Нувик: инструкция по применению

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения в комплекте с растворителем (вода для инъекций) и набором для введения 250 МЕ, 500 МЕ,1000 МЕ, 2000 МЕ

Масса белого цвета. Возможно присутствие небольшого количества порошка.

Припараты влияющие на кроветворение и кровь. Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови.  Фактор свертывания крови VIII. Код АТX В02ВD02

Фармакокинетика

Таблица 1. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных взрослых (возраст 18-65 лет) с тяжелой гемофилией А (n=20)

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2  = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение

Таблица 2. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных детей в возрасте от 6 до 12 лет с тяжелой гемофилией А (n=12)

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2  = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение

Таблица 3. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 с тяжелой гемофилией А (n=13)

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2  = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение.

Дети

Как известно из литературы, восстановление и период полувыведения у маленьких детей ниже, чем у взрослых и клиренс выше, что может быть связано с известным увеличением объема плазмы на килограмм массы тела у более молодых пациентов.

Подгруппы, скорректированные по массе тела

Таблица 4. ФК-параметры с поправкой на массу тела для Нувик (доза:  50 МЕ/кг) у ранее леченных взрослых (возраст 18-65 лет) с тяжелой гемофилией А (n=20)

Нормальный вес: ИМТ 18.5-25 кг/м2, Предожирение: ИМТ 25-30 кг/м2, Ожирение: ИМТ> 30 кг/м2, СО = Стандартное отклонение

Фармакодинамика

Нувик – рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII. Производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в генетически модифицированных человеческих эмбриональных клетках почечного происхождения линии HEK293F. При нормальном гемостазе фактора VIII осуществляет свою специфическую активность в комплексе с фактором Виллебранда. При заместительной терапии и внешнем введении фактор VIII из препарата нормально связывается с фактором Виллебранда из кровотока больного гемофилией.

Активный фактор VIII служит кофактором для активации фактора IX, также ускоряет переход фактора Х в активную форму. Активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин в свою очередь способствует образованию фибрина из фибриногена, что приводит к формированию тромба.

Гемофилия А – сцепленное с полом, наследственное нарушение свертывания крови, развивающееся по причине снижения уровня VIII фактора в плазме крови,  проявляется симптомами  кровоизлияния в суставы, мягкие ткани или во внутренние органы, что может происходить спонтанно или в результате случайных травм или хирургических вмешательств.  Введение препарата Нувик обеспечивает временное замещение дефицита  фактора свертывания VIII, необходимого для эффективного гемостаза.

Дети

Данные были получены от 29 ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 лет,  31 детей в возрасте от 6 до 12 лет и одного подростка 14 лет. Средняя доза в профилактической инфузии составила 37,8 МЕ/кг. Двадцать пациентов принимали дозы более 45 МЕ/кг. Средний расход Нувик в месяц для профилактики составил 521,9 МЕ/кг. Более высокие дозы Нувик требовались для лечения кровотечений у детей (43,9 МЕ/кг), чем у взрослых (33,0 МЕ/кг), и более высокие дозы требовались для лечения умеренных и обширных кровотечений, чем незначительных  (78,2 МЕ/кг по сравнению 41,7 МЕ/кг). Детям младшего возраста требуются повышенные дозы (6-12 лет: 43.9 МЕ/кг; 2-5 лет: 52,6 МЕ/кг).

- лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А  (врожденный дефицит фактора VIII)

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения больных гемофилией.

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят  от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фактора VIII  выражается в Международных Единицах (МЕ), что соответствует общепринятому стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для  препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (соответствует нормальной человеческой плазме), либо в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме).

Одна Международная Единица  (МЕ) активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирических данных, что одна Международная Единица (МЕ) фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 %  или 2 МЕ/дл.

Дозу препарата рассчитывают по формуле:

Формула 1:

Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый (%) повышения фактора VIII х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).

Формула 2:

Ожидаемый % повышения фактора VIII = (кол-во введенных МЕ х 2) / массу тела (кг).

В каждом конкретном случае общая доза и частота введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью.

В следующих случаях кровотечений активность фактора VIII  не должна падать ниже указанного уровня активности  плазмы (в % от нормы или в МЕ/кг) в соответствующий период. Ниже приводимая таблица может быть использована для рекомендуемой дозировки при кровотечениях и  хирургических вмешательствах:

Профилактика

Для долгосрочной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А  обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться меньшие интервалы между введениями или бо́льшие дозы.

В течение курса лечения рекомендуется определять активность фактора VIII для коррекции дозы препарата и частоты его введения. В случае больших хирургических вмешательств особенно необходим точный мониторинг заместительной терапии, что подразумевает исследование коагулограммы и активности фактора VIII. Отдельные пациенты могут отличаться  по клиническому  ответу на введение фактора VIII и демонстрировать различный уровень подъема фактора VIII  и периода его полувыведения.

Дети

Способ применения у детей и взрослых является одинаковым, однако, для детей могут быть необходимы более короткие интервалы дозирования или более высокие дозы.

Нет данных для детей в возрасте до 2 лет.

Рекомендуется вводить не более 4 мл в минуту.

Препарат вводится внутривенно после восстановления прилагаемым растворителем (2,5 мл вода для инъекций) и прилагаемого набора для инфузии.

