Зибан: инструкция по применению

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий 2 г

Один флакон содержит

активное вещество - цефтриаксон натрия эквивалентно цефтриаксону 2.0 г

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок, слегка гигроскопичен

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

Фармакокинетика

Концентрация цефтриаксона в крови зависит от степени связывания его с альбумином, что определяет фармакокинетику препарата. При большинстве терапевтических концентраций свободный цефтриаксон составляет приблизительно 5%, увеличиваясь до 15% при концентрации 300 мг/л. Концентрация свободного цефтриаксона в интерстициальной жидкости выше, чем его концентрация в плазме крови, вследствие низкого содержания альбумина.

При внутримышечном введении 500 мг цефтриаксона пиковая концентрация в плазме крови 40мг/л–70мг/л достигается в течение 60 минут, биодоступность составляет 100 %.

При внутривенном введении пиковая концентрация в плазме крови  составляет около 120 мг/л при дозировке 500 мг и 200 мг/л при дозировке 1 г.

После 30 минутной инфузии 2 г препарата, его уровень в плазме составляет 250 мг/л.

Приблизительно 60% препарата выводится почками в неизмененном виде, за счет клубочковой фильтрации. Оставшаяся часть выводится через желчные протоки и кишечник. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин, общий клиренс плазмы составляет 10–22 мл/мин. Период полувыведения (Т½) у взрослых составляет, около 8 часов.

Способ введения, повторное введение  не влияют на период полувыведения.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях.

У новорожденных (в возрасте до 8 дней), а так же у пожилых людей Т½  в 2-3 раза длиннее, чем у взрослых. Любое нарушение функции почек способно увеличить период полувыведения.

В течение первого месяца жизни ребенка Т ½ укорачивается до уровня взрослого человека.

Период полувыведения увеличивается при почечной или печеночной недостаточности; почечная недостаточность приводит к увеличению выделения препарата с желчью, печеночная недостаточность, в свою очередь, приводит к усилению выведения цефтриаксона почками.

Цефтриаксон хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек, концентрация препарата в СМЖ составляет

4 % - 17 % от соответствующего уровня в плазме крови.

Фармакодинамика

Цефтриаксон - антибиотик цефалоспоринового ряда третьего поколения. Обладает бактерицидным действием, угнетает рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, за счет подавления  синтеза клеточной стенки активно делящихся бактерий, путем присоединения к одному или более пенициллинсвязывающих белков. В результате стенка клетки повреждается и становится осмотически неустойчивой.

Цефалоспорины уменьшают ингибирование гидролаз муреина, фермента, участвующего в делении клеток. Неингибированный фермент может нарушать целостность клеточной стенки.

Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов, включая

штаммы, вырабатывающие бета-лактамазу (пенициллиназа).

Чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробные:

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*,Коагулазонегативные стафилококки (метициллин-чувствительные)*,Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы viridans

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp.

Виды, для которых возможна приобретеная чувствительность

Грамположительные аэробные микроорганизмы:

Staphylococcus epidermidis**, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli***, Klebsiella pneumonia***, Klebsiella oxytoca***, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Анаэробы

Bacteroides spp., Fusobacterium spp.,Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens

Устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы:

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы

Clostridium difficile

Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

*Все метициллин-устойчивые стафилококки, резистентны к цефтриаксону.

**Процент резистентности > 50%, по крайней мере в одном регионе

***Штаммы, вырабатываемые ESBL, всегда резистенты

Зибан назначается для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе у доношенных новорожденных (с рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- острый средний отит

- инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей   и желудочно-кишечного тракта)

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит

Зибан  может использоваться при:

- обострении хронической обструктивной болезни легких у взрослых

- рассеянном боррелиозе Лайма (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III)) у   взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней

- предоперационной профилактике инфекций, профилактики развития   вторичной инфекции

- лечении пациентов с нейтропенией, страдающих лихорадкой, которая   возможно вызвана бактериальной инфекцией

 -лечении пациентов с бактериемией, связанной или подозреваемой с любой   из вышеперечисленных инфекций.

Доза препарата и способ введения определяются с учетом степени тяжести инфекции,  чувствительности возбудителя заболевания и состояния пациента. Терапевтический эффект обычно достигается при введении препарата ежедневно один раз в сутки. Курс лечения зависит от течения заболевания. Лечение необходимо продолжить еще в течение 48-72 часов после получения результатов анализов об эрадикации микроорганизма или отсутствия температуры у пациента.

Дозы, рекомендуемые для данных показаний к применению. В особенно тяжелых случая возможно назначение доз в верхнем пределе рекомендуемого диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥50 кг)

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.

**Возможно  введение  два  раза  в  день  (каждые  12  часов)  при  назначении  дозы, превышающей 2 г ежедневно.

Острый средний отит: по  1-2 г 1 раз в сутки в/м.

В случае, если пациент находится в тяжелом состоянии или предыдущая терапия была неэффективной, Зибан может быть назначен внутримышечно в дозе 1-2 г в сутки  в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций 2 г в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.

Гонорея - 500 мг однократно в/м.

Сифилис - обычно рекомендуемая доза 500мг-1г 1 раз в сутки; для лечения нейросифилиса доза может быть увеличена до 2 г 1 раз в сутки в течение

10-14 дней. Данные по  дозированию Зибана при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководства.

Рассеянный боррелиоз Лайма (начальная [стадия II] и конечная [стадия III] стадии) - 2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется. Следует придерживаться национального или местного руководства.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.

**  Возможно  введение  два  раза  в сутки  (каждые  12  часов)  при  назначении  дозы, превышающей 2 г ежедневно.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которые требуют особого режима дозирования:

Острый средний отит

В начале лечения острого среднего отита, Зибан вводится в виде однократной внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг. В  случае, если ребенок находится в тяжелом состоянии или предыдущая терапия была неэффективной, Зибан можно вводить внутримышечно в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций - 50-80 мг/кг в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.

