Лозартан-бене: инструкция по применению

Одна таблетка содержит

активное вещество – лозартан калия 50 мг или 100 мг

вспомогательные вещества (дозировка 50 мг): целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;

вспомогательные вещества (дозировка 100 мг): целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат;

состав оболочки: поливиниловый спирт, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, титана диоксид (Е171).

Дозировка 50 мг: таблетки круглые двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Дозировка 100 мг: таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты. Лозартан.

Код АТХ C09CA01

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. Обычный приём пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не оказывает.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Около 14 % дозы лозартана, введённого внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного введения лозартана, меченного ¹⁴С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови, как правило, связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая скорость преобразования лозартана в его активный метаболит наблюдалась приблизительно у 1 % пациентов. Кроме активного метаболита образуется несколько неактивных метаболитов лозартана.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде, около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При приёме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приёма внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % – в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного ¹⁴С, примерно 43 % радиоактивности выявляется в моче и 50 % – в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты разного пола

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза выше по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.

Пациенты с нарушением функции почек

Плазменные концентрации лозартана у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличаются от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита – в 1,7 раз выше.

Дети и подростки

Образование активного метаболита лозартана происходит во всех возрастных группах. Согласно полученным результатам фармакокинетические параметры лозартана после приёма внутрь приблизительно одинаковы у новорожденных и детей до двух лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков. Фармакокинетические параметры метаболиты более выраженно отличались в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков это различие становилось статистически значимым. Экспозиция у новорожденных и детей до двух лет была сравнительно высокой.

Фармакодинамика

Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина II типа AT₁ (БРА II) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), где выполняет ряд важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует AT₁-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели АРП и ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT₁-рецепторам, чем к AT₂-рецепторам. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (при пересчёте на массу).

- лечение артериальной гипертензии у взрослых;

- лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов (фракция выброса левого желудочка ≤40%, клинически стабильное состояние), когда применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента считается невозможным по причине непереносимости, особенно при развитии кашля, или когда их назначение противопоказано

- снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ

- лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сут, как часть антигипертензивного лечения

Таблетки следует принимать внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приёма пищи.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Препарат можно принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, с гидрохлоротиазидом).

Снижение риска развития инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки с учётом степени снижения артериального давления (АД).

Защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией ≥ 0,5 г/сутки

Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз в сутки, в зависимости от показателей АД через 1 месяц после начала лечения. Лозартан может быть назначен в комбинации с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью обычно составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг один раз в сутки, в зависимости от индивидуальной переносимости.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Как правило, у пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы лозартана, хотя следует рассмотреть возможность применения начальной дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата. Опыт применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому лозартан противопоказан данной группе пациентов.

Пациенты со сниженным объёмом циркулирующей крови

Для лечения пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, при приёме больших доз диуретиков), следует рассмотреть вопрос о применении начальной дозы препарата 25 мг 1 раз в сутки.

Дети и подростки

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных о применении препарата в этой группе пациентов недостаточно.

Для детей, которые могут глотать таблетки, и чья масса тела > 20 кг и < 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг один раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела > 50 кг обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг один раз в сутки. Применение доз, превышающих 1.4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).

Артериальная гипертензия

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – сонливость, головная боль, нарушения сна.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови, например, с тяжёлой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – боль в спине, мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, повышенная утомляемость, отеки, боль в грудной клетке.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – гиперкалиемия; редко – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), обычно обратимое после отмены препарата.

Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость.

Хроническая сердечная недостаточность

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная боль; редко – парестезия.

Нарушения со стороны сердца: редко – синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.

Нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, зуд, сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, повышенная утомляемость.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови, нечасто – гиперкалиемия (часто – у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг).

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа в сочетании с заболеванием почек

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – гипогликемия, гиперкалиемия*.

*В ходе клинических исследований, проводившихся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с нефропатией, гиперкалиемия > 5.5 ммоль/л была выявлена у 9.9 % пациентов, получавших лозартан, и у 3.4 %, получавших плацебо.

Следующие побочные реакции чаще возникали у пациентов, которые применяли лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна – синкопе, пальпитация.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Опыт пострегистрационного применения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отёк (включая отёк гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отёк лица, губ, глотки и/или языка). У ряда пациентов ангионевротический отёк развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха.

Нарушения психики: частота неизвестна – депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна – мигрень, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна – звон в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея, панкреатит, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит; частота неизвестна – нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна – эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна – недомогание.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна – гипонатриемия.

Дети

Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные относительно побочных реакций у детей ограничены.

При усугублении любых указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.