Октанайн™ Ф: инструкция по применению

Лиофилизированный порошок 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем (вода для инъекции по  5 мл для дозировок 250МЕ, 500МЕ и 10 мл для 1000МЕ) и набором для введения

Один флакон содержит

Один флакон с растворителем содержит воду для инъекций по 5 мл (для дозировок 250МЕ, 500МЕ) и 10 мл (для дозировки 1000МЕ).

ОктанайнТМ Ф 250 МЕ содержит приблизительно 50МЕ/мл человеческого фактора свертывания после растворения в 5 мл воды для инъекции (Ев.Ф.).

ОктанайнТМ Ф 500 МЕ содержит приблизительно 100МЕ/мл человеческого фактора свертывания после растворения в 5 мл воды для инъекции (Ев.Ф.).

ОктанайнТМ Ф 1000 МЕ содержит приблизительно 100МЕ/мл человеческого фактора свертывания после растворения в 10 мл воды для инъекции (Ев.Ф.).

Порошок или рыхлая масса от белого до бледно-желтого цвета. После растворения прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная жидкость.

Препараты влияющие на кроветворение и кровь. Гемостатики. Фактор свертывания крови IX.

Код АТХ B02BD04

Фармакокинетика

Около 30-50% фактора свертывания крови IX определяется в крови сразу после инфузии. Период полувыведения составляет в среднем 29,1 часа.

Специфическая активность препарата ОктанайнТМ Ф составляет примерно 100МЕ/мг белка.

Фармакодинамика

ОктанайнТМ Ф содержит фактор свертывания крови IX, который является одноцепочечным гликопротеидом с молекулярной массой  68 000 Дальтон. Препарат получают из донорской плазмы. Является витамин-К-зависимым фактором свертывания, синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором XIa по внутреннему пути свертывания крови, а также фактором VII / тканевым фактором по внешнему пути свертывания крови. Активная форма фактора свертывания IX - фактор IXа - в комбинации с фактором свертывания VIII активирует фактор X благодаря которому препарат включается в процесс свертывания крови, способствуя переходу протромбина в тромбин и образованию сгустка у больных гемофилией. При введении ОктанайнТМ Ф повышается активность фактора свертывания IX до 30-60 %.

- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (с врожденным дефицитом фактора IX)

Лечение следует проводить под контролем врача с опытом лечения гемофилии.

ОктанайнТМ Ф предназначен для применения у взрослых и детей. Дозирование и длительность заместительной терапии зависит от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и степени кровотечения, клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), которые соответствуют текущим стандартам ВОЗ по препаратам фактора IX.

Активность фактора IX в плазме можно выражать в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или международных единицах (относительно международных стандартов по фактору IX в плазме).

Одна международная единица МЕ активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет требуемых доз фактора IX основывается на эмпирическом определении, что введение 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность плазменного фактора IX на 1% от нормальной активности.  Требуемые дозы определяются, используя следующую формулу:

Требуемое количество единиц препарата (МЕ) = масса тела (кг) х желаемый уровень фактора IX МЕ/дл в плазме х 0,8

Количество и частота применения зависит от клинического эффекта в каждом индивидуальном случае. Препараты фактора IX обычно не применяют чаще одного раза в день.

В случае геморрагических явлений (см. таблицу), активность фактора IX не следует снижать ниже полученного уровня плазменной активности (в % от нормы) в течение соответствующего периода. Нижеследующую таблицу можно будет использовать для руководства по дозированию при эпизодах кровотечения и хирургии:

Длительность курса терапии устанавливается в соответствии с определяемыми уровнями фактора IX согласно руководству по дозированию и частоте повторных инфузий. В случае больших хирургических вмешательств, в том числе и при заместительной терапии, обязательно следует проводить мониторинг коагуляции (активности плазменного фактора IX). У пациентов ответ на введение фактора крови  IX индивидуален, поэтому желательно также определять уровень фактора в крови на фоне проводимого лечения, особенно в случаях серьезных хирургических процедур.

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией В фактор IX нужно назначать два раза в неделю в дозах от 20 до 30 МЕ на 1 кг массы тела. Дозирование следует подбирать согласно индивидуальному ответу. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Препарат можно применять у новорожденных, младенцев и детей младше 6 лет.

В исследованиях, проведенных у детей младше 6 лет, средние суточные дозы

были выше (40МЕ/кг массы тела), чем разовые дозы для взрослых (20 МЕ/кг

 массы тела).

У пациентов следует контролировать образования ингибиторов (антител) к фактору IX. Если не достигнут ожидаемый уровень плазменной активности фактора IX  или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует определить наличие ингибиторов (антител) к фактору IX. У пациентов с высоким уровнем антител (ингибиторов) терапия фактором IX не может быть эффективной и должны быть рассмотрены другие терапевтические методы.  Ведение таких пациентов должно проводится под руководством врача, имеющего опыт в лечении больных с гемофилией.

