Левоцин-Н: инструкция по применению

100 мл раствора содержат

активное вещество - левофлоксацина гемигидрат – 512,46 мг (в пересчете на левофлоксацин безводный - 500 мг),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная или натрия гидроксид, вода для инъекций

Прозрачная, зеленовато-жёлтая жидкость

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Фармакокинетика

Абсорбция

Принятый перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, С_max достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 99-100%. Равновесное состояние достигается на протяжении 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной дозы и 500 мг повторных доз, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, которое выводится с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение

После внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов), в основном почками (более 85% введенной дозы).

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50‑1000 мг.

Характеристики относительно специальных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина зависимо от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Фармакодинамика

Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным средством класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Степень бактерицидной активности Левоцина-Н зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С_max) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено с Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и микроорганизмы промежуточно чувствительные от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице ниже тестирования МИК (мг/л).

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)

Распространение резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной.

Антибактериальный спектр

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный^*, коагулазоотрицательный Staphylococcus haemolyticus.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

^* Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Левоцин-Н для внутривенного введения назначают взрослым при лечении бактериальных воспалительных процессов, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину:

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей (для вышеуказанных инфекций лекарственное средство следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным)

- хронический бактериальный простатит.

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно, путём капельной инфузии 1 или 2 раза в день. Продолжительность введения содержимого одного флакона (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.

Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя инфекции.

Длительность терапии зависит от течения заболевания (см. таблицу ниже). Подобно любой другой антибактериальной терапии, назначение Левоцина-Н следует продолжать еще не менее 48-72 часов после наступления афебрильного состояния или появления признаков эрадикации бактерий.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с нарушенной функцией почек дозу необходимо уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин:

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы у больных пожилого возраста.

Дети

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Приведенная ниже информация базируется на данных клинических исследований и на большом пострегистрационном опыте.

Частота определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В рамках каждой частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени проявлений.

Часто

- бессонница
- головокружение, головная боль
- флебит (касается только инъекционной формы)
- диарея, рвота, тошнота
- повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)
- реакции в месте инфузии (боль, покраснение) - касается только инъекционной формы

Нечасто

- грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов
- лейкопения, эозинофилия
- анорексия
- тревожность, спутанность сознания, нервозность
- сонливость, тремор, дисгевзия
- вертиго
- диспноэ
- боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор
- повышение билирубина крови
- высыпания^b, зуд^b, крапивница^b, повышенное потоотделение^b
- артралгия, миалгия
- увеличение креатинина в крови
- астения

Редко

- тромбоцитопения, нейтропения
- ангионевротический отек, повышенная чувствительность
- гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом
- психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары
- судороги, парестезия
- нарушения зрения, такие как затуманивание зрения
- звон в ушах
- тахикардия, ощущение сердцебиения
- артериальная гипотензия
- повреждение сухожилий, в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, что может иметь особое значение для больных с миастенией
- острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
- пирексия
Неизвестно
- панцитопения, агранулоцитозная гемолитическая анемия
- анафилактический шок^a, анафилактоидный шок^a
- гипергликемия, гипогликемическая кома
- психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий
- периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), в том числе аносмия; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия
- транзиторная потеря зрения, увеит
- потеря слуха, нарушение слуха
- желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлиненный интервал QT на электрокардиограмме
- бронхоспазм, аллергический пневмонит
- диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозный колит; панкреатит
- сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями; гепатит
- токсический эпидермальный некролиз^b, синдром Стивенса-Джонсона^b, мультиформная эритема^b, реакции фоточувствительности^b, лейкоцитокластический васкулит^b, стоматит^b
- острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит
- боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях)

^a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

^b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие побочные реакции, связанные с введением фторхинолонов: приступы порфирии у больных порфирией.