Левомак 250: инструкция по применению

Одна таблетка содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрат эквивалентно левофлоксацину 250 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежеланитизированный, полисорбат 80, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая РН 302, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза (15 сps), тальк, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, диэтилфталат.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета, гладкие с обеих сторон.

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме левофлоксацин всасывается быстро и почти полностью, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Пища не оказывает значительного эффекта на всасывание левофлоксацина.

Устойчивая концентрация препарата достигается в течение 48 ч после приема по схеме в дозировке 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение

Около 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови.

Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после введения однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на обширное распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань легких, кожу (интерстициальная жидкость), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Данные метаболиты содержат <5% дозы препарата и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Выведение

После приема левофлоксацина внутрь препарат относительно медленно выводится из плазмы (t_1/2: 6-8 ч). Выводится в основном почками (>85% введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин. Не существует значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина при внутривенном и пероральном способе применения, что подтверждает их взаимозаменяемость.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается выведение препарата почками и почечный клиренс, увеличивается период полувыведения, как показано в нижеприведенной таблице.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после перорального приема однократной дозы 500 мг.

Не существует значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Половые различия

Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов мужского и женского пола не различается.

Фармакодинамика

Левофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов, S (-) энантиомер рацемического активного вещества офлоксацина.

Механизм действия

Являясь антибактериальным средством группы фторхинолонов, левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Соотношение ФК/ФД

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (C_max) или площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину приобретается постепенно путем мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Прочие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (часто у Pseudomonas aeruginosa) и отток веществ из клетки также могут влиять на восприимчивость к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Из-за особенностей механизма действия, в целом, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Пограничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, с проведением различий между чувствительными микроорганизмами и умеренно чувствительными, а также между умеренно чувствительными и резистентными микроорганизмами, представлены ниже в таблице для тестирования на МИК (мг/л):

1. Пограничные значения для левофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз препарата.
2. Может наблюдаться низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК препарата ципрофлоксацин 0,12-0,5 мг/л), однако нет доказательств того, что данная резистентность имеет клиническую значимость при инфекциях дыхательных путей палочкой H. influenzae.
3. Штаммы, у которых значения МИК выше пограничных значений чувствительности встречаются очень редко, или о них еще не сообщалось. Анализы на идентификацию и чувствительность к антимикробным препаратам с использованием любого подобного изолята следует повторить, и если результат подтверждается, нужно отправить изолят в справочную лабораторию. Пока не будут получены данные по клиническому ответу для подтвержденных изолятов с МИК выше уровня пограничных значений резистентности в настоящий момент, такие изоляты должны считаться резистентными.
4. Пограничные значения применимы для дозы 500 мг x 1 до 500 мг x 2 для перорального приема и 500 мг x 1 до 500 мг x 2 для в/в введения.

Распространение резистентности может варьировать географически и с течением времени (для отдельных видов), желательно получить информацию по локальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом эксперта, если локальная резистентность настолько распространена, что ставится под сомнение польза от применения препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.

Обычно восприимчивые виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Метициллинчувствительный Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus

Прочие: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, для которых приобретенная резистентность может представлять проблему

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Метициллин-резистентный^# Staphylococcus aureus, коагулазонегативный Staphylococcus spp

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Метициллин-резистентный# Staphylococcus aureus, коагулазонегативный Staphylococcus spp

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis

Штаммы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium

^#Метициллин-резистентный S. aureus с большой долей вероятности также обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Взрослые пациенты для лечения следующих инфекций:

- острый бактериальный синусит

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей (легкой и средней тяжести)

Для вышеперечисленных инфекций Левомак 250 следует применять только в тех случаях, когда обоснована невозможность использования антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются в качестве стартовой терапии данных инфекций.

- острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

- хронический бактериальный простатит

- неосложненный цистит

- сибирская язва: постконтактная профилактика и лечение

Таблетки принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя.

Препарат Левомак 250 в таблетках также может применяться для завершения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно использовать ту же дозировку.

Дозировка

Препарат Левомак 250 в таблетках рекомендуется к применению в следующих дозах:

Дозировка у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин)

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Левофлоксацин назначают с осторожностью при наличии почечной недостаточности с проведением до и во время терапии тщательного клинического наблюдения и соответствующих лабораторных исследований, так как выведение левофлоксацина может быть снижено. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥50 мл/мин корректировка дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) необходимо скорректировать режим дозирования, чтобы избежать накопления левофлоксацина из-за уменьшения клиренса.

После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз препарата.

Нарушение функции печени

Не требуется коррекция дозы препарата, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и в основном выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста, кроме случаев, связанных с функцией почек.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать во время еды или между приемами пищи. Левомак 250 следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, цинка, антацидных препаратов, содержащих магний или алюминий, либо диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные вещества с соединениями алюминия или магния), а также назначения сукральфата, так как при этом может наблюдаться снижение всасывания препарата.

Часто (≥1/100, <1/10)

- бессонница, головная боль, головокружение

- тошнота, рвота, диарея

- повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

- резистентность патогена

- лейкопения, эозинофилия

- анорексия

- беспокойство, тревожность, спутанность сознания, нервозность

- сонливость, тремор, дисгевзия

- вертиго

- одышка

- боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение уровня билирубина и уровня креатинина в крови

- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- артралгия, миалгия

- астения

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- тромбоцитопения, нейтропения

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом

- психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей)

- депрессия, ажитация, необычные сновидения, кошмары

- конвульсии, парестезия

- нарушение зрения, такие как нечеткость

- тинниты

- тахикардия, сердцебиение

- гипотензия

- заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)

- мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис

- острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

- пирексия

Частота неизвестна

- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

- анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

- гипергликемия, гипогликемическая кома

- психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида

- периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия

- паросмия включая аносмию

- дискинезия, экстрапирамидное расстройство

- агевзия

- обморок

- доброкачественная внутричерепная гипертензия

- временная потеря зрения

- потеря, нарушение слуха

- желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.

- желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ

- бронхоспазм, аллергический пневмонит

- диарея геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит

- желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит

- токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит

- рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, мышц, артрит

- боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают приступы порфирии у больных этим заболеванием.