Растворение лиофилизата ОктанайнТМ Ф (фактора свертывания крови IX):

1. Растворитель (вода для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Эту температуру следует сохранять при растворении препарата. Если для нагревания используется  водяная баня, то следует быть осторожным и избегать попадания или соприкосновения воды с каучуковыми пробками и крышечками флаконов. Температуру водяной воды не следует повышать выше 37°С.

2. Удалить обтягивающие колпачки с флаконов с лиофилизатом и водой для инъекции, обработать резиновые пробки обоих флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.

3. Снять защитный колпачок с короткого конца двухконцевой иглы, постараться не задевать кончик  иглы. Затем проткнуть центр резиновой пробки флакона с водой для инъекции иглой, удерживая ее вертикально. Для того чтобы удалить полностью жидкость из флакона с водой, иглу ввести в резиновую пробку таким образом, чтобы точно проткнуть пробку и увидеть иглу во флаконе.

4. Снять защитный колпачок с другого длинного конца двухконцевой  иглы, постараться не задевать кончик иглы. Удерживая флакон с водой вверх дном над вертикально установленным флаконом с препаратом быстро проткнуть иглой в центре резиновой пробки флакона с препаратом. В условиях создавшегося вакуума вода начинает переходить во флакон с препаратом.

5. Снять пустой флакон из-под воды вместе с двухконцевой иглой из флакона с препаратом, затем медленно вращательными движениями встряхивать флакон с препаратом до полного растворения. ОктанайнТМ Ф быстро растворяется до прозрачного раствора при комнатной температуре.

Перед введением приготовленный раствор необходимо проверить на наличие видимых частиц и нарушение цвета. К применению допустим только бесцветный, прозрачный раствор без осадка.

Приготовленный раствор должен использоваться только для одного применения.

Инструкция по введению

Готовый к применению препарат следует вводить непосредственно после растворения. В качестве мер предосторожности, рекомендуется определить частоту пульса до и во время введения фактора IX. При выраженном увеличении частоты  пульса требуется снизить скорость введения инъекции или прекратить введение препарата.

1. После того, как будет приготовлен раствор, снять защитный колпачок с иглы-фильтра и проткнуть резиновую пробку флакона с препаратом.

2. Другой конец иглы-фильтра соединить с одноразовым шприцем.

3. Перевернуть флакон с присоединенным шприцом вверх дном и вытянуть раствор в шприц.

4. Обработать место инъекции дезинфицирующей салфеткой.

5. Снять иглу-фильтр со шприца и присоединить иглу-бабочку для инфузии.

6. Ввести бабочку-иглу для инфузии в выбранную вену.

7. Раствор вводится внутривенно медленно со скоростью 2-3 мл в минуту.

Если пациент, использует более одного флакона ОктанайнТМ Ф для одного курса лечения, могут быть использованы те же одноразовые игла-бабочка и шприц. Однако, для набора готового к употреблению раствора каждый раз требуется использовать новую фильтровальную иглу.

Готовый раствор стабилен при хранении при температуре не выше 25°C в течение 72 часов.

Использовать только приложенный набор для инфузии/инъекции, так как в результате абсорбции человеческого фактора свертывания IX на внутренних поверхностях других изделий для инфузий/инъекции лечение будет неэффективным.

Остающийся после инъекции раствор подлежит немедленному уничтожению.

Редко (>1/10 000; <1/1000)

- реакции гиперчувствительности

Очень редко (<1/10 000) , включая отдельные сообщения

- анафилактический шок

- эмболия

- нефротический синдром

- гепарин индуцированная тромбоцитопения лихорадка

- возможно образование антител к фактору IX

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангиодему, жжение и покалывание в месте введения, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, тяжесть, гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание, рвота, хрипение)  наблюдались у пациентов, принимавших препараты фактора IX; в некоторых случаях, эти реакции прогрессировали до серьезной анафилаксии, и их развитие по времени тесно ассоциировалось с развитием  антител (ингибиторов) фактора IX.

У пациентов с гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела к фактору IX

Было сообщение о нефротическом синдроме после предпринятой меры повышения иммунной резистентности у пациента с гемофилией В с наличием антител (ингибиторов) фактора IX и аллергической реакцией в анамнезе

Наблюдались лихорадки

Существует  потенциальный риск тромбоэмболических осложнений при введении низко очищенных препаратов фактора IX (использование низко очищенных препаратов фактора IX ассоциировано с развитием инфаркта миокарда, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, венозным тромбозом и легочной эмболией; применение высоко очищенных препаратов фактора IX таких как ОктанайнТМ Ф редко приводит к развитию таких нежелательных эффектов)

Резкое снижение кровяных пластинок (тромбоцитов) ниже 100,000/µI или на 50% (тромбоцитопения) от начального уровня в связи с содержанием гепарина