Варивакс, вакцина против вируса ветряной оспы, живая культуральная, аттенуированная: инструкция по применению

Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для подкожного введения  в комплекте с растворителем (вода для инъекций), 0.5 мл/доза

Одна доза (0.5 мл) содержит:

активное вещество - живого аттенуированного вируса Varicella* штамм Ока/Меrck 1350 БОЕ **

вспомогательные вещества - сахароза, желатин гидролизованный свиной, мочевина, натрия хлорид, натрия L-глутамата моногидрат, натрия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, калия хлорид

* Культивированный в диплоидных клетках человека (MRC-5)

** БОЕ = Бляшкообразующие единицы

Порошок - белый, компактный, кристаллический порошок

Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость

Противовирусные вакцины. Вакцины против ветряной оспы. Вирус ветряной оспы, ослабленный, живой

Код АТХ J07BK01

Фармакокинетика

Так как Варивакс является вакциной, фармакокинетические исследования не проводились.

Фармакодинамика

Как показали клинические исследования, проведенные в США, вакцинация снижает риск развития ветряной оспы почти на 90%. Причем положительный эффект от вакцинации наблюдается на уровне всей популяции. Снижение риска развития ветряной оспы наблюдается в течение 15 лет как у привитых, так и у не привитых пациентов. Имеются данные, что у привитых пациентов также снижается риск развития опоясывающего лишая.

14-летнее клиническое исследование у 7600 детей, которые были привиты в возрасте 2 лет вакциной от ветряной оспы (38% детей также получили вторую дозу вакцины) установило, что уровень заболеваемости ветряной оспой снизился в 10 раз среди привитых детей, по сравнению с детьми аналогичного возраста в годы до введения вакцинации. В целом, общая эффективность от вакцинации составила 73 -90%. Опыт вакцинации в США показал наибольшую эффективность 2-дозовой схемы вакцинации против ветряной оспы. У привитых детей опоясывающий лишай диагностировался реже в течение всего периода наблюдения по сравнению с детьми, перенесшими контакт с дикими штаммами ветряной оспы в годы до введения вакцинации (относительный риск ОР=0.61). Редкие случаи ветряной оспы и опоясывающего лишая, диагностированные у привитых детей, имели легкое течение.

Долгосрочное мониторинговое исследование по заболеваемости ветряной оспой у детей в возрасте от 5 до 19 лет было проведено в течение 15 лет с 1995 по 2009 годы. Отмечалось постепенное снижение показателей заболеваемости ветряной оспой в целом на 90-95% (приблизительно в 10‑20 раз) во всех возрастных группах, как среди привитых, так и не привитых детей и подростков. Кроме того, во всех возрастных группах наблюдалось снижение случаев госпитализации из-за ветряной оспы примерно на 90% (приблизительно в 10 раз).

Эффективность вакцины. Клиническая эффективность не оценивалась у пациентов младше 12 месяцев.

Большинство привитых пациентов в возрасте от 12 месяцев до 12 лет, впоследствии контактировавших с дикими штаммами вируса, после однократного введения живого вакцинного штамма Ока/Мерк в дозе от 1 000 до 17 000 БОЕ, были либо полностью защищены от ветряной оспы, либо у них развивалась легкая форма болезни. Эффективность вакцинации в течение 10-летнего периода при 1- или 2-дозовой схеме вакцинации (интервал между введениями 3 месяца) составила 94% и 98%, соответственно. При введении по 1-дозовой схеме заболевание развивалось у 7.5% привитых пациентов, а при введении по 2-дозовой схеме у 2.2% привитых пациентов. Большинство зарегистрированных случаев протекали в легкой форме.

Защитная эффективность вакцинации по 2-дозовой схеме (интервал между вакцинациями 4 или 8 недель) у пациентов старше 13 лет в течение 6-7 лет после вакцинации варьировала в диапазоне от 80 до 100%.