Инструкция по подготовке и введению

1) Растворитель (вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Вы можете сделать это, подержав их в руках, пока они не станут теплыми, как ваши руки. Не использовать любой другой способ нагревания флакона и предварительно заполненного шприца. Эта температура должна поддерживаться во время восстановления.

2) Удалить пластиковый флип-топ колпачок с флакона порошка, надавив на центральную часть резиновой пробки. Не снимать серую пробку или металлическое кольцо вокруг верхней части флакона.

3) Протереть верхнюю часть флакона  спиртовым тампоном. Дать спирту высохнуть.

4) Снять бумажное покрытие с упаковки флакона адаптера. Не вытаскивать адаптер из упаковки.

5) Поместить флакон с порошком на ровную поверхность и удерживать. Взять упаковку с адаптером и поместить флакон адаптер над центром резиновой пробки флакона с порошком. Сильно надавить на упаковку адаптера пока острие адаптера не проткнет резиновую пробку. После этого прикрепить адаптер к флакону.

6) Снять бумажное покрытие с упаковки предварительно заполненного шприца. Держать шприц за поршень и не прикасаться к цилиндру. Установить конец поршня с резьбой в цилиндр шприца с растворителем. Повернуть поршень по часовой стрелке, до небольшого сопротивления.

7) Оторвать предохранительный пластиковый наконечник от шприца с  растворителем, похлопав по перфорационному колпачку. Не прикасаться к внутренней поверхности крышки или наконечника шприца. В случае, если раствор не будет использоваться сразу, закрыть заполненный шприц предохранительным пластмассовым наконечником для хранения.

 8) Снять упаковку адаптера и выбросить.

 9) Присоединить шприц с растворителем к флакону адаптеру и вращать по часовой стрелке, до сопротивления

10) Медленно ввести весь растворитель во флакон с порошком, нажав на поршень.

11) Не снимая шприц, осторожно повернуть флакон несколько раз, чтобы растворить порошок. Не трясти. Подождать до полного растворения порошка.

12) Визуально проверить раствор на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, практически без видимых частиц. Не использовать мутный раствор, или раствор с осадком.

13) Повернуть флакон, прикрепленный к шприцу вверх дном, и медленно набрать полученный раствор в шприц. Проверить, что все содержимое флакона находится в шприце.

14) Снять заполненный шприц из флакона адаптера, повернув против часовой стрелки и выбросить пустую ампулу.

15) Раствор готов к немедленному использованию. Не замораживать.

16) Протереть выбранное место инъекции спиртовым тампоном.

17) Присоединить входящий в комплект инфузионный набор к шприцу.

Вставить иглу для инфузии в выбранную вену. Если жгут использовался для облегчения визуализации вен, то он должен быть снят до начала введения раствора. Кровь не должна попасть в шприц в связи с риском образования сгустков фибрина.

18) Ввести раствор в вену на медленной скорости, не быстрее, чем 4 мл в минуту.

Если вы используете более одного флакона порошка для одной процедуры, вы можете использовать ту же иглу для инъекции. Флакон адаптер и шприц предназначены только для одноразового использования.

Весь неиспользованный препарат и отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Препарат является предметом дополнительного мониторинга.

Сообщения о  подозреваемых побочных реакциях на данный лекарственный препарат являются важными для контроля качества препарата. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение лица, генерализованную крапивницу, головную боль, местную крапивницу, гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство стеснения в груди, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) при применении препаратов фактора VIII наблюдались редко, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая шок).

У пациентов с гемофилией А могут появиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Выработка данных ингибиторов приводит к недостаточному клиническому ответу. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром лечения гемофилии.

Табличный список побочных реакций

В ходе клинических исследований применения препарата Нувик у получавших предшествующее лечение детей (от 2 до 11 лет, n = 58), подростков (от 12 до 17 лет, n = 3) и взрослых пациентов (n = 74) с тяжелой формой гемофилии А, в общей сложности было зарегистрировано 8 нежелательных реакций (НР) (6 у взрослых и 2 у детей) у 5 пациентов (3 взрослых и 2 ребенка).

Представленная ниже таблица 1 соответствует классификации систем органов согласно MedDRA (Системно-органный класс и предпочтительные термины).

Частота возникновения нежелательных реакций указана в соответствии со следующими параметрами: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко> от 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития нежелательных реакций).

Таблица 1. Частота возникновения НР на каждого пациента в клинических испытаниях у 135 пациентов с тяжелой формой гемофилии A, ранее получавших лечение.

* Все перечисленные нежелательные реакции возникали однократно.Общее количество исследованных пациентов 135, частота не может быть меньше «нечасто» если НР наблюдалась хотя бы единожды.

Описание отдельных нежелательных реакций

Не-нейтрализующие антитела к фактору VIII определялись у одного взрослого пациента (см. Таблица 1). Тест выполнялся в центральной лаборатории при восьми разведениях. Результат был положительным только при коэффициенте разбавления 1, при этом титр антител был очень низким. Ингибирующая активность по данным модифицированного Бетезда-теста не определялась. Клиническая эффективность и восстановление активности препарата Нувик in vivo у данного пациента не изменялись.

Применение у детей

Предполагается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей сходны с данными показателями у взрослых.