддитивный эффект в отличие от применения каждого из компонентов по отдельности. Как следствие различной плотности мускариновых рецепторов и β2‑адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, мускариновые антагонисты должны быть более эффективными в расслаблении центральных дыхательных путей, в то время как β2-адреномиметики должны более эффективно расслаблять периферические дыхательные пути; расслабление и центральных и периферических дыхательных путей в комбинированной терапии должно оказывать благотворное воздействие на функцию легких. Дополнительная информация относительно этих двух веществ приведена ниже.

Аклидиний является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов, с более длительным временем размещения на M3-рецепторах, чем на M2-рецепторах. M3-Рецепторы опосредуют сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей. При вдыхании аклидиния бромид действует местно в легких, проявляя антагонизм к M3-рецепторам в гладких мышцах дыхательных путей и вызывая расширение бронхов. Также было доказано, что аклидиний оказывает благоприятное воздействие на пациентов, страдающих ХОБЛ, в отношении ослабления симптомов, улучшения состояния здоровья, являющегося специфичным для данного заболевания, снижение частоты обострений и повышение переносимости физических нагрузок. Поскольку аклидиний быстро разрушается в плазме, уровень системных антихолинергических побочных действий низок.

Формотерол – мощный селективный β2-адреномиметик. Бронходилатация вызывается непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры дыхательных путей как следствие увеличения содержания циклического АМФ, обусловленного активацией аденилатциклазы. Кроме улучшения функции легких было также доказано, что формотерол ослабляет симптомы и повышает качество жизни пациентов, страдающих ХОБЛ.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования эффективности показали, что препарат Бримика® Дженуэйр® обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении функции легких (при измерении объема форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха [ОФВ1]) более чем через 12 часов после приема.

Препарат Бримика® Дженуэйр® продемонстрировал быстрое начало действия в течение 5 минут после первого вдыхания по сравнению с плацебо (p < 0,0001). Начало действия препарата Бримика® Дженуэйр® было сравнимо с эффектом формотерола, 12 мкг, быстродействующего β2-адреномиметика. Максимальное бронходилатационное действие (пик ОФВ1) относительно исходного значения проявлялось с первого дня (304 мл) и сохранялось в течение 6-месячного периода лечения (326 мл).

Электрофизиология сердца

Не было обнаружено клинически значимого эффекта препарата Бримика® Дженуэйр® на параметры ЭКГ (в том числе на интервал QT) по сравнению с аклидинием, формотеролом и плацебо в испытаниях фазы III длительностью 6-12 месяцев, в которых участвовало 4000 пациентов, страдающих ХОБЛ. Не было выявлено клинически значимого эффекта препарата Бримика® Дженуэйр® на сердечный ритм при проведении 24‑часового Холтеровского мониторинга в подгруппе из 551 пациентов (114 из которых получали препарат Бримика® Дженуэйр® два раза в сутки).

Клиническая эффективность и безопасность

В фазе III программы клинической разработки приняло участие 4000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ, в нее вошло два 6-месячных рандомизированных, контролируемых плацебо и активным препаратом сравнения исследования (ACLIFORM-COPD и AUGMENT), а также 6-месячное продолжение исследования AUGMENT и еще одно 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование. В ходе этих исследований пациентам было разрешено продолжать свое неизменное лечение ингаляционными кортикостероидами, кортикостероидами для приема внутрь в низких дозах, лечение кислородом (если оно занимало менее 15 часов/сутки) или метилксантинами: также можно было использовать сальбутамол в качестве препарата экстренной помощи.

Эффективность оценивалась по результатам измерений функции легких, исходам симптоматики, по состоянию здоровья, являющемуся для данного заболевания специфическим, по применению препаратов для неотложной помощи и обострениям. При проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бримика® Дженуэйр® продемонстрировал устойчивую эффективность при приеме в течение одного года, причем тахифилаксия не наблюдалась.

Влияние на функцию легких

Прием препарата Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг два раза в сутки стабильно обеспечивал клинически значимые улучшения функции легких (согласно оценкам по ОФВ1, форсированной жизненной емкости легких и объему максимального вдоха) по сравнению с плацебо. В исследованиях фазы III клинически значимое бронходилатационное действие наблюдалось в течение 5 минут после приема первой дозы и продолжалось в течение периода между приемами лекарственного средства. Устойчивый эффект наблюдался в течение 6-месячных и годовых исследований фазы III.