Иммуногенность вакцины. Через 6 недель после вакцинации детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет по 1-дозовой схеме титр антител IgG составил ³ 5 gpELISA ЕД /мл (gpELISA- гликопротеиновый иммуноферментный анализ), что свидетельствует о сформированном иммунитете. Однако, неизвестно коррелирует ли титр ³0.6 gpELISA ЕД /мл с долгосрочной защитой. Сероконверсия после введения вакцины в дозе 1 000 – 50 000 БОЕ достигала уровня ³0.6 gpELISA ЕД /мл и ³5 gpELISA ЕД/мл у 98% и 83% пациентов, соответственно.

У 93% детей в возрасте от 12 до 23 месяцев, получивших вакцину в дозе 8 000 БОЕ/доза или 25 000 БОЕ/доза, титр специфических антител ³5 gpELISA ЕД/мл определялся через 6 недель после вакцинации.

Клинические исследования у пациентов в возрасте старше 13 лет установили, что уровень сероконверсии после однократного введения вакцины в дозе 900 – 17 000 БОЕ достиг ³0.6 gpELISA ЕД/мл у 73-100% и ³5 gpELISA ЕД/мл у 22 - 80%, соответственно. Некоторым пациентам введение вакцины было проведено по 2-х дозовой схеме. При введении вакцины в дозе от 900 до 9 000 БОЕ/доза по 2-х дозовой схеме, уровень сероконверсии достигал уровня ³0.6 gpELISA ЕД/мл и ³5 gpELISA ЕД/мл у 97-100% и 76 - 98% пациентов, соответственно. На данный момент нет данных по иммунному ответу у пациентов старше 65 лет, серонегативных к вирусу ветряной оспы.

Результаты нескольких клинических исследований показывают значительное повышение иммунного ответа на вирус ветряной оспы после введения второй дозы. Уровень специфических антител, вырабатываемых после второй дозы, вводимой с интервалом 3 - 6 лет, сопоставим с таковым, при интервале между дозами 3 месяца. Показатели сероконверсии составили приблизительно 100% после первой дозы и 100% после второй дозы. Показатели вакцинной серопротекции ≥5 gpELISA ЕД/мл после введения первой и второй доз составили приблизительно 85% и 100%, соответственно. Среднегеометрический титр (GMT) после введения второй дозы увеличивался в среднем примерно в 10 раз.

Было проведено клиническое исследование комбинированной вакцины MMRV против кори, эпидемического паротита, коревой краснухи и ветряной оспы (Ока/Мерк), вводимой по 2-дозовой схеме с интервалом в 3 месяца здоровым детям в возрасте от 9 до 12 месяцев на момент введения первой дозы. Профили безопасности после введения первой и второй дозы были сопоставимы во всех возрастных группах. В анализируемой группе были получены 100% показатели серопротекции против ветряной оспы после второй дозы во всех возрастных группах (таблица 1).

Таблица 1. Показатели серопротекции и среднегеометрические титры антител (GMT) против вируса ветряной оспы через 6 недель после вакцинации для всех анализируемых групп

* 95% ДИ – 95% Доверительный интервал

Продолжительность иммунного ответа. Клинические исследования у здоровых лиц в возрасте от 12 месяцев до 12 лет установили, что после 1-дозовой вакцинации уровень специфических антител к ветряной оспе ³0.6 gpELISA ЕД/мл обнаруживался у 99.1% через 1 год, у 99.4% через 2 года, у 98.7% через 3 года, у 99.3% через 4 года, у 99.2% через 5 лет и у 100% через 6 лет после вакцинации.

Наблюдения в течение 9 лет за пациентами в возрасте от 12 месяцев до 12 лет определили, что средний геометрический титр антител и количество пациентов с уровнем специфических антител ³5 gpELISA ЕД/мл был выше при 2-х дозовой схеме вакцинации по сравнению с 1-дозовой схемой в первый год наблюдения и сопоставим в течение всего дальнейшего периода наблюдения. Общий показатель напряженности иммунитета при обеих схемах вакцинации оставался очень высоким через 9 лет и составил 99.0% и 98.8% при 1-дозовой и 2-дозовой схемах вакцинации, соответственно.

У пациентов старше 13 лет после введения двух доз вакцины, уровень специфических антител ³0.6 gpELISA ЕД/мл достиг уровня 97.9% через 1 год, 97.1% через 2 года, 100% через 3 года, 97% через 4 года, 97.5% через 5 лет и 100% через 6 лет после вакцинации.

