Ондансетрон Химфарм: инструкция по применению

- гиперчувствительность к действующему веществу и другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов серотонина или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение ондансетрона с апоморфином

- хирургические операции на брюшной полости

- выраженная недостаточность функции печени

- не применять пациентам с фенилкетонурией

- период беременности и кормления грудью

- детский возраст до 4 лет при химио- и лучевой терапии

- детский возраст до 2 лет при анестезии

Наблюдались реакции гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5HT₃-рецепторов.

Респираторные нарушения должны своевременно лечиться симптоматически, врачи должны уделять особое внимания данным нарушениям, так как они являются предвестниками реакций гиперчувствительности.

Имеются сообщения о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно в случае внутривенного введения, симптомы появлялись сразу после введения ондансетрона. Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах ишемии миокарда.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон.

Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если комбинированное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения ондансетрона у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

При операциях на миндалинах предотвращение тошноты и рвоты при помощи ондансетрона может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует тщательно наблюдать после введения ондансетрона.

Дети, получающие ондансетрон с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления нарушений функции печени.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества натрия хлорид 18,0мг и натрия цитрат 0,5мг в каждой ампуле. Поэтому следует быть осторожным при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно назначаемых в одно время с ним. Ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, алфетанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов систем цитохрома Р450 в печени: СYP3А4, СYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците СYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса.

Использование ондансетрона с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами [например, с антрациклинами (например, доксорубицин, даунорубицин), или трастузумаб], с антибиотиками (например, эритромицин), с противогрибковыми средствами (например, кетоконазол), с антиаритмическими средствами (например, амиодарон) и бета-блокаторами (например, атенолол, тимолол) может повысить риск развития аритмий.

Серотонинергические лекарственные препараты [например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина)].

Установлено, что при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (изменение психического статуса, вегетативная нестабильность, нервномышечные нарушения)

Апоморфин

На основе полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат Ондансетрон в концентрации 16 мкг/мл и 160 мкг/мл (что соответствует 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл) в течение 1-8 ч;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок;

- карбоплатин в концентрации 0,18 мг/мл – 9,9 мг/мл (например, 90 мг в 500 мл до 990 мг в 1 л) в течение 10-60 мин;

- этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл – 0,25 мг/мл (например, 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 мин;

- цефтазидим в дозе 0,25 г - 2 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (например, 2.5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин;

- циклофосфамид в дозе 0,1 г - 1,0 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин;

- доксорубицин в дозе 10 мг – 100 мг, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин;

- дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл. Ондансетрон для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.

В связи с тем, что воздействие Ондансетрона на плод неизвестно, препарат противопоказан во время беременности.

Ондансетрон выделяется с грудным молоком, в связи с этим во время приема препарата следует отменить грудное вскармливание.

Поскольку у пациентов при назначении препарата развиваются нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, временные нарушения зрения), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Режим дозирования

Тошнота и рвота, вызванные цитостатической химио- или лучевой терапией

Взрослые

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии, зависит от дозы и комбинации используемых средств.

Способ введения и суточная доза Ондансетрона может варьировать в диапазоне доз от 8 до 32 мг.

Эметогенная химио- и радиотерапия:

Ондансетрон может быть назначен внутривенно или внутримышечно.

Для большинства пациентов, получающих эметогенную химио- или радиотерапию, Ондансетрон в дозе 8 мг следует вводить в виде медленной внутривенной инъекции (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед химио­ или радиотерапией, с последующим назначением по 8 мг каждые двенадцать часов.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 часов после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение Ондансетрона, которое следует продолжать в течение последующих 5 дней.

Высокоэметогенная химиотерапия:

Для пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию, например, высокими дозами цисплатина, Ондансетрон может быть назначен внутривенно или внутримышечно.

Ондансетрон назначают по следующим (одинаково эффективным) режимам дозирования в течение первых 24 часов при проведении химиотерапии:

• Однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд), или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией.

• Однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд), или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией, после чего следуют дополнительные две внутривенные (не менее, чем за 30 секунд) инъекции или внутримышечные инъекции в дозе по 8 мг каждые четыре часа или постоянная инфузия со скоростью 1 мг/час в течение 24 часов.

• Однократно максимальная начальная доза 16 мг, внутривенно, разведенная в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкостью в течение не менее 15 минут непосредственно перед химиотерапией. Начальная доза Ондансетрона может сопровождаться двумя дополнительными (в дозе 8 мг) внутривенными (медленно, не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечными инъекциями каждые 4 часа.

Не следует назначать Ондансетрон в однократной дозе, превышающей 16 мг, из-за риска увеличения интервала QT.

Выбор режима дозирования определяется степенью тяжести эметогенной терапии.

Эффективность Ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть усилена путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 часов после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение Ондансетрона, которое следует продолжать в течение последующих 5 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Тошнота и рвота, вызванные цитостатической химиотерапией у детей в возрасте старше 6 месяцев:

Для детей доза Ондансетрона может быть рассчитана на основе площади поверхности или массы тела (см. ниже). Ондансетрон вводят внутривенно, инфузионно, в 25-50 мл физиологического раствора или другой совместимой инфузионной жидкости в течение не менее 15 минут.

Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению Ондансетрона для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты при эметогенной химиотерапии у детей.

Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для лечения тошноты и рвоты при радиотерапии у детей.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела:

Однансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2. Однократная внутривенно вводимая доза не должна превышать 8 мг.

Повторный прием может начаться через 12 часов и продолжаться до 5 дней.

Общая доза в течение 24 часов (в виде разделенных доз) не должна превышать 32 мг.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Примечание: внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Суточная доза не должна превышать 32 мг.

Допускается проводить расчет дозы Ондансетрона для детей на основании массы тела.

При этом общая суточная доза, рассчитанная на основании массы тела больше, чем общая суточная доза, рассчитанная на основании площади поверхности тела.

Ондансетрон следует вводить внутривенно непосредственно перед химиотерапией в виде однократной дозы 0,15 мг/кг. Однократно вводимая внутривенно доза не должна превышать 8 мг. Еще две внутривенные инъекции в дозе 0,15 мг/кг могут быть введены с интервалом в 4 ч. Повторный прием препарата может начаться через 12 ч после окончания курса химиотерапии и может быть продолжен в течение до 5 дней.

Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Примечание: внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

Суточная доза не должна превышать 32 мг.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослые

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Ондансетрон можно применять в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. Ондансетрон можно вводить внутримышечно в однократной дозе 4 мг или медленной внутривенной инъекции при индукции анестезии.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное внутримышечное или медленное внутривенное введение в дозе 4 мг.

Дети

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте старше 1 месяца и подростков

Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное введение Ондансетрона в виде медленной внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) до, во время, либо после введения в наркоз.

Данные о применении Ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет коррекция дозы не требуется. Существует ограниченный опыт применения Ондансетрона у пациентов старше 65 лет для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, однако известно, что пожилые пациенты хорошо переносят Ондансетрон, назначаемый для лечения тошноты и рвоты, вызываемых химиотерапией.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза Ондансетрона не должна превышать 8 мг. Все дозы для внутривенной инфузии следует разводить в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкости и вводить в течение 15 минут. Первоначальная доза 8 мг может сопровождаться двумя дополнительными внутривенными дозами по 8 мг, которые следует вводить в течение 15 минут и с интервалом не менее 4 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс Ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза Ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеuна-дебрuзохuна

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой у пациентов в общей популяции. Поэтому коррекция суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Метод и путь введения

Правила приготовления, введения и хранения раствора для инъекций.

Раствор для инъекций в ампулах не содержит консервантов, поэтому должен быть использован однократно. Его следует вводить или при необходимости разводить соответствующими растворителями сразу после вскрытия ампулы. Любое количество оставшегося раствора следует выбросить.

В соответствии со стандартами фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice), растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед инфузией и хранить их при температуре 2-8°С не более 24 ч до начала введения.

Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

Ондансетрон в форме для раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами:

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 5 % раствор глюкозы;

- Раствор Рингера;

- 10 % маннитола;

- 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,3 % раствор калия хлорида 5 % раствор глюкозы.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

В настоящее время данные о передозировке ондансетроном ограничены.

Симптомы: нарушения зрения, тяжелый запор, артериальная гипотензия и вазовагальные эпизоды с временной предсердно-желудочковой блокадой второй степени.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг электрокардиографии в случае передозировки ондансетроном.

У детей в возрасте до 2 лет введение ондансетрона в дозах более 4 мг/кг вызывало интоксикацию, которая проявлялась развитием серотонинового синдрома.

Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки.

Очень часто

- головная боль

Часто

- запор

- местные реакции при внутривенном введении

Нечасто

- судороги, двигательные расстройства (включая такие экстрапирамидные симптомы, как дистония, окулогирный криз и дискинезия)¹

- аритмия, боль в грудной клетке с депрессией или без депрессии сегмента ST, брадикардия

- икота

- бессимптомное повышение активности печеночных ферментов ³

Редко

- реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию

- головокружение во время быстрого внутривенного введения

- преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения

- удлинение интервала QT (включая Torsade de Pointes)

Очень редко

- транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения²

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- ишемия миокарда

¹ При отсутствии стойких клинических последствий

² Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

³ В основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

2 мл препарата содержат

активное вещество - ондансетрона гидрохлорида дигидрата 5.000 мг (эквивалентно ондансетрону 4.000 мг),

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат (в пересчете на лимонную кислоту), натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

По 2 мл препарата разливают в ампулы стеклянные шприцевого наполнения из стекла с точкой или кольцом излома.

На каждую ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.

Допускается упаковка без вложения в пачку: контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробки из картона, количество инструкций по медицинскому применению вкладывают по количеству упаковок.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz