ГринГен: инструкция по применению

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций 10 мл)

1 мл препарата содержит

активное вещество – рекомбинантный фактор крови VIII 500.00 МЕ,

вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека, полиэтиленгликоль-3350, гистидин, натрия хлорид, кальция хлорид.

Растворитель - вода для инъекций.

Белый с желтоватым оттенком лиофилизированный порошок.

Восстановленный раствор: Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови VIII.

Код АТХ  B02BD02

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования  препарата ГринГен проводились у ранее лечившихся пациентов. Индивидуальные фармакокинетические параметры были рассчитаны с помощью программы WinNonlin® 5.2 (Pharsight компания CA, США).

Фактический уровень показателя восстановления активности рекомбинантного фактора VIII  после инфузии  в дозе 50 МЕ/кг составил 123.9±47.7 МЕ/100мл.

Средний биологический период полувыведения (T1/2) рекомбинантного фактора VIII составляет приблизительно 13 ч.

Данные по восстановлению уровня фактора VIII и времени полувыведения препарата сохранялись неизменными после 24 недель после лечения, что указывает на стабильность эффективности и отсутствие признаков ингибирования фактора VIII.

Площадь под кинетической кривой изменения концентрации в крови (AUC) был рассчитан при помощи  кривой времени активности фактора VIII в крови с использованием метода трапеций и составляет 19.3±2.7 МЕ ч/мл.

Среднее время удержания (MRT): 12.4±2 ч, клиренс: 1.7±0.9 мл/ч/кг.

Фармакодинамика

Препарат ГринГен содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII и действует подобно эндогенному Фактору VIII, который является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови.

Гемостатический препарат ГринГен, представляет собой высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД, и изготовлен с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, но не содержит белков, полученных из животных источников. ГринГен обладает такой же биологической активностью, как и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.

Являясь ко-фактором для Фактора XI, он ускоряет активацию Фактора X. Активированный Фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка.

Гемофилия А – наследственная болезнь (передается по рецессивному сцепленному с полом типу), обусловленная недостаточностью фактора свертывания крови VIII,  проявляется симптомами  кровоизлияния в суставы, мягкие ткани или во внутренние органы, что может происходить спонтанно или в результате случайных травм или хирургических вмешательств.  В результате заместительной терапии происходит  повышение содержания фактора свертывания крови VIII в плазме крови, что временно корригирует дефицит фактора свертывания в плазме крови и препятствует кровоточивости.

- лечение и профилактика кровотечений у больных  гемофилией А

  (врожденная недостаточность Фактора VIII), в том числе при проведении

  хирургических операций

Способ введения

Режим дозирования и длительность лечения зависят от степени тяжести нарушения гемостатической функции, локализации и длительности кровотечения, а также клинического состояния больного. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста и с регулярным лабораторным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного.  Ожидаемый пик увеличения уровня ГринГена выражается в МЕ/100мл  плазмы или в процентах от нормальной величины и может быть определен умножением введенной дозы на кг массы тела (МЕ/кг) на два.

Пример метода расчета:

Ожидаемый % увеличения Фактора VIII = количество введенных единиц х 2%/МЕ/кг

Масса тела (кг)

Пример расчета для взрослого больного весом 70 кг:

   1750 МЕ  х  2%/МЕ/кг = ~ 50%

  70 кг

Способ применения

Препарат ГринГен вводится внутривенно после восстановления растворителем,  который прилагается в комплекте с препаратом  (вода для инъекций). Рекомендуется использовать препарат не позднее 3 часов с момента приготовления. После приготовления раствор не следует хранить в холодильнике. Введение препарата следует осуществлять со скоростью до 10 мл в минуту. До и во время введения препарата ГринГен необходимо контролировать частоту пульса больного. При возникновении значительной тахикардии следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.

Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или при возникновении угрожающих жизни кровотечений.  Хотя дозировки могут рассчитываться по приведенным выше формулам, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня антигемофильного фактора в плазме больных для контроля полученных  показателей АГФ.

Препарат ГринГен также может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым.  Для профилактики кровотечений у пациентов с серьезной формой гемофилии,  20-40 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела обычно вводят с интервалом 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, возможна необходимость укорочения промежутка между введениями или же повышения дозы.

Правила приготовления и введения раствора

1. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

2. Нагрейте закупоренный флакон с  растворителем до комнатной температуры (не выше 37оС).

3. Удалить с флакона защитный колпачок. Продезинфицировать спиртом резиновую пробку, стараясь не дотрагиваться до резиновой пробки руками, поместить флаконы на плоскую горизонтальную поверхность.

4. Удалить защитное покрытие с короткого плеча двухконечной иглы, не касаясь обнаженного кончика иглы. Затем вертикально воткните иглу в центр резиновой пробки флакона с растворителем. Для того чтобы полностью перелить растворитель из флакона, игла должна проколоть пробку настолько, чтобы быть видимой во флаконе.

5. Удалить защитное покрытие с длинного плеча двухконечной иглы, не касаясь обнаженного кончика иглы. Держа флакон с растворителем вверх дном, быстро проколите иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. Растворитель под действием вакуума перетечет во флакон с порошком.

6. Разъединить флаконы, удалив иглу сначала из флакона с растворителем, затем из флакона с концентратом. Легким помешиванием растворить лиофилизат. Необходимо убедиться в полном растворении лиофилизата, в противном случае нерастворенные частицы будут задержаны фильтр-иглой .

После приготовления раствора ГринГен,  препарат не хранить в холодильнике. Препарат следует использовать в течение трех часов после приготовления.

Введение раствора

До введения приготовленный раствор следует визуально оценить на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть бесцветным или слабо опалесцирующим. Не использовать мутный раствор или если образовался осадок.

1. После растворения концентрата согласно вышеизложенным инструкциям, удалите защитное покрытие с иглы с фильтром и воткните ее во флакон с концентратом.

2. Удалите колпачок с иглы с фильтром и присоедините шприц.

3. Переверните флакон со шприцом вверх дном и втяните раствор в шприц.

4. Инъекции проводят в соответствии с правилами асептики и антисептики.

5. Отсоедините иглу с  фильтром  от шприца и присоединить вместо

 нее бабочку.

6. Скорость инфузии  в вену должна быть 3 мл/мин и не превышать 5 мл/мин.

Не используйте повторно инфузионные наборы.

Любой неиспользованный препарат или другие использованные материалы подлежат  утилизации в соответствии с местными требованиями.

- одышка, чихание, головная боль, лихородка, озноб

- головокружение, расширение сосудов, сонливость

- гематома в месте введения

- покраснение кожи, сыпь, зуд

- боли в пальцах, атрофия мышц, онемение, боли в мышцах

- параблепсия, адинамия

- гастроэнтерит, изменение вкусовых ощущений, боли в животе

- нейрогенная стенокардия, тахикардия

- повышение значения билирубина

- повышение креатинфосфокиназы (КФК)

- прыщи и синяк в области передней части лица

- тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор

В отдельных случаях

- крапивница, анафилактические реакции

- сердцебиение, артериальная гипотензия

- инфекции верхних дыхательных путей

- гастрит, диспепсия

- бессонница, насморк, гайморит

- фарингит

- нейропатия

- плечевая мышечная дистрофия или тромбофлебит