Повышение уровня антител наблюдалось у вакцинированных лиц после контакта с диким штаммом вируса ветряной оспы, что свидетельствует в пользу долгосрочного иммунного ответа. Продолжительность иммунного ответа после введения живой вакцины против ветряной оспы (штамм Ока/Мерк) в отсутствии контакта с диким штаммом неизвестна.

Введение бустерной дозы живой вакцины против ветряной оспы (штамм Ока/Мерк) через 4-6 лет после первой вакцинации у 419 пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет приводило к увеличению уровня специфических антител с 25.7 gpELISA ЕД /мл до 143.6 gpELISA ЕД/мл примерно через 7-10 дней после ревакцинации.

- активная иммунизация против вируса ветряной оспы у пациентов старше 12 месяцев

Вакцина Варивакс вводится в дозе 0.5 мл подкожно в область дельтовидной мышцы плеча или переднебоковую поверхность бедра.

НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО ИЛИ ВНУТРИМЫШЕЧНО!

Дети и подростки в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

Для пациентов в возрасте от 12 месяцев до 12 лет минимальный интервал между первой и второй дозой должен составить, как минимум, 3 месяца.

Подростки в возрасте старше 13 лет и взрослые пациенты

Пациенты старше 13 лет должны получить две дозы с интервалом 4 недели.

Инструкции по разведению вакцины

Для восстановления Варивакса следует использовать только стерильный растворитель, который поставляется вместе с упаковкой. Стерильный растворитель не содержит консервантов или других антивирусных частиц, которые могут инактивировать вакцинный штамм.

Для восстановления и введения Варивакса следует использовать стерильный шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов, которые могут инактивировать вакцинный штамм.

Для разведения вакцины необходимо извлечь весь объем стерильного растворителя в шприц. Затем весь набранный объем растворителя необходимо переместить во флакон с лиофилизированный порошком и осторожно покачать флакон для полного перемешивания.  Набрать в шприц весь объем восстановленной вакцины (0.5 мл) и ввести подкожно. После восстановления Варивакс представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Восстановленную вакцину необходимо визуально осмотреть на наличие твердых примесей, осадка, изменения цвета. Вакцину нельзя использовать в случае обнаружения твердых примесей или изменения цвета.

После разведения лиофилизата растворителем, вакцину рекомендуется использовать немедленно.

Если восстановленная вакцина не была использована в течение 30 минут, то ее следует утилизировать! Не замораживать восстановленную вакцину!

Вакцина Варивакс не должна смешиваться с какими-либо другими вакцинами при приготовлении или восстановлении.

Пациенты в возрасте от 12 месяцев до 12 лет.  У пациентов в возрасте от 12 месяцев до 12 лет, получавших вакцинацию Вариваксом по 2-х дозовой схеме с интервалом ≥3 месяца, отмечались следующие побочные эффекты: диарея, фебрильные судороги, лихорадочное состояние, постинфекционный артрит, рвота. После введения 2 доз частота возникновения местных реакций (эритема, отечность) была выше, тогда как системные побочные эффекты были аналогичными или ниже по сравнению с таковыми после введения 1 дозы. Нежелательные явления после введения 1 дозы классифицированы по частоте возникновения: очень часто (³1/10), часто (³1/100, <1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), редко (³1/10,000, <1/1000).

Очень часто(³1/10)

- лихорадка

Часто (³1/100, <1/10)

- раздражительность

- инфекции верхних отделов респираторного тракта

- сыпь, сыпь как при кори/краснухе, сыпь, подобная ветряночной (среднее количество элементов- 5)

- реакции в месте введения инъекции: эритема, сыпь, боль, чувствительность, болезненность, отек, и сыпь, подобная ветряночной (среднее количество элементов на участке инъекции - 2)

Нечасто(³1/1000, <1/100)

- головная боль, недомогание, астения, усталость, расстройство сна, сонливость, бессонница, плаксивость

- грипп, ветряная оспа, вирусная экзантема, вирусные инфекции

- конъюнктивит

- кашель, отит, средний отит, фарингит, заложенность носа, обструкция дыхательных путей, ринорея

