Герцептин (раствор): инструкция по применению

- гиперчувствительность к трастузумабу, мышиным белкам, гиалуронидазе или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелая одышка в состоянии покоя, вызванная осложнениями прогрессирующего злокачественного новообразования или требующая поддерживающей терапии кислородом.

Дисфункция сердца

Пациенты, получающие препарат Герцептин^® подвержены повышенному риску развития застойной сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по NYHA) или бессимптомной дисфункции сердца.

Пациенты, получающие антрациклины после завершения лечения препаратом Герцептин^®, могут быть подвержены повышенному риску дисфункции сердца.

Метастатический рак молочной железы (мРМЖ)

Не рекомендуется назначать препарат Герцептин^® в комбинации с антрациклинами для лечения метастатического рака молочной железы. Пациенты с мРМЖ, ранее получавшие антрациклины, также подвержены риску дисфункции сердца при лечении препаратом Герцептин^®, однако, риск в данном случае ниже, чем при одновременном применении препарата Герцептин^® и антрациклинов.

Ранний рак молочной железы (рРМЖ)

Поскольку пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей медикаментозного лечения, ЗСН в анамнезе или с существующей ЗСН (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ <55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, клинически значимым пороком клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т. ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии) и перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений были исключены из базовых клинических исследований с применением препарата Герцептин^® в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии рРМЖ, лечение препаратом у данных пациентов не рекомендуется.

Адъювантная терапия

Не рекомендуется назначать препарат Герцептин^® в комбинации с антрациклинами в адъювантном режиме терапии.

У пациентов с рРМЖ наблюдалось увеличение частоты симптоматических и бессимптомных кардиальных событий при применении препарата Герцептин^® (в лекарственной форме для внутривенного введения) после антрациклин-содержащей химиотерапии по сравнению с частотой нежелательных явлений, возникающих при применении препарата Герцептин^® с доцетакселом и карбоплатином (режимы, не содержащие препараты антрациклинового ряда); кардиальные события носили более выраженный характер при совместном применении препарата Герцептин^® (в лекарственной форме для внутривенного введения) и таксанов, чем при последовательном применении.

Неоадъювантная и адъювантная терапия

Пациентам, получившим полный курс низкодозовой терапии антрациклинами и препарат Герцептин^® в неоадъювантном режиме, проведение дополнительной цитотоксической химиотерапии после хирургического вмешательства, не рекомендуется. В других случаях решение о необходимости проведения дополнительной цитотоксической химиотерапии принимается с учетом индивидуальных факторов.

Клинический опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Реакции, связанные с применением препарата

При использовании препарата Герцептин^® в лекарственной форме для подкожного введения развиваются реакции, связанные с применением препарата. Для снижения риска возникновения подобных реакций может быть использована премедикация.

В клиническом исследовании с применением препарата Герцептин^® в лекарственной форме для подкожного введения не сообщалось о развитии серьезных реакций, связанных с применением препарата (включая одышку, артериальную гипотензию, бронхообструктивный синдром, бронхоспазм, тахикардию, снижение насыщения крови кислородом и расстройство дыхания); при применении препарата следует соблюдать осторожность, так как данные реакции ассоциировались с применением препарата Герцептин^® в лекарственной форме для внутривенного введения.

Пациенты с одышкой в состоянии покоя, вызванной осложнениями прогрессирующего злокачественного новообразования и сопутствующими заболеваниями, могут подвергаться повышенному риску развития летальных реакций, связанных с применением препарата. Следовательно, терапия препаратом Герцептин^® у данных пациентов противопоказана.

Нарушения со стороны легких

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Герцептин^® в лекарственной форме для подкожного введения, так как при применении лекарственной формы препарата для внутривенного введения в пострегистрационном периоде сообщалось о развитии тяжелых нарушений со стороны легких. В редких случаях данные явления сопровождались летальным исходом и представляли собой проявления инфузионной реакции или были отсроченными.

Сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких (ИБЛ), включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, расстройство дыхания, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска, ассоциированные с интерстициальной болезнью легких, включают предшествующую или сопутствующую антинеопластическую терапию, ассоциированную с развитием ИБЛ (таксаны, гемцитабин, винорелбин и лучевая терапия).

