МНН: Клопидогрел
Цены в аптеках: Алматы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
активного вещества - клопидогрела бесилата 111.86 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг),
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая,
состав пленочной оболочки опадрай II розовый 31K34111: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа оксид красный (Е172), воск карнаубский.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с тиснением "75" на одной стороне, диаметром около 8.3 - 8.6 мм.
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов искл. гепарин. Клопидогрел.
Код АТХ В01АС04
Фармакокинетика
При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Однако концентрации неизмененного препарата в плазме очень низки, и через 2 часа после приема они находятся ниже предела количественного определения, составляющего 0,00025 мг/л. Исходя из данных по экскреции с мочой метаболитов клопидогрела, его абсорбция составляет не менее 50%.
Являясь пролекарством, клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени с образованием своего активного метаболита, тиольного производного, путем окисления до 2-оксо-клопидогрела и его последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном с помощью изоферментов 2В6 и 3А4, и в меньшей степени - изоферментов 1А1, 1А2 и 2С19 семейства цитохрома Р450. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. В плазме этот метаболит не обнаруживается.
Основной метаболит клопидогрела (его карбоксильное производное), на долю которого приходится приблизительно 85% от циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела, не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. На фоне курсового приема 75 мг клопидогрела в сутки максимальная плазменная концентрация этого метаболита (приблизительно 3 мг/л) достигается приблизительно через 1 час после очередного приема препарата. В диапазоне доз клопидогрела от 50 до 150 мг фармакокинетика этого метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе).
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% радиоактивности - с каловыми массами. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови метаболита составляет 8 часов.
После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки плазменные концентрации основного циркулирующего в крови метаболита у больных с тяжёлым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ниже, чем у больных с поражением почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и у здоровых лиц. Хотя ингибирующее влияние на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью было более слабым (подавление агрегации на 25%) по сравнению с таковым у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых лиц, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.
Ежедневный в течение 10 дней приём клопидогрела в суточной дозе 75 мл у больных с циррозом печени (класс по классификации Чайлд-Паг (Child-Pugh) А или В) был также безопасен и хорошо переносился, как и у здоровых лиц. У больных с циррозом печени (класс Child-Pugh А или В) максимальная плазменная концентрация клопидогрела (Сmax) после его однократного приема и максимальная плазменная концентрация клопидогрела после приема очередной дозы препарата в равновесном состоянии на фоне курсового лечения (Сmax ss) были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако, плазменные концентрации основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.
Фармакодинамика
Клопидогрел (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
- профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
- предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
- c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Взрослые и лица пожилого возраста
Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки.
У больных с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней до 35 дня ИМ, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ИИ.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)
Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг.
Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)
Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
Часто (>1/100, <1/10)
- гематома
- желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия
- кровотечение в месте инъекции
Нечасто (>1/1000, <1/100)
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- внутричерепное кровотечение, головная боль, парестезии, головокружение
- глазное кровотечение (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
- подкожное кровоизлияние, сыпь, зуд, пурпура
- гематурия
Редко (>1/10000, <1/1000)
- нейтропения
- вертиго
Очень редко <10 000
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия
- анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь
- галлюцинации, спутанность сознания
- изменения вкусовых ощущений
- серьезные кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
- кровотечение органов дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
- желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), стоматит
- острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени
- буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай
- костно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, боль в суставах, миалгия
- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
- лихорадка.
покрытые пленочной оболочкой, Велфар юнайтед, Великобритания
По рецепту