Ванкомицин-Тева: инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг, 1000 мг

Один флакон содержит

активное вещество – ванкомицина гидрохлорид 500 мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лиофилизированный порошок белого или белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета.

Антибактериальные препараты для системного использования.

Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты

гликопептидной структуры. Ванкомицин.

Код АТХ J01XA01

Фармакокинетика

После внутривенного введения (в/в) объем распределения - 0.39-0.92 л/кг. Cmax после в/в инфузии 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/кг через 1-2 ч; после в/в инфузии 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через ГЭБ (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях).
Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком. Практически не метаболизируется.
T1/2 при нормальной функции почек: взрослые - около 6 ч (4-11 ч), новорожденные - 6-10 ч, грудные дети - 4 ч, дети старшего возраста - 2-3 ч; T1/2 при хронической почечной недостаточности (ХПН) у взрослых - 6-10 дней. При многократном введении возможна кумуляция, 75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в течение 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Фармакодинамика

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрёстная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

Проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae  (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, группу вириданс, Streptococcus bovis и энтерококки (например, Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (например, токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и дифтероиды.

К другим микроорганизмам, чувствительным к ванкомицину, относятся: Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Clostridium и Bacillus.

Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие.

Препарат показан для лечения серьезных или тяжелых метициллин-резистентных (устойчивые к бета-лактамным антибиотикам) стафилококковых инфекций:

-   эндокардит

-   сепсис

-   инфекции костей (в т.ч. остеомиелит)

-   инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония)

-   инфекции кожи и мягких тканей

-  инфекции, вызванные возбудителями, устойчивыми к другим, менее токсичным антибиотикам (например, пенициллины или цефалоспорины), или если у пациента аллергия на эти препараты, или известно о резистентности возбудителя

-   псевдомембранозный  колит, вызванный Clostridium difficile; стафилококковый энтероколит, в случае неэффективности или непереносимости метронидазола

 Для внутривенных  инфузий и перорального применения (при псевдомембранозном колите).

Рекомендуемая концетрация не более 5 мг/мл. У пациентов, нуждающихся в ограничении жидкости, может быть использована  концетрация  до 10 мг/мл.

При  такой высокой концетрации риск возникновения побочных эффектов может быть повышенным.

Пациенты с нормальной функцией почек:

Взрослые: обычная суточная  внутривенная доза составляет 500 мг каждые

6 часов или 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить  в течение не менее 60 минут.

Дети: обычная внутривенная доза составляет 10 мг/кг каждые 6 часов.

Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 минут.

Новорожденные и  младенцы: начальная рекомендуемая доза 15 мг/кг, затем 10мг/кг каждые 12 часов для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8 ​​часов начиная со 2-й недели жизни.

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста:

Должна быть сделана коррекция дозы применяется для предотвращения токсических концетраций в  сыворотке крови. Рекомендуется периодическое измерение концентрации  ванкомицина в сыворотке, так как происходит кумуляция препарата, особенно при длительном использовании. 

У больных с выраженными нарушениями функции почек, может быть более удобной поддерживающая доза от 250 до 1000 мг один раз в несколько дней, а не ежедневный прием препарата. При анурии - доза 1000 мг каждые 7-10 дней. Если концентрация креатинина в сыворотке известна, то следует руководствоваться следующей формулой (в зависимости от пола, веса и возраста пациента) для расчета клиренса креатинина. Расчетные значения клиренса креатинина (мл / мин), являются лишь оценочными, необходимо измерить точный клиренс креатинина.

Мужчины:  Вес (кг) х (140 - возраст в годах)

72 х концентрация креатинина в сыворотке (мг / дл)

Женщины: 0,85 х верхнее значение

Креатинин в сыворотке указывает на стабильное состояние функции почек. В противном случае расчетное значение для клиренса креатинина является неточным.

Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке рекомендуется в случаях, когда риск токсичности выше, чем обычно: концентрация Ванкомицина в крови  через 2 часа после инфузии должна составлять 20-50 мг/л, минимальная концентрация 5-10 мг/л до следующей дозы. Если измеренное значение превышает вышеуказанные пределы, рекомендуется изменение дозы.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также от клинического и бактериологического прогресса.

Пероральный прием

Взрослые: обычная суточная доза для лечения стафилококкового энтероколита и антибиотик-ассоциированного псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile составляет от 500 мг до 2 г перорально разделенная на 3 или 4 приема в течение 7 до 10 дней.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг в 3 или 4 приема в течение 7 - 10 дней. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Раствор для приема внутрь готовится путем растворения лиофилизата в 30 мл дистиллированной воды. Разбавленный раствор можно вводить через назогастральный зонд.

Контроль лабораторных показателей:

Для того, чтобы свести к минимуму риск развития нефротоксичности при лечении больных с сопутствующими нарушениями функции почек или у пациентов, получавших сопутствующую терапию аминогликозидами, следует проводить последовательный контроль функции почек, и особое внимание необходимо уделить при следующих соответствующих графиках дозирования.

Серию тестов слуховой функции следует провести для того, чтобы свести к минимуму риск ототоксичности.

Регулярный контроль количества лейкоцитов необходим у пациентов, получающих длительную терапию ванкомицином или сопутствующие препараты, которые могут привести к нейтропении.

Подготовка инфузионных растворов:

Прерывистое  вливание является рекомендуемым методом лечения. Для

приготовления раствора 500 мг (или 1 г) содержимое флакона до использования растворить в 10 мл (или 20 мл) стерильной  воды для инъекций.

Дальнейшее разбавление необходимо проводить следующим образом:

10 мл (или 20 мл) водного  раствора  ванкомицина 500 мг (или 1 г)  добавить к 100 мл (или 200 мл) изотонического раствора натрия хлорида для инфузий или  5% раствора глюкозы для инфузий.

Водный раствор ванкомицина  можно также  разбавить ​​следующими инфузионными растворами:

-   раствор Рингер-лактата,

- Рингер-лактат и 5% глюкозы,

- ацетатный раствор Рингера

Перед введением раствор проверить на предмет возможных осадков или изменение окраски. Раствор следует применять только после прогрева до температуры тела. Раствор следует вводить в/в в течение, по крайней мере,

 60 минут  с повтором через соответствующие промежутки времени.

- сердечная недостаточность, остановка сердца, приливы, снижение артериального давления (АД), шок (эти симптомы, в основном, связаны с быстрой инфузией препарата)

- тошнота, псевдомембранозный колит, одышка, хрипы, мышечный спазм

- агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения

- интерстициальный нефрит, азотемия изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек (повышение концетрации креатинина, азота мочевины в сыворотке крови), почечная недостаточность

- эксфолиативный дерматит, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактический шок, доброкачественный пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), крапивница, васкулит, экзантема

- вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты. Ототоксическое действие может быть связано с назначением избыточных доз ванкомицина, тугоухостью в анамнезе или у больных, получавших одновременное лечение другими ототоксичными препаратами, например, аминогликозидами

- головокружение, головная боль

- озноб, лекарственная лихорадка,  тремор, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты

 -   синдром «красного человека»  ( гиперемия верхней части тела)

Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у больных могут развиться анафилактоидные реакции (снижение АД, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), также может вызвать покраснение верхней части тела, боль и спазм мышц груди и спины, шоковое состояние и/или остановка сердца. После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.