Кетиап: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 200 мг

Одна таблетка содержит:

активное вещество - кветиапина фумарат 115.12 мг или 230.24 мг (эквивалентно кветиапину 100 мг или 200 мг),

вспомогательные вещества: повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмала гликолат (тип С), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки: Опадри II желтый 33G32578: гипромеллоза 6 cP (2910) (E464), титана диоксид E171, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, железа (III) оксид желтый E172 (для дозировки 100 мг),

Опадри II белый 33G28523: гипромеллоза 6 cP (2910) (E464), титана диоксид E171, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин (для дозировки 200 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 100 мг)

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 200 мг)

Нейролептики (антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Кветиапин.

Код ATХ N05AH04

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном введении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина. Максимальные молярные концентрации активного метаболита норкветиапина в равновесном состоянии составляют 35% от наблюдаемых концентрация для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в одобренном диапазоне доз является линейной.

Распределение

Кветиапин примерно на 83% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Кветиапин активно метаболизируется печенью; после введения, меченного радиоактивным изотопом, кветиапина на долю исходного препарата приходилось менее 5% от неизмененного связанного с препаратом материала в моче и кале. Исследования in vitro установили, что CYP3A4является первичным ферментом, который отвечает за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P450. Норкветиапин образуется в первую очередь и выводится посредством CYP3A4.

Примерно 73% радиоактивности выводилось с мочой и 21% - с калом. In vitro было обнаружено, что кветиапин и ряд его метаболитов (включая норкветиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома человека P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Ингибирование CYP in vitro было отмечено лишь при концентрациях, которые в 5–50 раз превышали концентрации у человека при назначении препарата в дозовом диапазоне от 300 до 800 мг/день. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром Р450-опосредованного метаболизма других лекарственных средств. В исследованиях, проведенных на животных, показано, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. Однако, по данным исследования специфического взаимодействия у пациентов с психозом после введения кветиапина не было отмечено увеличения активности цитохрома P450.

Выведение

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют около 7 и 12 часов, соответственно. Средняя молярная дозовая фракция свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина, которая экскретировалась с мочой, составила <5%.

У мужчин и женщин кинетика кветиапина не различается.

Пожилые лица

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов примерно на 30-50% ниже по сравнению с взрослыми пациентами в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции почек

У субъектов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25%, однако отдельные показатели клиренса соответствовали диапазону для здоровых субъектов.

Нарушение функции печени

У лиц с доказанным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз печени) средний плазменный клиренс кветиапина снижался примерно на 25%. Поскольку кветиапин активно метаболизируется впечени, ожидается, что в популяции пациентов с нарушением функции печени будет отмечаться повышенный плазменный уровень препарата. У таких пациентов может потребоваться коррекция дозы.

Фармакодинамика

Механизм действия:

Кветиапин – это атипичный антипсихотический препарат. Кветиапин и активный метаболит в плазме человека, норкветиапин, взаимодействуют с широким спектром рецепторов нейротрансмиттеров. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5HT2) и дофаминовым D1- и D2- рецепторам головного мозга. Антипсихотические и редкие экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) кветиапина, по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами, предположительно связаны с комбинацией антагонистического действия на рецепторы с более выраженным сродством к 5HT2 –рецепторам, чем к D2- рецепторам. Кветиапин и норкветиапин не обладают сродством к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, умеренным сродством к α2-адренорецепторам и сродством от умеренной до выраженной степени к некоторым мускариновым рецепторам. Угнетение NET и частичное агонистическое действие норкветиапина на 5HT1A может сопровождаться терапевтической эффективностью кветиапина в качестве антидепрессанта.

Фармакодинамические эффекты:

Кветиапин проявляет активное действие в исследованиях на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, оцениваемое поведенчески или с помощью электрофизиологических методов, и повышает концентрации метаболитов дофамина, нейрохимический индекс блокады D2-рецептора.

По данным доклинических тестов по прогнозированию ЭПЭ, кветиапин отличается от типичных антипсихотических препаратов и обладает атипичным профилем. Кветиапин не вызывает суперчувствительность дофаминовых D2-рецепторов при длительном применении. Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей дофаминовые D2-рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Кветиапин при длительном применении проявляет селективное действие в отношении лимбической системы за счет деполяризационной блокады мезолимбических дофаминовых нейронов, по сравнению с нигростриальными нейронами.

Кетиап® показан для:

· лечения шизофрении.