- анорексия, гастроэнтерит, диарея, рвота

- контактный дерматит, опрелость, эритема, красная потница, зуд, крапивница

- реакции в месте введения инъекции: уплотнение, сыпь, гематома, экхимоз

Редко(³1/10,000, <1/1000)

- инфекции, включая кожные инфекции, кандидоз, гриппоподобное состояние, простой герпес, респираторные инфекции, корь

 - апатия, нервозность, ажитация, гиперсомния, расстройство сна, изменения настроения, изменение походки, фебрильные судороги, тремор, приливы

- острый конъюнктивит, раздражение, слезоточивость, отечность век

- боль в ушах, чихание, носовое кровотечение, ринит

- синусит, бронхит, свистящее дыхание, застой крови в легких, пневмония

- изменение формы губ, изъязвление ротовой полости, боли в области живота, тошнота, метеоризм, кровавый стул

- скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в области бедер, ног и шеи, тугоподвижность суставов

- везикулы, экзема, акне, склонность к ушибам и появлению неинфицированных ран, атопический дерматит, дерматит, лекарственный дерматит, импетиго, фотодерматит

- реакции в месте введения инъекции: экзема, шероховатость, сухость, отечность, отек, боль, болезненность, чувствительность, тепловые тактильные ощущения, уплотнение, изменение цвета, воспаление, тугоподвижность, экстравазация в месте введения инъекции, кровоизлияние в месте внутривенной инъекции, произведенной до или совместно с вакцинацией, склонность к травмированию, уртикарные высыпания

- лимфаденопатия, лимфаденит, тромбоцитопения

Пациенты в возрасте старше 13 лет

Нежелательные явления после введения 2 доз с интервалом между дозами от 4 до 8 недель классифицированы по частоте возникновения.

Очень часто (³1/10)

- повышение температуры ³37.7°C, измеряемой в полости рта

- реакции в месте введения инъекции: эритема, болезненность и отечность в месте введения инъекции

Часто (³1/100, <1/10)

- сыпь, подобная ветряночной (общее количество элементов - 5)

- реакции в месте введения инъекции: сыпь, зуд и сыпь, подобная ветряночной (в среднем 2 элемента)

Нечасто(³1/1000, <1/100)

- реакции в месте введения инъекции: экхимоз, гематома, уплотнение, онемение и повышение температуры кожи в месте введения инъекции

Редко(³1/10,000, <1/1000)

- тяжесть, гиперпигментация, ограничение подвижности

Постмаркетинговые наблюдения

Вакцинный штамм вируса редко передается от привитых пациентов контактировавшим лицам, у которых развилась или не развилась сыпь, подобная ветряночной. Частота нежелательных явлений не может быть определена на основании имеющихся данных:

- анафилаксия, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, отек лица и периферический отек, анафилактические реакции могут возникнуть у пациентов с аллергией в анамнезе или без нее

- раздражительность, расстройство мозгового кровообращения, фебрильные и нефебрильные судороги, синдром Гийена-Барре, поперечный миелит, неврит лицевого нерва, атаксия, головокружение, нарушение координации движений, парестезия, асептический менингит

- энцефалит, фарингит, пневмония, пневмонит, ветряная оспа (вакцинный штамм), опоясывающий лишай

- синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пурпура Шенлейна - Геноха, вторичные бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, в том числе кожная сыпь и воспаление подкожной клетчатки

- апластическая анемия, тромбоцитопения, включая идиопатическую тромбоцитопеническая пурпуру и лимфаденопатию

- тошнота, рвота

Иммунокомпрометированные пациенты. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях некротического ретинита у иммунокомпрометированных пациентов.

Пожилые пациенты. Опыт клинических исследований не показал различий в профилях безопасности между пожилыми (³65 лет) и более молодыми пациентами.

Совместное введение с другими вакцинами у детей. При одновременном введении вакцины Варивакс с вакциной против кори, эпидемического паротита и коревой краснухи у детей в возрасте с 12 до 23 месяцев отмечалось повышение температуры (³38.9°C) на 42-й день после вакцинации с частотой 26-40%.