ОФВ1 через 1 час после приема препарата и наименьший ОФВ1 (по сравнению с 400 мкг аклидиния и 12 мкг формотерола, соответственно) были установлены как комбинированные первичные конечные точки в обоих 6-месячных опорных исследованиях фазы III с целью продемонстрировать бронходилататорное воздействие формотерола и аклидиния в препарате Бримика® Дженуэйр®, соответственно.

В исследовании ACLIFORM-COPD препарат Бримика® Дженуэйр® показал повышение ОФВ1 через 1 час после приема препарата по сравнению с плацебо и аклидинием, 299 мл и 125 мл соответственно (для обоих p < 0,0001), а также повышение наименьшего ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом, 143 мл и 85 мл соответственно (для обоих p < 0,0001). В исследовании AUGMENT препарат Бримика® Дженуэйр® показал повышение ОФВ1 через 1 час после приема препарата по сравнению с плацебо и аклидинием, 284 мл и 108 мл (для обоих p < 0,0001) соответственно, а также повышение наименьшего ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом, 130 мл (p < 0,0001) и 45 мл (p = 0,01) соответственно.

Благоприятное воздействие на ослабление симптомов и состояние здоровья, являющееся в случае данного заболевания специфическим

Одышка и другие исходы симптоматики:

Препарат Бримика® Дженуэйр® обеспечил клинически значимое улучшение при одышке (оценка по переходному индексу диспноэ [TDI]) с улучшением показателя фокусного индекса TDI через 6 месяцев по сравнению с плацебо на 1,29 единицы в исследовании ACLIFORM-COPD (p < 0,0001) и на 1,44 единицы в исследовании AUGMENT (p < 0,0001). Процент пациентов с клинически значимыми улучшениями показателя фокусного индекса TDI (определяется как увеличение на, минимум, 1 единицу) был у принимавших препарат Бримика® Дженуэйр® выше, чем у принимавших плацебо в ACLIFORM-COPD (64,8% против 45,5%; p < 0,001) и AUGMENT (58,1% против 36,6%; p < 0,0001).

Объединенный анализ этих двух исследований показал, что препарат Бримика® Дженуэйр® способствует статистически значимому улучшению показателя фокусного индекса TDI по сравнению с аклидинием (0,4 единицы, p = 0,016) или формотеролом (0,5 единицы, p = 0,009). Кроме того, более высокий процент пациентов, принимающих препарат Бримика® Дженуэйр®, реагировали клинически значимым улучшением показателя фокусного индекса TDI по сравнению с аклидинием или формотеролом (61,9% против 55,7% и 57,0% соответственно; p = 0,056 и p = 0,100 соответственно).

Препарат Бримика® Дженуэйр® ослаблял дневные симптомы ХОБЛ, например, одышку, «грудные симптомы» (симптомы патологии со стороны дыхательных путей), кашель и отделение мокроты (при оценке по общему баллу E-RS), а также общие ночные симптомы, общие утренние симптомы и симптомы, ограничивающие утреннюю активность, по сравнению с плацебо, аклидинием и формотеролом, однако улучшение не всегда было статистически значимым. Аклидиний/формотерол статистически значимо не снижал – по сравнению с плацебо или формотеролом – среднее число ночных пробуждений, вызванных проявлениями ХОБЛ.

Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья:

Препарат Бримика® Дженуэйр® обеспечил клинически значимое улучшение качества жизни, связанное с состоянием здоровья (оценка с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]) в исследовании AUGMENT, где улучшение общего балла SGRQ по сравнению с плацебо составило -4,35 единиц (p < 0,0001). Процент пациентов в исследовании AUGMENT, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение по сравнению с исходными значениями общего балла SGRQ (определяется как увеличение на, минимум, 4 единицы), был выше среди получавших препарат Бримика® Дженуэйр®, чем у получавших плацебо (58,2% против 38,7% соответственно; p < 0,0001). В исследовании ACLIFORM-COPD наблюдалось небольшое снижение общего балла SGRQ по сравнению с плацебо по причине неожиданно выраженной реакции на плацебо (p = 0,598), процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения по сравнению с исходными значениями, составил 55,3% в отношении препарата Бримика® Дженуэйр®  и 53,2% в отношении плацебо (p = 0,669).

