Зацеф: инструкция по применению

- гиперчувствительность к цефтазидиму, к любым другим цефалоспоринам - наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

- детский возраст до 2-х месяцев

Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения, однако менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется как растворитель.

Цефтазидим не совместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Сообщалось об образовании осадка при добавлении к раствору цефтазидима ванкомицина. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между введением этих двух препаратов.

Исследования взаимодействия проводились только с пробенецидом и фуросемидом.

Одновременное применение высоких доз цефтазидима с нефротоксическими лекарственными средствами может отрицательно влиять на функцию почек.

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления неизвестна, но если предполагается одновременное введение цефтазидима с хлорамфениколом, следует рассмотреть возможность антагонизма.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности при применении цефтазидима. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и принять адекватные неотложные меры.

Перед началом лечения следует выяснить наличие в анамнезе у пациента тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или к любому другому бета-лактамному антибиотику.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Спектр антибактериальной активности

Цефтазидим обладает ограниченным спектром антибактериальной активности. Он не подходит для применения в качестве единственного антибиотика для лечения некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже задокументирован и известен как чувствительный, или если существует очень сильное подозрение, что наиболее вероятный возбудитель (возбудители) будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно при лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим подвержен гидролизу некоторыми β-лактамазами расширенного спектра действия (БЛРС). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих БЛРС.

Псевдомембранозный колит

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтазидим, сообщалось об ассоциированном с антибактериальными препаратами колите и псевдомембранозном колите, степень тяжести которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после лечения цефтазидимом. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтазидимом и назначении специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Почечные нарушения

Одновременное применение высоких доз цефалоспоринов с нефротоксическими лекарственными средствами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может отрицательно влиять на функцию почек.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать в зависимости от степени почечной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет безопасности и эффективности лечения. В редких случаях сообщалось о возникновении неврологических осложнений у пациентов с почечной недостаточностью при отсутствии адекватного снижения дозы препарата (см. разделы 4.2 и 4.8).

Увеличение роста нечувствительных микроорганизмов

Длительное применение цефтазидима может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибы), что может потребовать прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Необходима повторная оценка состояния пациента.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определению глюкозы в моче при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительное влияние (ложноположительный результат) на результаты тестов при применении методов восстановления меди (методы Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Развитие ложноположительной реакции Кумбса у примерно 5% пациентов, связанное с применением цефтазидима, может влиять на результаты пробы на совместимость крови.

Натрий

Пациентам, которые придерживаются диеты с ограниченным содержанием натрия, следует учитывать наличие натрия в составе препарата Зацеф: в каждом грамме препарата содержится ≈ 51 мг натрия, что эквивалентно ≈ 2,6% от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность цефтазидима, вводимого в виде непрерывной инфузии у новорожденных и младенцев младше 2 месяцев, не установлена.

Безопасность и эффективность цефтазидима, вводимого в виде непрерывной инфузии у детей < 40 кг с почечной недостаточностью не установлены. Рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

Существует ограниченное количество данных о применении цефтазидима у беременных женщин. Исследования in vivo на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Зацеф следует назначать при беременности лишь в тех случаях, если польза для беременной женщины превышает риск для плода и с особой осторожностью назначать женщинам в первые месяцы беременности.

Цефтазидим проникает в материнское молоко в небольших количествах, поэтому при назначении Зацефа кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.

Поскольку цефтазидим может вызвать головокружение, пациентов необходимо предупредить о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с потенциально опасными механизмами при применении Зацефа.

Режим дозирования

Дозу препарата и продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации инфекции, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также от возраста пациента, массы тела и функции почек.

Таблица 1: Взрослые и дети (≥ 40 кг)

Особые группы пациентов

Дети

Таблица 2: Дети < 40 кг и дети > 2 месяцев

Детская популяция

Безопасность и эффективность цефтазидима, вводимого в виде непрерывной инфузии у новорожденных и младенцев младше 2 месяцев, не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая возрастное снижение почечного клиренса цефтазидима у пожилых лиц, суточная доза обычно не должна превышать 3 г у пациентов старше 80 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы при слабом или умеренном нарушении функции печени. Данные исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. также раздел 5.2). Рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить (см. также раздел 4.4).