· лечения биполярного расстройства:

- для лечения маниакальных эпизодов умеренной или тяжелой степени при биполярном расстройстве

- для лечения выраженных депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

- для профилактики рецидива маниакальных или депрессивных эпизодов у пациентов c биполярным расстройством, которые ранее отвечали на лечение кветиапином.

В зависимости от показания к применению существуют различные схемы дозирования. Следовательно, необходимо удостовериться, что пациент получил ясную информацию о схеме дозирования, соответствующей его заболеванию.

Кетиап® можно назначать независимо от приема пищи.

Для лечения шизофрении

Для лечения шизофрении Кетиап® следует назначать два раза в день. Общая суточная доза для первых четырех дней терапии составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (во 2-й день), 200 мг (в 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Начиная с 4-го дня и далее доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/день. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости у отдельного пациента дозу можно корректировать в диапазоне от 150 до 750 мг/день.

Для лечения маниакальных эпизодов умеренной или тяжелой степени при биполярном расстройстве

Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, Кетиап® следует назначать два раза в день. Общая суточная доза для первых четырех дней терапии составляет 100 мг (в 1-й день), 200 мг (во 2-й день), 300 мг (в 3-й день) и 400 мг (на 4-й день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг/день. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/день. Дозу можно корректировать в зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациента в диапазоне от 200 до 800 мг/день. Обычная эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/день.

Для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Кетиап® следует назначать один раз в день перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней терапии составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (во 2-й день), 200 мг (в 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая доза составляет 300 мг в день. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного полезного эффекта в группе, получавшей препарат в дозе 600 мг, по сравнению с группой, получавшей препарат в дозе 300 мг. У отдельных пациентов может быть полезный эффект от дозы 600 мг. Препарат в дозах, превышающих 300 мг, должен назначаться специалистами, имеющими опыт в лечении биполярных расстройств. У отдельных пациентов в случае обеспокоенности по поводу переносимости терапии клинические исследования показали, что возможно снижение дозы до минимальной в пределах 200 мг.

Для профилактики рецидива биполярного расстройства

Для профилактики рецидива маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве у пациентов, ранее ответивших на лечение кветиапином острого биполярного расстройства, следует продолжать терапию в той же дозировке. Дозу можно корректировать в зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациента в диапазоне от 300 до 800 мг/день при применении препарата два раза в день. Важно, чтобы для поддерживающей терапии использовалась наименьшая эффективная доза.

Лица пожилого возраста:

Кетиап®, как и другие антипсихотические препараты, следует с осторожностью применять у пожилых пациентов, особенно в начале лечения. Скорость увеличения дозы может оказаться меньше, а суточная терапевтическая доза ниже, чем применяемые у молодых пациентов, в зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости отдельного пациента. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов был снижен на 30-50%, по сравнению с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства не были оценены.

Нарушение функции почек:

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозировки препарата не требуется.

Нарушение функции печени:

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Следовательно, Кетиап® следует с осторожностью использовать у пациентов с известным нарушением функции печени, особенно в начале лечения. У пациентов с известным нарушением функции печени рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозировки 25 мг/день. Рекомендуется ежедневно увеличивать дозу препарата на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости у отдельного пациента.

Очень часто (>10%)

- сонливость, головокружение, головная боль

- экстрапирамидные симптомы

Часто (³1% и <10%)

- сухость во рту

- синдром «отмены»

- гиперпролактинемия

- тахикардия, ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение

- дизартрия

- лихорадка

- необычные и кошмарные сновидения, раздражительность

- нечеткость зрения

- снижение концентрации общего и свободного T4, снижение концентрации общего T3

- ринит

- запор, диспепсия, повышение аппетита, увеличение массы тела

- легкая астения

- периферические отеки

- повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ)

- гипергликемия

- лейкопения, нейтропения

- одышка

Нечасто (³0,1% - <1%)

- эозинофилия

- реакции гиперчувствительности

- судороги, синдром усталых ног

- дисфагия

- повышение активности гаммаглутаминотрансферазы (ГГТ)

- повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП)

Редко (³0,01% - <0,1%)

- гипотермия

- желтуха

- панкреатит

- приапизм, галакторея

- злокачественный нейролептический синдром

- сомнамбулизм и схожие явления

Очень редко (<0,01%)

- анафилактические реакции

- сахарный диабет

- поздняя дискинезия

- гепатит

- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона

При применении нейролептиков были отмечены случаи удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и пируэтной тахикардии, эти симптомы считаются побочными эффектами данного класса препаратов.

Частота неизвестна

- нейтропения.