В объединенном анализе этих двух исследований было продемонстрировано, что препарат Бримика® Дженуэйр® способствует значительному улучшению общего балла SGRQ по сравнению с формотеролом (‑1,7 единицы; p = 0,018) или аклидинием (-0,79 единицы; p = 0,273). Кроме того, у более высокого процента пациентов, принимающих препарат Бримика® Дженуэйр®, имело место клинически значимое улучшение общего балла SGRQ по сравнению с аклидинием и формотеролом (56,6% против 53,9% и 52,2% соответственно; p = 0,603 и p = 0,270 соответственно).

Снижение частоты обострений ХОБЛ

Пуловый анализ эффективности двух 6-месячных исследований фазы III продемонстрировал значительное (на 29%) снижение частоты умеренных или тяжелых обострений (требующих лечения антибиотиками или кортикостероидами, или заканчивающихся госпитализацией) при приеме препарата Бримика® Дженуэйр® по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,29 против 0,42 соответственно; p = 0,036).

Дополнительно препарат Бримика® Дженуэйр® способствовал отсрочке времени первого умеренного или тяжелого обострения по сравнению с плацебо (отношение рисков = 0,70; p = 0,027).

Необходимость в препарате для неотложной помощи

Препарат Бримика® Дженуэйр® в течение 6 месяцев снизил необходимость в препарате для неотложной помощи по сравнению с плацебо (на 0,9 вдыханий в сутки [p < 0,0001]), аклидинием (на 0,4 дыханий в сутки [p < 0,001]) и формотеролом (на 0,2 дыханий в сутки [p = 0,062]).

Пациенты педиатрического профиля

Европейское медицинское агентство отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований лекарственного препарата Бримика® Дженуэйр® во всех подгруппах педиатрического профиля, страдающих ХОБЛ (см. раздел «Способ применения и дозы», информация применении в педиатрии).

Доклинические данные по безопасности

В неклинических данных по безопасности, основанных на традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсичности в отношении органов репродукции какого-либо особого риска, связанного с применением аклидиния и формотерола, для человека не обнаружено.

Эффекты аклидиния в неклинических исследованиях токсичности в отношении органов репродукции (фетотоксические эффекты) и фертильности (небольшое снижение частоты зачатий, количества желтых тел, пре- и постимплантационные потери) наблюдали только при воздействии, существенно превышающем максимальную экспозицию для человека, что указывает на небольшую значимость этих эффектов для клинического применения.

В испытаниях с формотеролом, при высоких уровнях системной экспозиции веществу, была выявлена сниженная фертильность (постимплантационные потери) у крыс, а также пониженные постнатальная выживаемость и средняя масса при рождении. Незначительное повышение частоты развития лейомиомы матки наблюдалось у крыс и мышей; этот эффект считается эффектом, присущим этому классу грызунов при длительной экспозиции β2-адреномиметикам в высоких дозах.

Неклинические исследования, в которых изучалось воздействие аклидиния/формотерола на сердечно-сосудистые параметры, продемонстрировали повышенную частоту сердечных сокращений и аритмию при воздействии существенно превышающем максимальную экспозицию для человека, что указывает на небольшую значимость этих эффектов для клинического применения. Эти эффекты представляют собой известные чрезмерные фармакологические реакции на β2-адреномиметики.

-  для поддерживающей бронхорасширяющей терапии с целью ослабления симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых пациентов

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет одно вдыхание препарата Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг два раза в сутки.

В случае пропуска приема препарата его необходимо принять как можно скорее, а следующий прием следует осуществить в обычное время. Не следует принимать препарата в двойной дозе для компенсации пропущенного приема.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты педиатрического профиля

Опыта применения препарата Бримика ®Дженуэйр ®для лечения при ХОБЛ у детей и подростков (младше 18 лет) не имеется.

Для ингаляций.

Пациентов необходимо проинструктировать о том, как правильно использовать препарат. Подробная инструкция приводится в листке-вкладыше. Следует рекомендовать пациентам, чтобы они внимательно прочитали его.

Обзор инструкции по применению препарата Бримика® Дженуэйр®

Чтобы использовать ингалятор Дженуэйр, после снятия колпачка пациенту необходимо выполнить 2 шага. Пациент должен держать ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к себе, оранжевая кнопка должна быть обращена прямо вверх.

