Цефтазидим (порошок): инструкция по применению

- гиперчувствительность к цефтазидиму или другим компонентам препарата

- гиперчувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе

- выраженные тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе

Цефтазидим следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе, в период новорожденности, при одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и аминогликозидами.

Цефтазидим, как и другие антибиотики, может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных гормональных контрацептивов.

Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения, менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Раствор цефтазидима с концентрацией от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Растворы цефтазидима в концентрации 4 мг/мл фармацевтически совместимы с растворами следующих препаратов: гидрокортизон 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; цефуроксим 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; хлорид калия 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида. Раствор цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) фармацевтически совместим с раствором метронидазола (500 мг в 100 мл).

Фармацевтическая несовместимость

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом. Цефтазидим и аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Хлорамфеникол действует in-vitro как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость данного явления не известна, однако при одновременном введении необходимо учитывать возможный антагонизм действия. При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные препараты. Особое внимание следует уделить пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

При развитии аллергической реакции во время лечения, препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий.

Лекарственные препараты, обладающие нефротоксическим действием

Одновременное применение цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или диуретики с выраженным действием (например, фуросемид), может оказать негативное влияние на функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. Сообщалось о неврологических нарушениях у пациентов с почечной недостаточностью в случаях, когда доза не была снижена.

Псевдомембранозный колит

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение антибиотиками должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Суперинфекция

Длительное применение антибиотиков, в том числе и цефтазидима, может провести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (преимущественно родов Candida и Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.

Микробная устойчивость

Как и при лечении другими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия, при использовании цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Препарат содержит натрий

1 г цефтазидима содержит 52 мг натрия, или 2,6 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых, равной 2 г. Это следует учитывать при применении препарата пациентам с диетой, ограничивающей потребление натрия.

Лабораторные анализы

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может вызвать слабое искажение результатов анализов, основанных на восстановлении меди (Бенедикта. Фелинга, Клинитест). Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие цефтазидима, однако препарат следует с осторожностью применять в первые месяцы беременности. При необходимости применения цефтазидима во время беременности следует соизмерять ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Цефтазидим выделяется с грудным молоком в малом количестве, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата кормящими женщинами. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание на период применения цефтазидима.

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к цефтазидиму, а также от возраста пациента и состояния функции почек.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

1-6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

При бронхолегочной бактериальной инфекции у пациентов с муковисцидозом - по 100-150 мг/кг/сутки, которую делят на 3 введения (максимальная суточная доза - 9 г)¹.

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии - по 2 г каждые 8 ч.

При инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях ЛOP-органов, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеаль-ного диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом - по 1-2 г каждые 8 ч.

При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей - 1 г каждые 8 ч. или 2 г каждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) - по 2 г каждые 8 или 12 ч, или по 3 г каждые 12 ч.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1-2 г каждые 8 или 12 ч.

С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) цефтазидим назначают - в дозе 1 г во время вводного наркоза; вторую дозу вводят при удалении катетера.

Режим продленной инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа¹.

¹ – У взрослых пациентов с нормальной функцией ночек при введении препарата в дозе до 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.

Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг.

При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей 30-100 мг/кг/сут в 2 или 3 введения.

При инфекциях ЛОР-органов (хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит), осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом - 100-150 мг/кг/сут в три введения, максимальная доза - 6 г/сутки.

При фебрильной нейтропении, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, бактериальном менингите, тяжелых инфекциях, таких как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом - 150 мг/кг/сут в три введения, максимальная доза - 6 г/сутки.

Режим продленной инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 60-100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозе 100-200 мг/кг/сут, максимальная доза - 6 г/сутки.

Новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней и дети в возрасте от 28 дней до 2 месяцев

25-60 мг/кг/сут в 2 введения.

Безопасность и эффективность цефтазидима в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и детей от 28 дней и до 2 месяцев не изучали.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется снизить дозу цефтазидима. Начальная доза составляет 1 г для взрослых и детей с массой тела 40 кг и более или 25 мг/кг для детей с массой тела менее 40 кг. Поддерживающие дозы, которые подбирают в зависимости от значений клиренса креатинина, указаны далее в таблицах.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

Пациентам с тяжелыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50 % или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови; концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л.

Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела или площадью поверхности тела.

Режим продленной инфузии:

Следует соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Дети с массой тела менее 40 кг:

У детей с нарушением функции почек клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Эффективность и безопасность введения цефтазидима в режиме продленной инфузии у детей с нарушением функции почек и массой тела менее 40 кг не изучались. Если режим продленной инфузии используется у детей с нарушением функции почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.

Гемодиализ

У пациентов, находящихся на гемодиализе, период полувыведения цефтазидима составляет 3-5 часов. После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в соответствии с приведенными выше таблицами.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять во время перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению, цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125-250 мг на 2 литра раствора для диализа). Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза - 1 г/сутки ежедневно (в одно или несколько введений). Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек. Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблицах:

При гемофильтрации с применением вено-венозного шунта

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

При непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Согласно имеющимся данным, нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени. Результаты исследований с участием пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют. У таких пациентов рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Метод и путь введения

Внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

При растворении порошка путем добавления растворителя во флакон выделяется двуокись углерода, поэтому в полученном готовом растворе препарата могут присутствовать пузырьки двуокиси углерода, что не влияет на свойства препарата.