Начальная нагрузочная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы должны основываться на клиренсе креатинина:

Таблица 3: Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности при введении в виде инъекций

Взрослые и дети (≥ 40 кг)

У пациентов с тяжелыми инфекциями разовая доза должна быть увеличена на 50% или должна быть увеличена частота введения. У детей клиренс креатинина следует корректировать в зависимости от площади поверхности тела или мышечной массы тела.

Дети < 40 кг

Рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

Таблица 4: Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности при введении в виде непрерывной инфузии

Взрослые и дети (≥ 40 кг)

Рекомендуется соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

Дети < 40 кг

Безопасность и эффективность цефтазидима, вводимого в виде непрерывной инфузии у детей < 40 кг с почечной недостаточностью не установлены. Рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

При непрерывной инфузии детям с нарушением функции почек клиренс креатинина следует корректировать в зависимости от площади поверхности тела или мышечной массы тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет 3-5 ч. После каждого сеанса гемодиализа следует повторять поддерживающую дозу цефтазидима согласно рекомендациям, указанным в таблицах 3 и 4.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе.

В дополнение к внутривенному применению цефтазидим может быть включен в диализный раствор (обычно 125-250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном артерио-венозном гемодиализе или на высокопоточной гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии, доза препарата составляет 1 г/сутки однократно или в несколько введений. При низкопоточной гемофильтрации следует назначать дозы, рекомендованные при почечной недостаточности.

Для пациентов, находящихся на вено-венозной гемофильтрации и вено-венозном гемодиализе, рекомендуются дозы, указанные в таблицах 5 и 6 ниже.

Таблица 5: Рекомендуемая доза цефтазидима для пациентов, получающих непрерывную вено-венозную гемофильтрацию.

Таблица 6: Рекомендуемая доза цефтазидима для пациентов, получающих непрерывный вено-венозный гемодиализ

Метод и путь введения

Зацеф 1 г применяют в виде внутривенных инъекций/инфузий или глубоких внутримышечных инъекций (вводя препарат в верхний квадрант ягодицы или латеральную (боковую) часть бедра).

Раствор Зацефа можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Стандартный рекомендуемый путь введения – внутривенная инъекция или инфузия.

Внутримышечный путь введения может применяться только, если внутривенное введение невозможно или противопоказано для пациента.

Применение препарата в виде внутримышечных инъекций: перед применением препарат необходимо растворить в воде для инъекций или 0.5 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций.

Лидокаин не используют в качестве растворителя в педиатрической практике (до 15 лет).

Применение препарата в виде внутривенной инъекции: Перед применением Зацеф необходимо растворить в воде для инъекций. Вводят раствор медленно, непосредственно в вену в течение 3-5 мин или через канюлю.

Раствор Зацефа, как и растворы большинства антибиотиков, относящихся к группе β-лактамов, нельзя смешивать с растворами аминогликозидов ввиду их несовместимости. В случае назначения комбинированного лечения Зацефом и аминогликозидами, растворы этих препаратов следует вводить отдельно.

Инструкция по приготовлению раствора:

Зацеф совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций.

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его цвета.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим с:

0.9 % раствор натрия хлорида; раствор натрия лактата M/6; раствор Хартмана; 5 % раствор декстрозы; 0.225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0.45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы, 0.9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0.18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % раствор Декстрана 40 в 0.9 % растворе натрия хлорида; 10 % раствор Декстрана 40 в 5 % растворе декстрозы; 6 % раствор Декстрана 70 в 0.9 % растворе натрия хлорида; 6 % раствор Декстрана 70 в 5 % растворе декстрозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения приготовление раствора выполняют с использованием 0.5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида.

В случае комбинации цефтазидима с другими препаратами, если концентрация цефтазидима 4 мг/мл, оба препарата сохраняют свою эффективность: гидрокортизон (гидрокортизон натрия фосфат) 1 мг/мл в 0.9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0.9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0.9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0.9 % растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0.9 % растворе натрия хлорида.