ШАГ 1: Пациент должен до конца НАЖАТЬ оранжевую кнопку и затем ОТПУСТИТЬ ее.

Напомните пациенту, что он НЕ ДОЛЖЕН УДЕРЖИВАТЬ ОРАНЖЕВУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ.

Пациент должен удостовериться, что контрольное окно окрасилось в зеленый цвет. Это означает, что ингалятор готов к применению.

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ, НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ КНОПКУ ЕЩЁ РАЗ.

ШАГ 2: Пациент должен вдыхать СИЛЬНО и ГЛУБОКО через мундштук. Пациент должен продолжать вдыхать, даже после того, как ингалятор сделает щелчок.

• Пациент должен удостовериться, что контрольное окно сменило окраску с зеленой на красную, что означает, что пациент вдыхал правильно.

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ, НЕОБХОДИМО ВНОВЬ СИЛЬНО И ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК.

Напомните пациентам, чтобы, после того, как они уберут ингалятор Дженуэйр® ото рта, они задержали дыхание так надолго, насколько им будет комфортно, а затем сделают медленный выдох через нос.

После ингаляции пациент должен не забыть надеть защитный колпачок. Некоторые пациенты при вдыхании лекарственного препарата могут ощущать слабый сладкий или слабый горький привкус. Пациент не должен принимать дополнительную дозу, если он не почувствовал никакого вкуса после ингаляции.

Ингалятор Дженуэйр® снабжен индикатором доз, показывающим, сколько, приблизительно, доз осталось в ингаляторе. В одном ингаляторе Дженуэйр® содержится, минимум, 60 доз. Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками, это означает, что приближается последняя доза и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр®. Когда для ингаляции будет подана последняя доза, оранжевая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении. Последнюю дозу можно принять, но после этого использовать ингалятор Дженуэйр® нельзя, и пациенту следует начать использовать новый ингалятор Дженуэйр®.

Ингалятор Дженуэйр® не нужно мыть, но если это необходимо, можно протереть мундштук сухой тканью или бумажной салфеткой. Напомните пациенту НИКОГДА не использовать воду для чистки ингалятора Дженуэйр®, так как это может повредить лекарственный препарат.

Профиль безопасности основан на опыте, полученном с препаратом Бримика® Дженуэйр® и отдельными компонентами.

Обзор профиля безопасности

Опыт исследования безопасности препарата Бримика® Дженуэйр® охватывает воздействие в рекомендованной терапевтической дозе сроком до 12 месяцев.

Нежелательные лекарственные реакции, связанные с применением препарата Бримика® Дженуэйр®, были схожи с реакциями, связанными с применением его отдельных компонентов. Поскольку в препарате Бримика® Дженуэйр® содержится аклидиний и формотерол, тип и степень тяжести нежелательных реакций, известные в отношении каждого из компонентов, можно ожидать в отношении препарата Бримика® Дженуэйр®.

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями при применении препарата Бримика® Дженуэйр® являются назофарингит (7,9%) и головная боль (6,8%).

Таблица побочных действий

Программа клинической разработки препарата Бримика® Дженуэйр® была проведена среди пациентов, страдающих ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. В общей сложности 1222 пациента получали лечение препаратом Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг. Частоты, установленные для нежелательных реакций, основаны на общих коэффициентах, наблюдаемых при применении препарата Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг при пуловом анализе рандомизированных клинических исследований фазы III под контролем плацебо длительностью не менее шести месяцев.

Частота возникновения данных нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (оценка по имеющимся данным невозможна).

1 Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата Бримика® Дженуэйр®, но не включенные в краткую характеристику препарата отдельных компонентов

2 Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата Бримика® Дженуэйр® и включенные в краткую характеристику препарата хотя бы одного из отдельных компонентов

3 Нежелательные реакции, включенные в краткую характеристику препарата хотя бы одного из отдельных компонентов, но наблюдаемые при применении препарата Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг, характеризующиеся частотой меньше или сравнимой с плацебо.

4 Нежелательные реакции, включенные в краткую характеристику препарата хотя бы одного из отдельных компонентов, но не наблюдаемые при применении препарата Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг; категория частоты согласно разделу « Побочные действия»  общей характеристики препарата отдельных компонентов.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных побочных действиях через национальную систему оповещения.