Гонорея - 500 мг в виде однократной внутримышечной инъекции.

Сифилис - обычная рекомендуемая доза 75-100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Данные по  дозированию Зибана при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководства.

Рассеянный боррелиоз Лайма (начальная [стадия II] и конечная [стадия III] стадии) 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дней. Рекомендуемый курс лечения варьируется. Следует придерживаться национального или местного руководства.

Новорожденные 0-14 дней

Зибан противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели учитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.

Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг / кг массы тела.

Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют особого режима дозирования:

Острый средний отит

В  начале  лечения  острого  среднего  отита, Зибан вводится  в  виде  однократной внутримышечной инъекции в дозе  50 мг/кг.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций 20 - 50 мг/кг в виде однократной инъекции перед операцией.

Гонорея - 500 мг однократно  внутримышечно.

Сифилис обычно   рекомендуемая   доза составляет  50  мг/кг   один   раз   в сутки   в течение 10-14   дней. Данные по  дозированию Зибана при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководства.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется при условии, что почечная и печеночная функции являются удовлетворительными.

Почечная и печеночная недостаточность:

Снижение дозировки Зибана для пациентов, с почечной недостаточностью не требуется, если функции печени не нарушены. В случае почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 10 мл в минуту) суточная доза не должна превышать 2 г.

Снижение дозировки Зибана для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется, если функция почек не нарушена.

Пациентам с острой почечной недостаточностью, сопровождаемой  недостаточностью функции печени, необходимо снизить дозировку препарата и контролировать его концентрацию в плазме крови.

Пациенты, находящиеся на диализе:

Введение дополнительной дозы препарата после диализа не требуется. Возможно снижение скорости его выведения, поэтому следует контролировать концентрацию Зибана в плазме и в случае необходимости откорректировать дозу.

Пациентам  с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.

Зибан вводят путем внутривенной инфузии (в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения)), внутривенной инъекции в течение  5 мин или путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутривенная прерывистая инъекция в течение 5 минут предпочтительна в крупные вены. Введение внутривенно дозы 50 мг/кг или более младенцам и  детям  в возрасте до 12  лет  вводится в виде инфузии. У новорожденных внутривенная инфузия проводится в течение 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенное введение невозможно или не подходит для пациента.

Внутримышечные инъекции вводятся в большую ягодичную мышцу. Если дозировка превышает 1 г, ее необходимо разделить и вводить в обе ягодицы. Дозы, больше 2 г вводятся внутривенно.

Если лидокаин используется в качестве растворителя, то раствор не вводится внутривенно.

Для растворения Зибана  или дальнейшего разведения полученного раствора для внутривенного введения, не рекомендуется использовать растворители, содержащие кальций (раствор Рингера, раствор Хартмана), т.к. существует риск возникновения осадка цефтриаксон-кальция. Также цефтриаксон не смешивают и не вводят одновременно с кальцийсодержащими препаратами в одном катетере для внутривенного введения.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если требуется (ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные инфузии кальция (парентеральное питание), из-за риска осаждения цефтриаксон-кальция.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций, цефтриаксон вводится за 30-90 минут до операции.

Приготовление раствора для инъекций:

Приготовление раствора проводят в соответствующих условиях, воизбежание микробного загрязнения. Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Готовый раствор можно хранить в течение 6 часов при температуре ниже 25°C, и до 12 часов при температуре от 2 до 8°C.

Цвет приготовленного раствора варьирует  от  бледно желтого до янтарного. Если в готовом растворе визуально отмечаются посторонние примеси, использовать его нельзя.

Для внутримышечной инъекции - используется 1% раствор лидокаина. 1 г Зибана растворяют в 3.5 мл 1% раствора лидокаина.

Порошок, разведенный в растворе лидокаина, нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенной инъекции  -  используется вода для инъекций; 250 мг и 500 мг Зибана  растворяют в  5 мл воды для инъекций, 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Препарат вводится путем медленной внутривенной инъекции в течение 5 минут.

Для внутривенной инфузии - 2 г Зибана разводят в 40 мл одного из нижеуказанных растворов, не содержащих кальций: 5% или 10% раствор декстрозы, раствор натрия хлорида и глюкозы (0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор глюкозы), 6% декстран в 5% растворе глюкозы,

6-10% раствор гидроксиэтилкрахмала в изотоническом растворе натрия хлорида. Препарат вводится путем инфузии в течение 30 минут.

Флакон препарата Зибан предназначен только для однократного использования, оставшийся раствор/порошок следует утилизировать.

Часто

-эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

- диарея

- повышение уровня печеночных ферментов

- сыпь

Нечасто

-головная боль, головокружение

-гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

- развитие грибковой инфекции половых органов

- тошнота, рвота

- зуд

- в месте инъекции  боль, флебит, лихорадка

- повышенный уровень креатинина в крови

Редко

- псевдомембранозный колит

- бронхоспазм

- крапивница

- гематурия, глюкозурия

- отек в месте введения

- озноб

Частота неизвестна

- супринфекция

- гемолитическая анемия

- агранулоцитоз

- анафилактическая, анафилактоидная реакции, повышенная  чувствительность,  анафилактический шок

- судороги

- вертиго

- стоматит, глоссит, панкреатит

- преципитация (осаждение кальция) в желчном пузыре, билирубиновая

  энцефалопатия

- острый генерализованный экзантематозный  пустулез, синдром Стивенса-

  Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),

  мультиформная эритема

- олигоурия, преципитация (осаждение кальция) в почках (обратимая)

- ложноположительные результаты пробы Кумбса, теста на галактозимию,

  неферментативных методов определения глюкозы в моче.