Флузамед: инструкция по применению

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение терфенадина противопоказано пациентам, принимающим флуконазол многократно в дозах 400 мг в день или выше, что было установлено на основании исследования взаимодействия многократных доз флуконазола и терфенадина

- одновременное применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента цитохрома P450 (CYP) 3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин, противопоказано для пациентов, принимающих флуконазол

Одновременное применение следующих лекарственных средств противопоказано:

Цизаприд: возможны нежелательные реакции со стороны сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в день и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в день приводило к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QTc.

Терфенадин: в связи с возникновением серьезных сердечных аритмий вследствие удлинения интервала QTc у пациентов, одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг в день или выше при лечении терфенадином противопоказано. Прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день одновременно с терфенадином должен проводиться под тщательным наблюдением.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом может снижать клиренс астемизола. Возникающие в результате этого повышенные концентрации астемизола в плазме могут приводить к удлинению интервала QT и в редких случаях – к возникновению желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пимозид: одновременное применение флуконазола с пимозидом может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. Повышение концентраций пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и в редких случаях – к возникновению желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Хинидин: одновременное применение флуконазола с хинидином может приводить к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и в редких случаях – возникновением желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально повышает риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и связанной с ней летальности.

Одновременное применение следующих лекарственных средств не рекомендовано:

Галофантрин: флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме крови из-за ингибирующего действия на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина потенциально способно повышать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и связанной с ней летальности.

Одновременное применение лекарственных средств, которые необходимо применять с осторожностью:

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может удлинять интервал QT. Следует проявлять осторожность при необходимости одновременного применения флуконазола и амиодарона, особенно при приеме высоких доз флуконазола (800 мг).

Одновременное применение следующих лекарственных средств требует соблюдения мер предосторожности и коррекции доз:

Влияние других лекарственных средств на флуконазол

Рифампицин: пациентам, одновременно принимающим рифампицин, следует рассматривать возможность повышения дозы флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что при пероральном применении флуконазола с пищей, циметидином, антацидами или после общего облучения тела при трансплантации костного мозга не наблюдается клинически значимого нарушения абсорбции флуконазола.

Гидрохлоротиазид: не требуется изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2C9 и 3A4 цитохрома P450 (CYP). Флуконазол также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19. В дополнение к наблюдавшимся/задокументированным взаимодействиям, указанным ниже, существует риск повышения концентраций в плазме крови других веществ, метаболизирующихся посредством CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, применяемых одновременно с флуконазолом. По этой причине необходимо соблюдать осторожность при применении подобных комбинаций и осуществлять тщательный контроль состояния пациентов. По причине длительного периода полувыведения флуконазола его ингибирующий ферменты эффект сохраняется в течение 4-5 дней после прекращения терапии.

Аброцитиниб: флуконазол (ингибитор CYP2C19, 2C9, 3A4) увеличивал экспозицию активной части аброцитиниба на 155%. При совместном применении с флуконазолом дозу аброцитиниба следует скорректировать в соответствии с информацией, которая содержится в инструкции по медицинскому применению аброцитиниба.

Алфентанил: при применении флуконазола (400 мг) одновременно с внутривенным введением алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев наблюдалось 2-кратное повышение AUC₁₀ алфентанила, вероятно, из-за ингибирования СYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным и сниженным иммунитетом выявило небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции Aspergillus fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: при пострегистрационном применении, как и в случае с другими азольными противогрибковыми средствами, наблюдались геморрагические явления (синяки, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена), сопровождающиеся увеличением протромбинового времени, у пациентов, принимавших флуконазол одновременно с варфарином. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось увеличение протромбинового времени до 2-кратного значения, вероятно, из-за ингибирования метаболизма варфарина посредством CYP2C9. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового типа или индандионовые антикоагулянты одновременно с флуконазолом, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени. Может требоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия (например, мидазолам, триазолам): назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. При одновременном применении триазолама с флуконазолом наблюдались потенцирование и пролонгирование действия триазолама. Если одновременное применение бензодиазепинов требуется пациентам, подвергающимся терапии флуконазолом, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов и проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и приводит к повышению уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг нежелательных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200 мг в день) и целекоксиба (200 мг) значения С_maх и AUC целекоксиба повышались на 68% и 134% соответственно. Может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое при одновременном применении флуконазола.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, учитывая риск повышения концентраций билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось об одном случае интоксикации фентанилом с летальным исходом вследствие возможного взаимодействия между фентанилом и флуконазолом. Установлено, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила у здоровых добровольцев. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы, которые метаболизируются посредством CYP3A4 (таких как аторвастатин и симвастатин), или посредством CYP2C9 (например, флувастатин) (снижение метаболизма статинов в печени), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза (характерна дозовая зависимость). В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностике или подозрении на миопатию/рабдомиолиз, применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Может возникать необходимость в использовании ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в более низких дозах в соответствии с информацией, которая содержится в соответствующих инструкциях по медицинскому применению статинов.

Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3А4, такие как флуконазол, повышают концентрации ибрутиниба в плазме и могут увеличивать риск токсичности. Если применения такой комбинации невозможно избежать, следует снизить дозу ибрутиниба до 280 мг 1 раз в день (две капсулы) на период применения ингибитора и обеспечить тщательное клиническое наблюдение.

Ивакафтор (при использовании в отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами из этого терапевтического класса): одновременное применение с ивакафтором, усилителем муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), повышало воздействие ивакафтора в 3 раза, а гидроксиметил-ивакафтора (M1) – в 1,9 раза. Дозу ивакафтора следует снижать (при использовании в отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами) в соответствии с информацией, которая содержится в инструкции по медицинскому применению ивакафтора (при использовании в отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами).

Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрации олапариба в плазме; одновременное применение такой комбинации не рекомендуется. Если комбинации нельзя избежать, следует ограничить дозу олапариба до 200 мг 2 раза в день.

Иммуносупрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус):

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола 200 мг в день и циклоспорина (2,7 мг/кг в день) наблюдалось повышение АUC циклоспорина в 1,8 раза. Данное сочетание может применяться при снижении дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: флуконазол может повышать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из-за ингибирования CYP3A4.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления метаболизма сиролимуса под действием CYP3A4 и P-гликопротеина. Эти препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрацию применяемого перорально такролимуса в сыворотке крови до 5 раз в результате ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике под действием CYP3A4. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось существенных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса были связаны с нефротоксичностью. Пероральную дозу такролимуса следует снижать в зависимости от его концентрации.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), ответственного за большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Луразидон: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, могут повышать концентрацию луразидона в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения с флуконазолом дозу луразидона следует уменьшить в соответствии с информацией, которая содержится в инструкции по медицинскому применению луразидона.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может требоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): значения максимальной концентрации (C_max) и AUC флурбипрофена повышались на 23% и 81% соответственно при одновременном применении с флуконазолом в сравнении с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, значения С_mах и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) в сравнении с монотерапией рацемическим ибупрофеном.

Несмотря на отсутствие специфических исследований, флуконазол потенциально способен повышать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется осуществлять частый мониторинг нежелательных реакций и токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. При совместном применении препаратов необходимо контролировать концентрации фенитоина в сыворотке крови во избежание токсичности фенитоина.

Преднизон: сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Вероятно, отмена флуконазола вызвала усиление активности CYP3А4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Пациенты, проходящие долгосрочное лечение флуконазолом и преднизоном, должны находиться под тщательным наблюдением при отмене флуконазола с целью выявления недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрации рифабутина в сыворотке. Сообщалось о случаях увеита у пациентов, одновременно применявших флуконазол и рифабутин. При комбинированном лечении необходимо обращать внимание на симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает AUC и C_max саквинавира приблизительно на 50% и 55% соответственно из-за подавления метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование Р-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не исследовалось, поэтому оно может носить еще более выраженный характер. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол увеличивал период полувыведения одновременно применяемых перорально препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида) из сыворотки крови у здоровых добровольцев. При одновременном применении рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и, при необходимости, своевременное снижение дозы препаратов сульфонилмочевины.

Теофиллин: Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или в ином случае подвергающиеся повышенному риску токсического действия теофиллина, должны находиться под наблюдением для выявления признаков токсичности теофиллина при применении флуконазола. При возникновении признаков токсичности необходимо изменить лечение.