При растворении 500 мг цефтазидима в 1.5 мл воды для инъекций и добавлении к полученному раствору раствора метронидазола (500 мг в 100 мл) эффективность обоих препаратов сохраняется.

Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции:

1. Следует проколоть иглой шприца крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора. В ходе растворения наблюдается выделение пузырьков углекислого газа. Раствор должен стать прозрачным в течение 1-2 мин.

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон.

4. Вытянуть весь раствор в шприц, при этом игла все время должна находиться в растворе (давление во флаконе может помочь изъятию раствора). Отобранный раствор может содержать небольшие пузырьки углекислого газа; они могут быть проигнорированы.

Приготовление растворов для внутривенной капельной инфузии:

1. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и вводят 10 мл растворителя.

2. Извлекают иглу и встряхивают флакон до растворения порошка. Раствор должен стать прозрачным в течение 1-2 мин.

3. Прокалывают иглой для удаления газа крышку флакона и таким образом уменьшают внутреннее давление. Не следует вставлять иглу для удаления газа до тех пор, пока порошок не растворится.

4. Восстановленный раствор переносят во флакон большего объема, добавляют 40 мл растворителя. Общий объем инфузионного раствора составляет 50 мл. Продолжительность инфузии составляет не менее 15-30 мин.

Примечание: Раствор препарата, флакон и принадлежности для парентерального введения должны быть визуально проверены.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если пациент не принял дозу препарата в срок, препарат следует принять, как только пациент вспомнит об этом. Не следует применять двойную дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Препарат необходимо применять только по назначению врача.

Симптомы: неврологические осложнения, такие как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникать, если доза не снижается надлежащим образом у пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение: симптоматическое. Уровни цефтазидима в сыворотке крови могут быть уменьшены путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, связанными с применением цефтазидима, являются: эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, пятнисто-папулезная сыпь или крапивница, боль и/или воспаление в месте инъекции (после внутримышечного введения), ложноположительная реакция Кумбса.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), частота неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных).

Часто (≥1/100, <1/10)

- эозинофилия

- тромбоцитоз

- диарея

- транзиторное повышение активности одного или более печеночных ферментов³

- флебит или тромбофлебит при внутривенном введении

- боль и/или воспаление в месте инъекции (после внутримышечного введения)

- пятнисто-папулезная сыпь или крапивница

- ложноположительная реакция Кумбса⁵

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта)

- нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

- головная боль, головокружение

- антибиотик-ассоциированные диарея и колит²

- тошнота, рвота, боли в животе

- зуд

- транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в крови

- лихорадка

Очень редко (≥1/10 000, <1/1000);

- интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

Частота неизвестна

- лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз

- анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию)

- неврологические нарушения¹, парестезия

- нарушение вкусовых ощущений

- желтуха

- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)⁴

¹ Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома, которые отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза не была соответственно уменьшена.

² Диарея и колит могут быть связаны с Clostridium difficile и проявляться как псевдомембранозный колит.

³ Повышение активности «печеночных» ферментов – AЛT, AСT, ЛДГ, ГГТ и щелочной фосфатазы.

⁴ Имеются единичные сообщения о DRESS-синдроме при применении цефтазидима.

⁵ Ложноположительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов и может влиять на результаты пробы на совместимость крови.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Один флакон содержит

активное вещество - цефтазидим (в виде стерильной смеси цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната) 1 г.

Кристаллический порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

По 1 г во флаконах вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренных резиновыми пробками и обжатых колпачками алюминиевыми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

По 5 флаконов помещают в кассету для упаковки флаконов.

Одну кассету вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пенал из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ», Украина
03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
Тел. (044) 205-41-23, 497-71-40
E-mail: registration@bhfz.com.ua
Держатель регистрационного удостоверения
ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ», Украина
Тел. (044) 205-41-23, 497-71-40
E-mail: registration@bhfz.com.ua
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» в Республике Казахстан
050063, г. Алматы, Ауэзовский район, мкр. «Жетысу-3», дом 25, офис 27
Тел/Факс: +7(272) 313-23-34
E-mail: predstbhfz@mail.ru