Пациенты с одышкой в состоянии покоя по причине осложнений вследствие прогрессирования злокачественного новообразования и сопутствующих заболеваний могут быть подвержены повышенному риску развития нарушений со стороны легких. Следовательно, терапия препаратом Герцептин^® у данных пациентов противопоказана. Следует соблюдать осторожность из-за риска развития пневмонита, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию таксанами.

Специальные исследования взаимодействия с лекарственными препаратами не проводились. В исследованиях клинически значимых взаимодействий между препаратом Герцептин^® и совместно назначаемыми препаратами не отмечалось.

Влияние трастузумаба на фармакокинетику других антинеопластических препаратов

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что действие паклитаксела и доксорубицина (а также их основных метаболитов 6-α-гидроксил-паклитаксела (POH) и доксорубицинола (DOL)) в присутствии трастузумаба не изменяется.

Трастузумаб может повышать суммарную концентрацию одного из метаболитов доксорубицина (7-дезокси-13-дигидродоксорубицинон, D7D). Биологическая активность D7D и клиническое значение повышения его концентрации неизвестны.

Совместное введение препарата Герцептин^® не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела после однократного введения.

Совместное применение цисплатина или цисплатина в комбинации с препаратом Герцептин^® не оказывает влияния на биологическую активность метаболитов капецитабина (например, 5-ФУ). Однако совместное применение с препаратом Герцептин^® приводило к повышению концентраций капецитабина и увеличению периода его полувыведения. Совместное применение капецитабина или капецитабина в комбинации с препаратом Герцептин^® не оказывает влияния на фармакокинетику цисплатина.

Трастузумаб не оказывает влияния на фармакокинетику карбоплатина.

Влияние антинеопластических препаратов на фармакокинетику трастузумаба

Свидетельств о влиянии на фармакокинетику трастузумаба при совместном применении с доцетакселом не обнаружено.

Явного эффекта от совместного применения паклитаксела на фармакокинетику трастузумаба выявлено не было. Влияния доксорубицина и паклитаксела на фармакокинетику трастузумаба не выявлено.

Карбоплатин не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба.

Совместное применение анастрозола не оказывает влияние на фармакокинетику трастузумаба.

Применение в педиатрии

Данные о применении препарата Герцептин^® у детей отсутствуют.

Женщины с детородным потенциалом/контрацепция

Женщинам с детородным потенциалом во время лечения препаратом Герцептин^® и в течение 7 месяцев после его завершения необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

Следует избегать применения препарата Герцептин^® во время беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 7 месяцев после приема последней дозы препарата Герцептин^®.

Препарат Герцептин^® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Во время терапии препаратом Герцептин^® могут отмечаться головокружение и сонливость. В случае возникновения симптомов, связанных с применением препарата, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами до полного разрешения симптомов.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Герцептин^® в лекарственной форме для подкожного введения составляет 600 мг независимо от массы тела пациента. Нагрузочная доза не требуется. Указанную дозу следует вводить подкожно в течение 2-5 минут каждые три недели.

Метод и путь введения

Дозу препарата 600 мг следует вводить только в качестве подкожной инъекции продолжительностью 2-5 минут один раз в три недели. Инъекции следует выполнять попеременно в левое и правое бедро. Новые инъекции следует выполнять на расстоянии как минимум 2.5 см от места введения предыдущей инъекции; инъекции нельзя выполнять в участках, где имеются покраснения, синяки, места с нежной кожей или с уплотнениями. Во время курса лечения препаратом Герцептин^® в лекарственной форме для подкожного введения другие лекарственные средства, которые также вводятся подкожно, рекомендуется вводить в другие участки тела. Пациенты должны находиться под наблюдением в течение 6 часов после первой инъекции и в течение 2 часов после последующих инъекций на предмет развития признаков или симптомов реакций в месте введения.

Перед введением препарат Герцептин^® следует проверить визуально на предмет отсутствия механических примесей или изменения цвета.

Препарат Герцептин^® предназначен только для однократного применения.

После забора в шприц лекарственный препарат сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 28 дней при температуре 2-8°С и в течение 6 часов (суммарное время во флаконе и шприце) при комнатной температуре (не выше 30°С) при рассеянном дневном освещении.

