Меропенем - Элеас: инструкция по применению

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения  1 г

Один флакон содержит

активное вещество – меропенема тригидрат 1,0г  (эквивалентно безводному меропенему 1000 мг)

вспомогательное вещество – натрия карбонат безводный 220 мг соответственно.

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Противомикробные препараты для системного использования.  Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем

Код АТХ  J01DH02

Фармакокинетика

У здоровых людей средний период полувыведения составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 287 мл/мин при дозе 250 мг и снижается до 205 мл/мин при дозе 2 г. Дозы 500, 1000 и 2000 мг, вводимые в течение 30 мин, приводят к средним значениям Cmax около 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно, что соответствует значениям AUC 39,3; 62,3 и 153 мкг*ч/мл. После инфузии в течение 5 мин доз 500 и 1000 мг значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. Когда многократные дозы вводят с 8-часовым интервалом пациентам  с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Исследование 12 пациентов, которым вводили меропенем 1000 мг каждые 8 ​​часов после хирургической операции для лечения интраабдоминальных инфекций, показали, что у этих пациентов значения Cmax и периода полувыведения сопоставимы со значениями у здоровых людей, но объем распределения составил 27 л.

Распределение

Среднее связывание меропенема с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от его концентрации.  Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма: включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов, кожу, фасции, мышцы, и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца с образованием  микробиологически неактивного метаболита. В отличие от имипенема, меропенем в условиях in vitro демонстрирует низкую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека и не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1

Выведение

Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, около 70% (50 -75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% выводится в виде неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2% от дозы. Измерение почечного клиренса и эффекта пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа, в диапазоне доз 10 - 40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое  коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Исследование пациентов с алкогольным циррозом показало, что данное заболевание печени не оказывает влияния на фармакокинетику меропенема при многократном приеме.

Фармакодинамика

Меропенем-Элеас – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем-Элеас оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие Меропенем-Элеаса против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью Меропенем-Элеаса проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству b-лактамаз и значительной аффинностью к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Меропенем-Элеас стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меропенем-Элеас действует синергично с различными антибиотиками. Также Меропенем-Элеас обладает пост-антибиотическим эффектом.

Спектр антибактериальной активности Меропенем-Элеаса на основании клинического опыта и терапевтических рекомендаций включает в себя следующие виды:

Грам-положительные аэробы:

Enterococcus faecalis (E. faecalis может по своей природе проявлять промежуточную чувствительность), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSA проявляют устойчивость к меропенему), виды рода Staphylococcus, включая Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSЕ проявляют устойчивость к меропенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), группа Streptococcus milleri (С. anginosus, S . constellatus, С. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А)

Грам-отрицательные аэробы:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные грамположительные бактерии:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens

Виды, для которых может существовать проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие изначально резистентные микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma Pneumoniae

Распространенность приобретенной устойчивости может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Меропенем-Элеас для внутривенного введения показан для лечения у детей и взрослых следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

- пневмонии, в том числе госпитальные

- инфекции мочевыводящей системы

- инфекции брюшной полости

- гинекологические инфекции, такие как эндометрит и воспалительные

  заболевания органов малого таза

- инфекции кожи и мягких тканей

- менингит

- септицемия

- эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с

  антивирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у

  взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.

Меропенем-Элеас показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Меропенем-Элеас для внутривенного введения эффективно используется у пациентов с кистозным фиброзом (муковисцидозом) и хроническими инфекциями нижних дыхательных путей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются суточные дозы:

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей.

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендованная доза составляет не менее 1 г каждые 8 часов  для взрослых (максимально допустимая доза составляет 6 г в сутки, разделенных на 3 дозы), и не менее 20мг/кг каждые 8 часов для детей (максимально допустимая доза составляет 120 мг/кг в сутки, разделенных на 3 дозы).

При кистозном фиброзе (муковисцидозе) рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина Доза    Частота введения

 (мл/мин) (на основе единицы доз 500 мг, 1 г, 2 г)

26 - 50  одна единица дозы  каждые 12 часов

10 - 25  0,5 единицы дозы  каждые 12 часов

< 10 0,5 единицы дозы    каждые 24 часа

Меропенем-Элеас выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение Меропенем-Элеасом, рекомендуется, чтобы единица дозы (исходя из типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

Дозировка у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

Пожилые пациенты

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 - 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

У детей в возрасте от 4 до 18 лет, страдающих кистозным фиброзом (муковисцидозом),  в периоде обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяются дозировки от 25 до 40 мг/кг каждые 8 часов.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек.

Меропенем-Элеас для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Меропенем-Элеас для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг меропенема), при этом концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Существуют ограниченные данные в поддержку безопасности болюсного введения препарата в дозе 2г взрослым и 40мг/кг детям.

Меропенем-Элеас для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью равной 50 мг/мл.

Меропенем-Элеас не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Меропенем-Элеас совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида

5% или 10% раствор глюкозы (дектрозы).

При разведении Меропенем-Элеаса следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Меропенем-Элеаса.

Раствор Меропенем-Элеаса не должен замораживаться.

Часто

- тромбоцитемия

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея

- повышение концентрации  аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы,  лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в  сыворотке крови

- сыпь, зуд

- воспаление и боль в месте введения

Нечасто

- кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

- эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

- парестезии

- повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

- крапивница

- тромбофлебит

Редко

- судороги

- агранулоцитоз

Очень редко

- гемолитическая анемия

- отек Квинке, проявления анафилаксии

- псевдомембранозный колит

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- анорексия

- повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница

- периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек

- обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

- отек Квинке

- судороги

- эпилептиформные припадки

- холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

- остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии