Орлифик: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.100 мг/0.020 мг

Одна таблетка (активная таблетка) содержит

активные вещества – левоноргестрел  0.10 мг

 этинилэстрадиол 0.02 мг

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат

оболочка: опадрай® II розовый: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, красный алюминиевый лак, лецитин (соевый), железа оксид красный (Е172), голубой алюминиевый лак.

Одна таблетка (плацебо) содержит

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат

оболочка: опадрай® II белый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк.

Таблетки (активные таблетки) круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.

Таблетки (плацебо) круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации).

Код АТХ G03AA07

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол

При пероральном приеме этинилэстрадиол абсорбируется быстро и полностью. Максимальная сывороточная концентрация, составляющая около 50 пг/мл, достигается в течение 1–2 часов после приема таблетки препарата Орлифик. Этинилэстрадиол в высокой степени (примерно на 98 %), однако неспецифично, связывается с альбумином сыворотки, и индуцирует повышение сывороточной концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Среднее значение кажущегося объема распределения этинилэстрадиола составляет 2,8–8,6 литров/кг. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкой кишки и в печени и не выделяется в неизмененной форме. Его метаболиты выделяются с мочой и желчью в соотношении 4 к 6, при этом время полувыведения составляет около 1 суток.

При продолжительном приеме таблеток препарата Орлифик концентрация этинилэстрадиола в сыворотке повышается примерно в два раза. Вследствие вариабельности времени полувыведения из сыворотки в терминальной фазе и ежедневного приема, стационарное состояние достигается примерно через неделю.

Левоноргестрел

После перорального приема левоноргестрел всасывается быстро и полностью. Максимальная сывороточная концентрация, составляющая около 2,3 нг/мл, достигается в течение 1,3 часа после приема таблетки препарата Орлифик. Биодоступность составляет около 100 %.

Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и ГСПГ.

Левоноргестрел полностью метаболизируется с участием характерных путей метаболизма стероидов.

Концентрация левоноргестрела в сыворотке снижается в две фазы. Время полувыведения в терминальной фазе составляет около 25 часов. Левоноргестрел не выделяется в неизмененной форме. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью (фекалиями) в соотношении 1 к 1. Время полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.

При непрерывном приеме таблеток препарата Орлифик сывороточная концентрация левоноргестрела повышается примерно в 3 раза, достигая равновесного состояния во время второй половины цикла лечения.

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект комбинированного орального контрацептива (КОК) основывается на взаимодействии различных факторов. Наиболее важными из них считаются угнетение овуляции и изменения в эндометрии.

Пероральная контрацепция

Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в том порядке, который указан на блистерной упаковке. Прием таблеток должен быть непрерывным. Препарат принимают по одной таблетке в течение 28 дней непрерывно. Прием таблеток из следующей упаковки начинают на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. «Кровотечение отмены», которое обычно начинается на 2-3 день после начала приема таблеток плацебо, может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки препарата.

Если препарат принимается в первый раз

В случае, если в течение последнего месяца гормональные контрацептивы не использовались:

Прием таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла женщины (то есть, в первый день ее менструального кровотечения).

В случае предшествующего использования комбинированных оральных контрацептивов (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря:

начать прием препарата Орлифик лучше на следующий день после приема последней активной (содержащей действующие вещества) таблетки предыдущего КОК, однако не позднее, чем на следующий день после окончания обычного перерыва (или периода приема плацебо) после приема предыдущего КОК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря, прием препарата Орлифик лучше начинать в день их удаления, однако не позднее, чем в день, на который была запланирована их замена.

В случае предшествующего использования контрацептивов, содержащих только прогестагены (мини-пили, инъекции, имплантаты), или применения внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестагены:

переход от приема мини-пилей, содержащих только прогестагены, возможен в любой день (переход от использования имплантата или ВМС — в день их удаления, от использования инъекционных форм препаратов — в день, на которых была запланирована следующая инъекция), однако во всех перечисленных случаях в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

После прерывания беременности в первом триместре:

прием препарата может быть начат немедленно. В этом случае необходимость в дополнительных мерах контрацепции отсутствует.

После родов или прерывания беременности во втором триместре:

рекомендуется начинать прием препарата на 21–28-й день после родов или прерывания беременности во втором триместре. Если прием таблеток начат позже, женщине следует рекомендовать дополнительное использование барьерного метода в течение первых 7 дней приема препарата. Тем не менее, если половой контакт уже имел место, перед непосредственным началом приема КОК женщине следует исключить беременность или дождаться первых месячных.

В случае, если пропущен прием таблеток

Последние 7 таблеток в упаковке являются плацебо. Таким образом, пропуск приема одной из этих таблеток не окажет влияния на действие препарата Орлифик. Тем не менее, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы приема плацебо, их необходимо выбросить. Приведенные ниже рекомендации относятся лишь к пропуску активных таблеток (первая 21 таблетка блистерной упаковки).

Если задержка приема таблетки составила менее 12 часов, контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку, как только она вспомнит о пропуске, при этом следующую таблетку необходимо принять в обычное время.

