Микосист® (раствор): инструкция по применению

Раствор для инфузий, 2 мг/мл, 100 мл

100 мл раствора содержат

активное вещество - флуконазол 200 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Бесцветный или слегка окрашенный прозрачный раствор.

Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Флуконазол

Код АТХ  J02AC01

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата биодоступность составляет 90 %. Через 1-2 часа достигает максимального уровня в плазме крови, время полувыведения составляет 30 часов, которое при нарушении функции почек удлиняется (до 98 часов, если СКФ < 20/мин).

Состояние 90 % равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90 % равновесного насыщения уже на второй день.

11-12 % флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80 % от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев почти равна с концентрацией в крови. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходе ежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7 дней - 7,1мкг/г.

При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровых ногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8 мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев с момента окончания терапии.

Флуконазол выводится главным образом через почки, при этом в моче обнаруживается 80 % препарата в неизменном состоянии и 11% в виде  метаболитов.

Благодаря  продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.

Фармакодинамика

По своей химической структуре флуконазол относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, флуконазол эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton.

В испытаниях на животных флуконазол был эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая и интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum у особей с нормальным  и компромитированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.

- кандидозы у больных с продолжительной нейтропенией (в том числе получающих цитостатики или лучевую терапию) или у пациентов  после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

- рецидив орофарингеального или эзофагеального кандидоза у пациентов с ВИЧ инфекцией , у которых  риск их развития повышен.

Микосист® показан  для применения у новорожденных, младенцев, детей ясельного возраста, детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет:
Микосист® используется для лечения кандидоза слизистых оболочек (орофарингеальный, эзофагеальный), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозной инфекции у пациентов с иммуносупрессией. Микосист® может  быть использован в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском  его развития.

Микосист® может применяться перорально или внутривенно, способ применения зависит от состояния больного.

Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9 % растворе хлорида натрия с ионным составом, соответствующим 15 ммоль Nа+ и 15 ммоль Сl‾. При состояниях, требующих ограничения поступления в организм натрия или жидкости, следует учитывать ионный состав инфузии.

Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву.Дети, младенцы и дети ясельного возраста (возрастом от 28 дней до 11 лет):

Дозировку и длительность курса, как и для взрослых, устанавливают индивидуально в зависимости от клинической картины и результата микобиологического исследования. Обычно флуконазол принимают один раз в день. Детям нельзя назначать дозу, превышающую 400 мг в сутки.

- при кандидозе слизистых оболочек в первый день 6 мг/кг веса, далее по 3 мг/кг веса в день

- при системном кандидозе или криптококковой инфекции в зависимости от тяжести заболевания требуется 6-12 мг/кг веса в день.

Профилактика

- при иммуннодефицитных состояниях для профилактики кандидозной инфекции назначают 3-12 мг/кг веса в день в зависимости от степени тяжести нейтропении

- для профилактики  рецидива  криптококкового менингита  у пациентов с высоким риском его развития: 6 мг/кг веса (в зависимости от тяжести заболевания).

- редуцированная суточная доза для детей с нарушенной функцией почек рассчитывается по той же схеме, что и для взрослых

Дозы для подростков (12-17 лет) рассчитываются в зависимости от веса и степени пубертатного развития. Назначающий препарат врач должен  определить, какой режим дозирования (для взрослых или для детей) является более подходящим. Клинические данные показывают, что у детей  клиренс флуконазола выше, чем у взрослых. Доза 100, 200 и 400 мг у взрослых  соответствует 3, 6 и 12 мг/кг веса у детей для достижения сопоставимого системного воздействия.

Новорожденным в возрасте до 4-х недель

В первые две недели жизни препарат следует назначать в вышеуказанной дозировке каждый третий день, т.е. каждые 72 часа (максимальная доза 12 мг/кг каждые 72 часа не должна быть превышена) из-за медленного выведения флуконазола из организма новорожденных. На третьей и четвёртой неделе жизни ту же дозу назначают через день, т.е. каждые 48 часов (максимальная доза 12 мг/кг веса каждые 48 часов не должна быть превышена).

Лицам пожилого возраста

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При снижении почечной функции, когда клиренс креатинина < 50 мл/мин, дозы необходимо снизить.

При снижении функции почек (взрослые и дети)

Дозы должны быть уменьшены в зависимости от степени нарушения почечной функции. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начать с насыщающей дозы, т.е. с приёма внутрь 50-400 мг препарата, далее, в зависимости от клиренса креатинина, дозу или частоту приёма рассчитывают по следующей схеме:

При печеночной недостаточности

Имеются ограниченные данные о применении у пациентов с нарушением функции печени, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Способ применения

Флуконазол назначают внутривенно в виде инфузии (максимальная скорость инфузии 10 мл/мин).

Раствор для инфузий предназначен для для одноразового использования.

Разведение можно проводить в асептических условиях. Перед использованием раствор должен быть визуально проверен на предмет отсутствия твердых частиц и изменения цвета. Раствор может быть использован только в случае, если он визуально чист и свободен от твердых частиц.

Часто(>1/100 – <1/10)

- головная боль

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- высыпания

- повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы)

Не часто(>1/1000 – <1/100)

- анемия

- снижение аппетита,

- нарушение ощущения вкуса, извращенное чувствительность, судороги, сонливость, бессонница

- вертиго

- запоры, сухость во рту, нарушение пищеварения, метеоризм

- холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

- кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение

- лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь),

- мышечные боли

- усталость,недомогание, слабость, повышение температуры 

Редко(>1/10000 – <1/1000)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилактическая реакция

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- тремор

- мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, отек Квинке, алопеция