Тофацитиниб: воздействие тофацитиниба повышается при совместном его применении с лекарственными препаратами, обеспечивающими одновременно умеренное ингибирование CYP3A4 и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазолом). По этой причине при одновременном применении с такими препаратами рекомендуется снижать дозировку тофацитиниба до 5 мг 1 раз в день.

Толваптан: системное воздействие толваптана (субстрат CYP3A4) значительно увеличивается при его одновременном применении с флуконазолом (умеренный ингибитор CYP3A4), при этом значительно повышается риск возникновения нежелательных реакций, в особенности значимого увеличения диуреза, обезвоживания и острой почечной недостаточности. При комбинированном использовании дозу толваптана следует уменьшить в соответствии с информацией, которая содержится в инструкции по медицинскому применению толваптана, также необходимо обеспечить частый мониторинг пациентов на предмет выявления любых нежелательных реакций, связанных с использованием толваптана.

Алкалоиды барвинка: несмотря на отсутствие исследований, флуконазол, вероятно, из-за ингибирования CYP3A4, может привести к повышению концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и нейротоксических эффектов.

Витамин А: сообщалось, что у одного пациента, который одновременно применял полностью транс-ретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в форме псевдоопухоли головного мозга, которая исчезла после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, рекомендован мониторинг нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): при применении вориконазола после флуконазола следует проводить мониторинг нежелательных эффектов вориконазола.

Зидовудин: пациенты, получающие эту комбинацию, должны быть под наблюдением для мониторинга неблагоприятных реакций, связанных с зидовудином. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы зидовудина.

Азитромицин: существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не было обнаружено.

Пероральные контрацептивы: было проведено два фармакокинетических исследования с применением комбинированного перорального контрацептива на фоне многократного приема флуконазола. При применении флуконазола в дозе 50 мг существенного влияния на уровни гормонов установлено не было, однако при применении 200 мг в день наблюдалось повышение значений AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. Таким образом, многократный прием указанных доз флуконазола вряд ли будет оказывать влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Трихофития волосистой части головы

Не следует применять препарат Флузамед для лечения трихофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Данные об эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других органов (например, криптококкоза легких и кожи) ограничены, поэтому рекомендации по дозированию препарата при лечении таких заболеваний отсутствуют.

Глубокие эндемические микозы

Данных об эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфокожный споротрихоз и гистоплазмоз, недостаточно, поэтому рекомендации по дозированию препарата при лечении таких заболеваний отсутствуют.

Мочевыделительная система

Препарат Флузамед следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

Недостаточность надпочечников

Было показано, что кетоконазол вызывает недостаточность надпочечников; в редких случаях это также наблюдалось при применении флуконазола. Недостаточность надпочечников, связанная с одновременным применением преднизона, описана в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами» в пункте «Влияние флуконазола на другие лекарственные средства».

Гепатобилиарная система

Препарат Флузамед следует применять с осторожностью у пациентов с дисфункцией печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось развитием серьезных токсических реакций со стороны печени, в том числе с летальным исходом, преимущественно у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. При возникновении гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, не наблюдалось явной взаимосвязи с общей суточной дозой, продолжительностью лечения, полом и возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно являлось обратимым при отмене лечения.

Пациенты с отклонениями результатов анализов функции печени от нормы при лечении флуконазолом должны тщательно наблюдаться с целью выявления признаков более серьезного поражения печени.

Необходимо информировать пациентов о симптомах, указывающих на серьезные нарушения со стороны печени (сильная астения, анорексия, устойчивая тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола в указанных случаях следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система

Некоторые азолы, включая флуконазол, вызывали удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол вызывает удлинение интервала QT путем ингибирования тока ионов по выпрямляющим калиевым каналам (I_kr). Удлинение интервала QT, вызванное другими препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено посредством ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4. При пострегистрационном наблюдении отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, принимающих флуконазол. Данные случаи регистрировались у тяжелобольных пациентов с множественными сопутствующими факторами риска, такими как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые также могут способствовать возникновению данных осложнений. Пациенты с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью подвергаются повышенному риску возникновения опасных для жизни желудочковых аритмий и тахикардии типа «пируэт».

Препарат Флузамед следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития аритмии.

Одновременное лечение препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизируемыми ферментом цитохрома P450 (CYP) 3A4, противопоказано.

Галофантрин

Галофантрин удлиняет интервал QTc при применении в рекомендованных терапевтических дозах и является субстратом CYP3A4. По этой причине одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендовано.