Если задержка с приемом таблетки составила более 12 часов, контрацептивный эффект может быть снижен. В случае пропуска приема таблеток можно руководствоваться двумя основными принципами:

1. Прием активных таблеток никогда не следует прерывать более чем на 7 дней.

2. Для адекватного подавления системы «гипоталамус–гипофиз–яичники» требуется принимать таблетки 7 дней подряд.

Таким образом, в повседневной практике необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

1-7-й день

Женщине следует принять последнюю из пропущенных таблеток, как только она вспомнит о пропуске, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. В дальнейшем таблетки нужно принимать в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например, пользоваться презервативом. Если в предшествующие 7 дней случился половой контакт, следует учитывать возможность наступления беременности. Риск наступления беременности возрастает с увеличением количества пропущенных таблеток и по мере приближения к фазе приема плацебо.

8-14-й день

Женщине следует принять последнюю из пропущенных таблеток, как только она вспомнит о пропуске, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. В дальнейшем таблетки нужно принимать в обычное время. Если в течение предшествующих 7 дней перед первым пропуском таблетки женщина принимала таблетки правильно, необходимость в дополнительных мерах контрацепции отсутствует. Тем не менее, если она пропустила более 1 таблетки, в течение 7 дней рекомендуется использовать дополнительные меры контрацепции.

15-21-й день

Надежность метода неизбежно снижается ввиду приближения фазы приема таблеток плацебо. Тем не менее, коррекция схемы приема таблеток еще может предотвратить снижение контрацептивного эффекта. Следуя любой из двух приведенных ниже схем, женщина может не использовать дополнительных мер контрацепции, при условии в течение 7 дней перед пропуском таблетки она принимала все таблетки правильно. В противном случае женщина должна следовать первой из двух схем и в течение 7 последующих дней использовать дополнительные средства контрацепции.

1. Женщине следует принять последнюю из пропущенных таблеток, как только она вспомнит о пропуске, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Далее необходимо принимать препарат в обычное время до тех пор, пока активные таблетки не закончатся, после чего 7 таблеток плацебо из последнего ряда следует выбросить и сразу же начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки. Возникновение «кровотечения отмены» до окончания приема активных таблеток из второй упаковки маловероятно, однако в период приема препарата из второй упаковки у женщины могут появиться мажущие кровянистые выделения или ациклическое менструальноподобное кровотечение.

2. Женщина также может прекратить прием активных таблеток из начатой блистерной упаковки. В этом случае необходимо принимать таблетки плацебо из последнего ряда блистерной упаковки в течение 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток. После этого следует продолжить прием таблеток, начав новую блистерную упаковку.

Если женщина пропустила прием таблеток и впоследствии в фазу приема плацебо у нее отсутствует «кровотечение отмены», следует учесть возможное наступление беременности.

Рекомендации на случай возникновения желудочно-кишечных расстройств

В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, в связи с чем требуются дополнительные меры контрацепции. При возникновении рвоты в течение 3–4 часов после приема активной таблетки, следует как можно скорее принять новую (замещающую) таблетку. Если это возможно, новую таблетку следует принять в течение 12 часов от обычного времени приема таблеток. Если прошло более 12 часов, следует воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, необходимо принять дополнительную таблетку (таблетки) из другой блистерной упаковки.

Как перенести или изменить время наступления «кровотечение отмены» (менструации)

Для задержки «кровотечения отмены» женщина должна начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки препарата Орлифик, пропустив прием таблеток плацебо из начатой упаковки. Задержку можно продлевать по мере необходимости до тех пор, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке. Во время задержки у женщины может возникать ациклическое менструальноподобное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. После фазы приема таблеток плацебо регулярный прием препарата Орлифик возобновляют.

Для того чтобы сдвинуть «кровотечение отмены» на другой день недели вместо дня, предусмотренного текущей схемой, можно рекомендовать женщине укоротить предстоящую фазу приема таблеток плацебо на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше вероятность того, что на фоне приема следующей упаковки препарата у женщины не будет «кровотечения отмены», а будет ациклическое менструально-подобное кровотечение или мажущие кровянистые выделения, такие же, как при задержке «кровотечения отмены».

Наиболее часто возникающей нежелательной реакцией является головная боль (у 17–24 % принимающих Орлифик).

На фоне применения этинилэстрадиола/левоноргестрела были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Часто (≥1/100 до <1/10)

- увеличение массы тела

- головная боль, подавленное настроение, изменение настроения

- тошнота, боль в животе

- повышение чувствительности и болезненность молочных желез

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

- задержка жидкости

- мигрень

- снижение либидо, увеличение молочной железы

- сыпь, крапивница

- рвота, диарея

Редко (< 1/1 000)

- гиперчувствительность к препарату

- непереносимость контактных линз

- снижение массы тела

- повышение либидо

- выделение из молочной железы, вагинальные выделения

- узловая эритема, мультиформная эритема

У женщин, получавших КОК, были отмечены следующие серьезные нежелательные явления, описанные в разделе «Специальные указания и меры предосторожности при использовании»:

- тромбоэмболия вен;

- тромбоэмболия артерий;

- гипертензия;

- опухоли печени;

- болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха.

Среди принимавших ОК отмечалось незначительное повышение частоты рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, увеличение числа его случаев является незначительным по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.