* Добавление растворителя проводят в 2 этапа.

Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения, однако бикарбонат натрия не рекомендован в качестве растворителя. Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями: 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор Хартмана; 5 % раствор декстрозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы: 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; декстран 40 для инъекций 10% в 0,9 % растворе натрия хлорида; декстран 40 для инъекций 10 % в 5 % растворе декстрозы; декстран 70 для инъекций 6 % в 0,9 % растворе натрия хлорида; декстран 70 для инъекций 6 % в 5 % растворе декстрозы.

Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина.

При лечении детей в возрасте до 1 года не следует растворять препарат в растворах лидокаина! Растворы препарата, приготовленные с использованием лидокаина, нельзя вводить внутривенно!

Внутримышечное или внутривенное болюсное введение

Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя (см. таблицу выше). Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода, что не влияет на свойства препарата. Вводят в/в медленно в течение 3-5 мин или глубоко в/м в область верхне-наружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральную поверхность бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Инфузионное введение

Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить 10 мл растворителя. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор. Вставить иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе. Перенести приготовленный раствор в систему для инфузии, доведя общий объем как минимум до 50 мл. Вводить путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут. Для обеспечения стерильности не следует вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.

Растворы цефтазидима, приготовленные с использованием воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы, 0,225 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора декстрозы, 0,45 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора декстрозы, 0,18 % раствора натрия хлорида и 4 % раствора декстрозы, 10 % раствора декстрозы, 1 % раствора лидокаина могут храниться в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 ºС) или в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) ºС. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.

Растворы цефтазидима, приготовленные с использованием раствора Хартмана, декстран 40 для инъекций 10% в 0,9 % растворе натрия хлорида; декстран 40 для инъекций 10 % в 5 % растворе декстрозы; декстран 70 для инъекций 6 % в 0,9 % растворе натрия хлорида; декстран 70 для инъекций 6 % в 5 % растворе декстрозы использовать сразу после приготовления.

Длительность лечения

Продолжительность терапии зависит от тяжести, локализации инфекционного процесса и индивидуального ответа пациента на лечение, но обычно составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске очередной дозы препарата необходимо ввести ее как можно скорее. Если подошло время для введения следующей дозы, пропущенную дозу вводить не следует.

Не следует вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Дозу препарата и продолжительность его введения определяет лечащий врач в зависимости от типа и тяжести заболевания и функции почек. Цефтазидим обычно вводится врачом или медсестрой, так как для его введения требуются внутривенная или внутримышечная инъекции, или инфузия непосредственно в вену.

Симптомы: неврологические осложнения с развитием энцефалопатии, судорог и комы.

Лечение: содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа; также показана симптоматическая терапия.

Часто

- эозинофилия

- тромбоцитоз

- флебит или тромбофлебит при в/в введении

- диарея

- транзиторное повышение одного или более «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартат-аминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамил-транспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ)) в сыворотке крови

- пятнисто-папулезная или уртикарная сыпь

- боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции

- положительная прямая реакция Кумбса*.

Нечасто

- лейкопения

- нейтропения и тромбоцитопения

- кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта)

- головная боль и головокружение

- тошнота, рвота, боли в животе и колит (может быть вызван Clostridium difficile и проявляться как псевдомембранозный колит)

- зуд

- лихорадка

- преходящее повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного креатинина.

Очень редко

- лимфоцитоз

- гемолитическая анемия

- агранулоцитоз

- анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления)

- парестезия**

- неприятный вкус во рту

- ангионевротический отек

- многоформная эритема

- синдром Стивенса-Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз

- интерстициальный нефрит

- острая почечная недостаточность.

* - положительная прямая реакция Кумбса отмечалась примерно у 5 % пациентов, при этом могут наблюдаться соответствующие изменения показателей крови;

** - сообщалось о случаях неврологических нарушений (таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия) у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.

Дети

Наблюдавшиеся побочные эффекты и их частота у детей были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

или

ПАО «Красфарма», Россия

gvp@kraspharma.ru

Один флакон содержит

активное вещество - цефтазидим пентагидрат в пересчете на цефтазидим 1.0 г.

вспомогательное вещество - натрия карбонат - 0.118 г.

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

1.0 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке картонной.

50 флаконов и 5 инструкций по применению на казахском и русском языках в коробке картонной.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
ПАО «Красфарма», Россия.
660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2.
Тел. +(391) 204-14-77. Е-mail: s_ref@kraspharma.ru
Держатель регистрационного удостоверения
ПАО «Красфарма», Россия.
660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2.
Тел. +(391) 204-14-77. Е-mail: s_ref@kraspharma.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Медлайн Фармацевтика» Республика Казахстан,
050011, г. Алматы, ул. Сүйiнбая, 258 В.
Тел. (727) 390-29-50. Е-mail: gvp@kraspharma.ru