Поскольку препарат Герцептин^® не содержит антимикробных консервантов, с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, то подготовку к введению следует осуществлять в контролируемых и валидированных асептических условиях. После набора раствора в шприц рекомендуется заменить иглу, использованную для переноса раствора, на защитный колпачок шприца во избежание высыхания раствора в игле и снижения качества лекарственного препарата. Игла для проведения подкожной инъекции устанавливается непосредственно перед самой инъекцией, после чего объем раствора в шприце доводится до 5 мл.

Длительность лечения

Лечение препаратом Герцептин^® у пациентов с мРМЖ следует продолжать до прогрессирования заболевания. Пациенты с рРМЖ должны получать терапию препаратом Герцептин^® в течение 1 года или до рецидива заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше; продолжать терапию у пациентов с рРМЖ более одного года не рекомендуется.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске дозы препарата Герцептин^® для подкожного введения рекомендуется ввести следующую (т. е. пропущенную) дозу 600 мг как можно быстрее. Интервал между двумя дозами препарата Герцептин^® для подкожного введения должен составлять не менее 3 недель.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Введение однократных доз до 960 мг препарата Герцептин^® в лекарственной форме для подкожного введения к развитию нежелательных эффектов не приводило.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных). Очень часто

- инфекции, назофарингит

- фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, снижение количества лейкоцитов/лейкопения, тромбоцитопения

- снижение массы тела/потеря веса, анорексия

- бессонница

- тремор, головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия

- конъюнктивит, повышенное слезоотделение

- снижение артериального давления, повышение артериального давления, нарушение сердечного ритма, трепетание (предсердий или желудочков), снижение фракции выброса

- приливы

- одышка, кашель, носовое кровотечение, ринорея

- диарея, рвота, тошнота, отек губ, боли в животе, диспепсия, запор, стоматит

- эритема, сыпь, отек лица, алопеция, нарушение структуры ногтей, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии

- артралгия, мышечная скованность, миалгия

- астения, боли в груди, озноб, утомляемость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, пирексия, мукозит, периферический отек

Часто

- нейтропенический сепсис, цистит, грипп, синусит, кожные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, фарингит

- гиперчувствительность

- тревога, депрессия

- периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость

- сухость глаз

- сердечная недостаточность (застойная), суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, пальпитация

- артериальная гипотензия, вазодилатация

- пневмония, бронхиальная астма, нарушение функции легких, плевральный выпот

- геморрой, сухость во рту

- гепатоцеллюлярные повреждения, гепатит, болезненность в области печени

- акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит

- артрит, боли в спине, боли в костях, мышечные спазмы, боли в области шеи, боли в конечностях

- нарушение функции почек

- воспаление молочной железы/мастит

- недомогание, отеки

- ушиб

Нечасто

- глухота

- перикардиальный выпот

- бронхообструктивный синдром, пневмонит

- крапивница

Редко

- анафилактическая реакция, анафилактический шок

- желтуха

Неизвестно

- прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования

- гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения

- синдром лизиса опухоли, гиперкалиемия

- отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку

- кардиогенный шок, ритм «галопа»

- легочный фиброз, расстройство дыхания, дыхательная недостаточность, инфильтрация легких, острый отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, гипоксия, снижение насыщения крови кислородом, отек гортани, ортопноэ, отек легкого, интерстициальная болезнь легких

- ангионевротический отек

- мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность

- олигогидрамнион, гипоплазия почки, гипоплазия легкого.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Один флакон содержит

активное вещество - трастузумаб, 600 мг,

вспомогательные вещества: гиалуронидаза рекомбинантная человеческая (rHuPH20), L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-метионин, полисорбат 20, вода для инъекций.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

По 5 мл препарата в стеклянный флакон (стекло гидролитического типа 1 ЕФ/ФСША), укупоренный пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

21 месяц

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С, в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Кайзераугст, Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg 4303 Kaiseraugst, Switzerland
тел. + 41 61 688 11 11
факс: 41 61 691 93 91
info@roche.com
Держатель регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124,
4070 Basel Switzerland
тел. + 41 61 688 11 11
факс: 41 61 691 93 91
info@roche.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Рош Казахстан»
050051, Республика Казахстан,
г. Алматы, проспект Достык, д. 210
тел.: +7 (727) 321 24 24
kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com