Интанорм (суспензия): инструкция по применению

Суспензия 1 мг/мл, 30 мл

Один мл раствора содержит

активное вещество – домперидона 1,00 мг,

вспомогательные вещества: сахароза, сорбитол жидкий некристаллизируемый 70%, натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, натрия кроскармеллоза, натрия цитрат,

кислота лимонная безводная, Понсо 4R (Е-124), эссенция апельсиновая,

вода очищенная.

Суспензия красновато-розового цвета.

Стимуляторы моторики ЖКТ. Домперидон.

Код АТХ А03FA03

Фармакокинетика

Всасывание

Домперидон быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь натощак. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 30 мин - 60 мин после приема. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.

Биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, но больные патологией ЖКТ следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона.

При приеме препарата после еды для достижения Cmax требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация/время» (AUC) несколько увеличивается.

Распределение

При приеме после еды домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. Сmax равняется 18нг/мл после однократного приема и 21 нг/мл при ежедневном приеме препарата по 30 мг в день в течение 2-х недель.

Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме крови.

Метаболизм

Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P450, участвующим в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.

Выведение

Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от пероральной дозы соответственно. Выводится в неизмененном виде с калом - 10% и с мочой - приблизительно 1%. Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени T1/2 домперидона увеличивается.

Фармакодинамика

Интанорм - является антагонистом дофамина, обладает противорвотным действием, стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта ЖКТ. Домперидон плохо проникает через гемато-энцефалический барьер ГЭБ. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов.

Домперидон повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка и повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода.
Домперидон не оказывает влияния на желудочную секрецию. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.

- симптоматическое лечение тошноты и рвоты

Препарат рекомендуется принимать до еды. При приеме препарата после еды абсорбция несколько замедляется.

Дозирование и продолжительность лечения определяет врач в зависимости от клинической ситуации и характера течения заболевания.

Дозирование для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела 35 кг и больше. Назначают по 10 мг (10 мл сиропа) 3 раза в день за 15–30 мин до еды и, в случае необходимости, перед сном.

Максимальная суточная доза препарата – 30 мг (30 мл суспензии).

Дозирование для детей возрастом до 1 года. Назначают по 0,25 мг (0,25 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребенка 3 раза в сутки.

Дозирование для детей возрастом от 1 года до 12 лет. Назначают по 0,25–0,5 мг (0,25-0,5 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребенка 3–4 раза в сут.

Например, для ребенка весом 10 кг доза составляет 2,5 мг, и  три раза в день до максимальной дозы 7,5 мг в сутки.

Продолжительность первичного лечения – 7 дней. Врач определяет необходимость дальнейшего применения препарата.

При почечной недостаточности необходимо уменьшить частоту приема препарата; при печеночной недостаточности препарат не следует назначать (см. раздел «Особенности применения»).

Следует обратить внимание на то, что мерная ложка предназначена для измерения 2,5 или 5 мл суспензии, т. е. для дозирования детям с массой тела от 4 кг. Детям с массой тела до 4 кг для измерения дозы меньше 1 мл можно применять пластиковый разовый шприц без иглы емкостью 2 мл.

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших Интанорм: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения  менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших Интанорм: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Ниже перечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, но < 10%), нечастые (≥ 0,1%, но < 1%), редкие (≥ 0,01%, но <0,1%) и очень редкие (< 0,01%), включая отдельные случаи.

Редко

 – желудочно-кишечные расстройства

- повышение уровня пролактина в плазме крови, обусловленное тем, что гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, в редких случаях эта гиперпролактинемия может стимулировать появление нейро-эндокринных явлений, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея

Очень редко

- анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, зуд, сыпь

- ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей)

- экстрапирамидные явления, судороги, сонливость, головная боль. Экстрапирамидные явления очень редко возникают у у новорожденных и детей и в единичных случаях у взрослых, они полностью обратимы и исчезают сразу после прекращения приема препарата.

- удлинение интервала QTс, желудочковая аритмия*,  внезапная коронарная смерть*

- задержка мочи

- преходящие спазмы кишечника

- отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти.  Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у детей.