Дерматологические реакции

В редких случаях во время лечения флуконазолом у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о возникновении лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Пациенты с синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИД) в большей степени предрасположены к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. При возникновении сыпи, которая может быть связана с применением флуконазола, у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией следует прекратить применение препарата. Если у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями возникает сыпь, необходимо тщательно наблюдать за его состоянием, а при развитии буллезных поражений или многоформной эритемы отменить флуконазол.

Гиперчувствительность

В редких случаях сообщалось о развитии анафилаксии.

Цитохром P450

Флуконазол является умеренным ингибитором CYP2С9 и CYP3A4. Флуконазол также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов, получающих флуконазол и одновременно принимающих лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном, метаболизирующиеся посредством CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в день и терфенадина.

Кандидоз

Результаты исследований свидетельствуют об увеличении распространенности инфекций, вызванных отличными от C. albicans видами Candida. Они часто обладают естественной устойчивостью (например, C. krusei и C. auris) или имеют более низкую чувствительность к флуконазолу (C. glabrata). При неэффективности лечения таких инфекций может возникать необходимость в проведении альтернативной противогрибковой терапии. Поэтому врачу следует учитывать информацию о распространенности резистентности к флуконазолу у различных видов Candida.

Вспомогательные вещества

Препарат Флузамед содержит 100,4 мг натрия в 25 мл раствора, что составляет 5% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Максимальная суточная доза препарата содержит 40% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека (максимальная суточная доза рассчитана на 200 мл раствора, содержащего 400 мг флуконазола).

Препарат Флузамед является препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать при использовании у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Беременность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете забеременеть или планируете завести ребенка, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.

Если вы планируете забеременеть, рекомендуется подождать неделю после однократного приема флуконазола, прежде чем забеременеть.

При проведении более длительных курсов лечения флуконазолом проконсультируйтесь со своим врачом о необходимости соответствующей контрацепции во время лечения, которая должна продолжаться в течение одной недели после приема последней дозы.

Вам не следует принимать флуконазол, если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, пытаетесь забеременеть, если только ваш врач не сказал вам об этом. Если вы забеременели во время приема этого лекарства или в течение 1 недели после приема последней дозы, обратитесь к врачу.

Флуконазол, принимаемый в течение первого или второго триместра беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в низких дозах в течение первого триместра, может незначительно увеличить риск рождения ребенка с врожденными дефектами сердца, костей и/или мышц.

Поступали сообщения о детях, родившихся с врожденными дефектами черепа, ушей и костей бедра и локтя у женщин, получавших в течение трех или более месяцев высокие дозы (400-800 мг ежедневно) флуконазола от кокцидиоидомикоза. Связь между флуконазолом и этими случаями неясна.

Лактация

Грудное вскармливание может продолжаться после однократной стандартной дозы флуконазола 150 мг. Не рекомендуется кормить грудным молоком после многократного применения или приема высоких доз флуконазола.

Исследований о влиянии препарата Флузамед на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Необходимо предупреждать пациентов о возможности возникновения головокружения или судорог во время применения препарата и о необходимости воздерживаться от вождения автотранспорта и управления механизмами при возникновении подобных симптомов.

Режим дозирования

Доза флуконазола зависит от характера и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема доз, необходимо продолжать до тех пор, пока клинические параметры или лабораторные тесты не укажут на подавление активной грибковой инфекции. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Взрослые

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать исходя из состояния функции почек (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Флуконазол преимущественно выводится с мочой в неизмененном виде. При терапии разовыми дозами не требуется коррекции доз. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения флуконазола следует применять начальную дозу 50-400 мг на основании рекомендованной суточной дозы для данного показания.

После этой начальной нагрузочной дозы суточная доза (согласно показанию) устанавливается в соответствии со следующей таблицей:

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 100% от рекомендованной дозы после каждого гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, пациенты должны получать сниженную дозу, в соответствии с клиренсом креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о пациентах с нарушением функции печени ограничены, поэтому применять флуконазол у пациентов с нарушением функции печени следует с осторожностью.

Дети

Нельзя превышать максимальную дозу 400 мг в день у детей.

Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического ответа и результатов микологических исследований. Препарат Флузамед применяется в однократных суточных дозах.

