Осетрон (раствор): инструкция по применению

Одна ампула содержит

активное вещество - ондансетрона гидрохлорид 4.998 мг (эквивалентно ондансетрона основанию 4.000 мг) (для дозировки 4 мг); или

ондансетрона гидрохлорид 9.976 мг (эквивалентно ондансетрона основанию 8.000 мг) (для дозировки 8 мг);

вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, магния стеарат, вода для инъекций

Прозрачный бесцветный раствор.

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Ондансетрон.

Код АТХ A04AA01

Фармакокинетика

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Пиковая концентрация в плазме (C_max) достигается приблизительно через 1,5 часа после перорального приема, после внутривенного введения 8 мг ондансетрона C_max, равная 80 - 100 мхг/л, достигается через 5 минут. Биодоступность препарата составляет около 60%, несколько увеличивается при одновременном приеме пищи.

Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении. Связывание с белками плазмы умеренное и составляет 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома Р₄₅₀ до соединений индольного цикла, а затем конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами.

Метаболиты выводятся с фекалиями и мочой. Около 10% препарата экскретируется в неизменном виде.

При последующем оральном назначении 8 мг ондансетрона пик концентрации в плазме достигается через 1,6 часа. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения составляет приблизительно 3 часа, у пожилых пациентов период полувыведения увеличивается до 5 часов. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 часов), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Фармакодинамика

Ондансетрон - противорвотное средство, высокоселективный и конкурентный антагонист 5НТ₃ рецепторов (подкласса серотониновых рецепторов, локализованных в периферической и центральной нервной системе). Химиотерапевтические препараты и лучевая терапия могут стать причиной высвобождения серотонина из энтерохромафинных клеток слизистой желудочно-кишечного тракта, что вызывает рвотный рефлекс, а также сопровождающее его ощущение тошноты. Ондансетрон селективно блокирует пресинаптические мембраны 5НТ₃ рецепторов периферических нервов, участвующих в этом рефлексе. Кроме того, препарат действует на 5НТ₃ рецепторы, локализованные в стволе головного мозга. Таким образом, ондансетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванную химио- и радиотерапией. Ондансетрон не вызывает каких-либо серьезных побочных экстрапирамидных эффектов.

- тошнота и рвота, вызванные цитостатической химиотерапией или лучевой терапией

- послеоперационная тошнота и рвота

При проведении цитостатической терапии режим дозирования индивидуальный в зависимости от степени выраженности рвотной реакции. Максимальная суточная доза осетрона составляет 32 мг, для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени — 8 мг.

Осетрон в форме раствора для инъекций можно вводить внутримышечно или внутривенно путем разовой медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления раствора Осетрона для инфузий используются 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением; можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2–8°С. Во время проведения инфузии не требуется защиты от света (при нормальном освещении).

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослым назначают в дозе 8 мг внутривенно медленно непосредственно до лечения или внутрь за 1–2 часа до проведения лечения с последующим применением 8 мг внутрь с интервалом 12 часов. Для профилактики поздней или отсроченной рвоты после первых 24 часов необходимо продолжить дальнейший прием внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней с момента окончания химиотерапии.

Высокоэметогенная химиотерапия

- однократная доза 8–32 мг внутривенно медленно непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении в дозе выше 8 мг осетрон необходимо развести в 50–100 мл раствора для внутривенно вливания (0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера) и производить инфузию в течение не менее 15 мин;

- доза 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед проведением курса химиотерапии, затем 2 раза внутривенно медленно в дозе 8 мг с интервалом 2–4 часа или внутривенно капельно в дозе 1 мг/ч в течение 24 часов.

Для предотвращения приступов поздней или отсроченной рвоты после первых 24 часов рекомендуется применять Осетрон внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней после окончания химиотерапии.

Детям можно назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м² непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часа после инъекции. Для профилактики рвоты в течение последующих 5 дней ондансетрон назначают внутрь по 4 мг 2 раза в сутки.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты осетрон назначают внутрь в дозе 16 мг за 1 час до анестезии. Возможно альтернативное назначение 4 мг в виде медленной внутривенной или инъекции во время индукции анестезии. Для устранения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.

Дети: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, Осетрон можно назначить в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время или после индукции анестезии. Для устранения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей Осетрон также можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции.

- крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия

- икота, сухость по рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови

- боль в грудной клетке в ряде случаев с депрессией сегмента ST на ЭКГ, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления, случаи удлинения интервала QT-пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу torsade de pointes

- избегать применения пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT

- головная боль, головокружение

- спонтанные двигательные расстройства и судороги

- боль, жжение и покраснение в месте введения

- «прилив» крови к лицу, чувство жара

- временное нарушение остроты зрения

- гипокалиемия, гиперкреатининемия