Капли для приема внутрь, 5 мг/мл
1 мл раствора содержит
активное вещество – левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг,
вспомогательные вещества: натрия ацетат, кислота уксусная, пропиленгликоль, глицерин 85%, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 217), натрия сахарин, вода очищенная.
Прозрачная, слабо опалесцирующая жидкость.
Антигистаминные препараты системного действия. Производные пиперазина. Левоцитеризин.
Код АТХ R06АE09
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры левоцетиризина изменяются линейно и практически не отличаются от фармакокинетики цетиризина.
Всасывание. После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на полноту абсорбции, хотя скорость ее уменьшается. У взрослых после однократного приема препарата в терапевтической дозе (5 мг) максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,9 ч и составляет 270 нг/мл, после повторного приема в дозе 5 мг/сут – 308 нг/мл. Постоянный уровень концентрации достигается через 2 суток.
Распределение. Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы крови. Объем распределения (Vd) составляет 0,4 л/кг. Биодоступность достигает 100 %.
Метаболизм. В небольших количествах (< 14 %) метаболизируется в организме путем N- и О-деалкилирования (в отличие от других антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, которые метаболизируются в печени с помощью системы цитохромов) с образованием фармакологически неактивного метаболита. Из-за низкого уровня метаболизма и отсутствия метаболического потенциала взаимодействие левоцетиризина с другими лекарственными препаратами представляется маловероятным.
Деалкилирование в первую очередь опосредовано с CYP 3A4, во время ароматического окисления участвуют многочисленные и/или неизвестные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на деятельность изоферментов CYP 1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 в концентрациях, значительно превышающих пик концентрации, достигнутой при приеме дозы 5 мг.
Благодаря низкому метаболизму и отсутствию метаболического потенциала подавления, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами, или наоборот, маловероятно.
Выведение
Период полувыведения у взрослых составляет 7.9 ± 1.9 часа. Период полувыведения у маленьких детей укорочен. Средняя величина общего клиренса у взрослых составляет 0.63 мл/мин/кг. Основной путь выведения левоцетиризина и метаболитов с мочой, составляет в среднем 85.4 % от дозы. Выделение через фекалии составляет только 12.9 % от дозы. Левоцетиризин выделяется как клубочковой фильтрацией, так и активной канальцевой секрецией. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80 %), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Менее 10 % левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Фармакодинамика
Левоцетиризин – активное вещество препарата Ксизал®, R-энантиомер цетиризина, который относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует H1–гистаминные рецепторы. Сродство к H1-рецепторам у левоцетиризана в 2 раза выше, чем у цетиризина.
Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций, а также уменьшает миграцию эозинофилов, снижает проницаемость сосудов, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления.
Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противоэкссудативным, противозудным действием, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах не оказывает седативного эффекта.
- cимптоматическое лечение аллергического ринита (включая персистирующий аллергический ринит)
- крапивница.
Препарат принимается внутрь, вместе с пищей или натощак.
Капли наливают в чайную ложку или растворяют в небольшом количестве воды. Если используется разведение, особенно детям, следует использовать такой объем воды, который пациент в состоянии проглотить. Разбавленный раствор должен быть употреблён немедленно.
При подсчете капель, бутылка должна быть установлена по вертикали (сверху вниз). В случае отсутствия потока капель, если нужное количество капель не было доставлено, поверните бутылку в вертикальное положение, а затем удерживайте ее вверх дном и продолжайте подсчет капель.
Даже если и имеются некоторые данные по клиническим исследованиям у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, они не являются достаточным основанием для применения левоцетиризина у младенцев и детей до 2 лет.
В связи с чем, назначение левоцетиризина новорожденным и детям до 2 лет не рекомендуется.
Дети в возрасте от 2 до 6 лет:
Ежедневная рекомендуемая доза составляет 2.5 мг в 2 приема по 1.25 мг (5 капель дважды в день).
Дети в возрасте от 6 до 12 лет:
Рекомендованная дневная доза составляет 5 мг (20 капель).
Подростки от 12 лет и старше, и взрослые:
Рекомендованная дневная доза составляет 5 мг (20 капель).
Пожилые люди
Корректировка дозы рекомендуется пожилым пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (см.ниже «Взрослые пациенты с почечной недостаточностью»).
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью
Интервалы дозирования должны быть индивидуализированы в зависимости от функции почек. Обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано. Чтобы использовать эту таблицу дозирования, требуется оценка клиренса креатинина пациента (КК) в мл/мин. КК (мл/мин) может быть оценен по креатинину сыворотки (мг/дл), определенной по следующей формуле:
[140 - возраст (лет)] × масса тела(кг)
КК = –––––––––––––––––––––––––––––––– (× 0,85 для женщин)
72 × креатинин сыворотки (мг/дл)
Дети, страдающие почечной недостаточностью
Доза должна быть скорректирована на индивидуальной основе с учетом почечного клиренса пациента и его/ее веса тела.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется пациентам только с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью регулировка дозы рекомендуется (см. выше «Взрослые пациенты с почечной недостаточностью»).
Длительность использования:
Периодический аллергический ринит (симптомы <4 дня/неделю или менее чем 4 недели) должен рассматриваться в зависимости от заболевания и его истории, лечение можно остановить только после исчезновения симптомов, и может быть возобновлен снова, когда появляются симптомы. В случае стойкого аллергического ринита (симптомы >4 дней/неделю и в течение более 4 недель), непрерывная терапия может быть предложена пациенту в период контакта с аллергенами. Для хронической крапивницы и хронического аллергического ринита, имеется клинический опыт использования рацемата до одного года.
Дети
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте 6-11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет
- диарея, рвота, запор, гиперсекреция слюны
- жажда, чувство голода, усталость, анорексия, сонливость, психомоторная гиперактивность, нарушения сна, бессонница средней степени
- носовое кровотечение
- зуд
У детей в возрасте 6-12 лет
- головная боль, сонливость
У подростков старше 12 лет и взрослых
- головная боль, сонливость, сухость во рту, усталость
Наблюдались случаи побочных реакций (нечасто ≥ 1/1000, <1/100), таких как слабость и боль в животе.
Случаи возникновения седативных побочных реакций, таких как сонливость, усталость и астения были более частыми (8.1%) после приема левоцетиризина 5 мг, чем при приеме плацебо (3.1 %).
Постмаркетинговый период
- гиперчувствительность, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема, сыпь, зуд, крапивница
- повышение аппетита, тошнота, рвота
- агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, судороги, парестезии, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия, нарушение зрения, затуманенное зрение
- сердцебиение, тахикардия
- одышка
- гепатит, нарушение функции печени
- дизурия, задержка мочи
- боль в мышцах
- отек
- увеличение веса