Дозировку для детей с нарушением функции почек см. в разделе «Пациенты с почечной недостаточностью». Фармакокинетика флуконазола не изучалась у детей с почечной недостаточностью (информацию о доношенных новорожденных, у которых часто наблюдается почечная незрелость, см. ниже).

Младенцы, дети младшего и среднего возраста (от 28 дней до 11 лет)

Подростки (от 12 до 17 лет)

Оптимальная доза для пациентов (взрослых и детей) определятся врачом в зависимости от массы тела и полового развития пациента. Клинические данные показывают, что клиренс флуконазола у детей выше, чем у взрослых. Применение доз 100 мг, 200 мг и 400 мг у взрослых соответствует дозам 3 мг/кг, 6 мг/кг и 12 мг/кг у детей и приводит к достижению сходного системного воздействия.

Доношенные новорожденные (от 0 до 27 дней)

Скорость выведения флуконазола у новорожденных является медленной.

Для обоснования режима дозирования у доношенных новорожденных имеются данные нескольких фармакокинетических исследований.

Метод и путь введения

Флуконазол можно применять перорально (капсулы и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) или внутривенно (раствор для инфузий). Способ применения зависит от клинического состояния пациента. При переводе пациента с внутривенного на пероральное лечение или наоборот не требуется изменения суточной дозы.

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму и дозировку в соответствии с возрастом, массой тела пациента и дозой. Капсулы не предназначены для применения у младенцев и детей младшего возраста. Существуют жидкие пероральные формы флуконазола, более подходящие для применения в этой группе пациентов.

Внутривенную инфузию следует проводить при скорости не выше 10 мл/мин. Препарат Флузамед имеет форму раствора для инфузий c натрия хлоридом 9 мг/мл (0,9%), каждые 200 мг которого (флакон объемом 100 мл) содержат 15 ммоль Na⁺ и Cl^-. Поскольку препарат выпускается как разбавленный раствор натрия хлорида, и у пациентов, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, следует обращать внимание на скорость введения жидкости.

Сообщалось о случаях передозировки флуконазола, сопровождающихся галлюцинациями и параноидальным поведением.

В случае передозировки может быть достаточно проведения симптоматического лечения. В качестве первой помощи - промывание желудка.

Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез, вероятно, способен увеличивать скорость выведения. Трехчасовой сеанс гемодиализа снижает уровни вещества в плазме крови приблизительно на 50%.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Краткий профиль безопасности

Сообщалось о возникновении лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), связанной с применением флуконазола.

Наиболее часто (≥ 1/100, но < 1/10) сообщалось о следующих неблагоприятных реакциях: головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровней щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови и сыпь.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – снижение аппетита; редко – гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Нарушения психики: нечасто – сонливость, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – судороги, парестезии, головокружение, извращение вкуса; редко – тремор.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго.

Со стороны сердца: редко – желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, рвота, диарея, тошнота; нечасто – запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней АЛТ, повышение уровней АСТ, повышение уровней ЩФ в крови; нечасто – холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина; редко – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – токсидермия (включая стойкую лекарственную эритему), крапивница, зуд, усиленное потоотделение; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острые генерализованные экзантематозно-пустулезные высыпания, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция; частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – утомление, недомогание, астения, повышение температуры тела.

Дети

Характер и частота возникновения нежелательных реакций и отклонений лабораторных показателей, зарегистрированных в клинических исследованиях у детей, являются сходными с параметрами, наблюдавшимися у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Один мл раствора содержит

активное вещество - флуконазол 2 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный раствор.

По 100 мл препарата помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не замораживать!

Раствор для инфузий следует использовать сразу после вскрытия флакона.

По рецепту

Сведения о производителе
«Мефар Илач Санайии А.Ш.»
Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. №: 20, 34906 Курткёй-Пэндик, Стамбул, Турция
Тел.: +90 (216) 378 44 00, факс: +90 (216) 378 44 11, электронная почта: info@mefar.co
Держатель регистрационного удостоверения
«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»
15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция
Тел.: +90 212 474 70 50, факс: +90 212 474 09 01
Электронная почта: info@worldmedicine.com.tr
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б
Тел./факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б
Сотовый телефон: +7 701 786 33 98
Электронная
почта: pvpharma@worldmedicine.kz