Цефамед: инструкция по применению

Один флакон содержит
активное вещество - цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) 500 мг или 1000 мг,
состав растворителя
1 ампула растворителя содержит
активное вещество - лидокаина гидрохлорид 20 мг или 35 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид или кислота хлороводородная,
вода для инъекций

Кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичен.
Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета – лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.
Код АТХ J01DD04

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.
После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). При повторном введении концентрация в плазме (С max) увеличивается в среднем на 8-15%.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом на 25% выше уровня концентрации пациентов с асептическим менингитом. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4-6 часов после введения.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.
Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под воздействием кишечной микрофлоры.
Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.
Пациенты старше 75 лет
У лиц старше 75 лет период полувыведения цефтриаксона, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.
Дети
У новорожденных детей около70% дозы выводится через почки. У грудных детей в первые 8 дней жизни, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых.
Фармакодинамика
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), Staphylococci coagulase-negative, Streptococcus pyogenes (ß-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (ß-гемолитический, группы B), ß-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp.резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных лактамаз.
Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.
Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы:
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (за исключением C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkia anaerobica (ранее Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.
Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату цефтриаксон возбудителями:
- бактериальный менингит
- внебольничная пневмония
- внутрибольничная пневмония
- острый средний отит
- интраабдоминальная инфекция
- осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
- инфекции костей и суставов
- осложненные инфекции мягких тканей и кожи
- генитальные инфекции, включая гонорею
- сифилис
- бактериальный эндокардит
- рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов
- диссеминированная болезнь Лайма (ранний (стадия II), и поздний (стадия III)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 –дневного возраста
- предоперационная профилактика инфекционных осложнений
- лечение пациентов с нейтропенией страдающих лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией
- при лечении пациентов с бактериемией, которые встречаются в связи с подозрением или связаны с ними, любая из перечисленных выше инфекций
- препарат следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.

Доза препарата и способ введения определяются с учетом степени тяжести инфекции, чувствительности возбудителя заболевания и состояния пациента. Терапевтический эффект обычно достигается при введении препарата ежедневно один раз в сутки. Курс лечения зависит от течения заболевания. Лечение необходимо продолжить еще в течение 48-72 часов после получения результатов анализов об эрадикации микроорганизма или отсутствия температуры у пациента.
Дозы, рекомендуемые для данных показаний к применению. В особенно тяжелых случаях возможно назначение доз в верхнем пределе рекомендуемого диапазона.
Взрослые и дети старше 12 лет (≥50 кг)

Показания	Дозировка*	Частота лечения**
Внебольничная пневмония	1-2 г	1 раз в сутки
Рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких пациентов
Интраабдоминальная инфекция
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Внутрибольничная пневмония	2 г-//-	1 раз в сутки-//-
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
Лечение пациентов с нейтропенией страдающих лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией	2-4 г	1 раз в сутки
Бактериальный эндокардит
Бактериальный менингит

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.
**Возможно введение два раза в день (каждые 12 часов) при назначении дозы, превышающей 2 г ежедневно.
Острый средний отит: по 1-2 г 1 раз в сутки в/м.
В случае если пациент находится в тяжелом состоянии или предыдущая терапия была неэффективной, Цефамед может быть назначен внутримышечно в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций 2 г в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.
Гонорея - 500 мг однократно в/м.
Сифилис - обычно рекомендуемая доза 500мг - 1г 1 раз в сутки; для лечения нейросифилиса доза может быть увеличена до 2 г 1 раз в сутки в течение
10-14 дней. Данные по дозированию Цефамеда при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограничены. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.
Рассеянный боррелиоз Лайма (начальная [стадия II] и конечная [стадия III] стадии) - 2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется. Следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.
Дети
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Показания	Дозировка *	Частота лечения**
Интраабдоминальная инфекция	50-80 мг / кг	1 раз в сутки
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Внутрибольничная пневмония
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов	50-100 мг / кг(макс 4 г)	1 раз в сутки
Лечение пациентов с нейтро- пенией страдающих лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.
Бактериальный менингит	80-100 мг / кг(максимум 4 г)	1 раз в сутки
Бактериальный эндокардит	100 мг / кг(максимум 4г)	1 раз в сутки

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.
** Возможно введение два раза в сутки (каждые 12 часов) при назначении дозы, превышающей 2 г ежедневно.
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которые требуют особого режима дозирования:
Острый средний отит
В начале лечения острого среднего отита, Цефамед вводится в виде однократной внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг. В случае если ребенок находится в тяжелом состоянии или предыдущая терапия была неэффективной, Цефамед можно вводить внутримышечно в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций - 50-80 мг/кг в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.
Гонорея - 500 мг в виде однократной внутримышечной инъекции.
Сифилис - обычная рекомендуемая доза 75-100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Данные по дозированию Цефамеда при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.
Рассеянный боррелиоз Лайма (начальная [стадия II] и конечная [стадия III] стадии) 50 - 80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дней. Рекомендуемый курс лечения варьируется. Следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.
Новорожденные 0-14 дней
Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели учитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Показания	Дозировка *	Частота лечения**
Интраабдоминальная инфекция	20-50 мг / кг	1 раз в сутки
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Внутрибольничная пневмония
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов
Лечение пациентов с нейтропенией страдающих лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.
Бактериальный менингит	50 мг / кг	1 раз в сутки
Бактериальный эндокардит

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.
Острый средний отит
В начале лечения острого среднего отита, Цефамед вводится в виде однократной внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций - 20-50 мг/кг в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.
Сифилис - обычная рекомендуемая доза 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Данные по дозированию Цефамеда при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется при условии, что почечная и печеночная функции являются удовлетворительными.
Почечная и печеночная недостаточность:
Снижение дозировки Цефамеда для пациентов, с почечной недостаточностью не требуется, если функции печени не нарушены. В случае почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл в минуту) суточная доза не должна превышать 2 г.
Снижение дозировки Цефамеда для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется, если функция почек не нарушена.
Пациентам с острой почечной недостаточностью, сопровождаемой недостаточностью функции печени, необходимо снизить дозировку препарата и контролировать его концентрацию в плазме крови.
Пациенты, находящиеся на диализе
Введение дополнительной дозы препарата после диализа не требуется. Возможно снижение скорости его выведения, поэтому следует контролировать концентрацию Цефамеда в плазме и в случае необходимости откорректировать дозу. Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Пациентам с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
Способ введения
Цефамед вводят путем глубокой внутримышечной в большую ягодичную мышцу. Если дозировка превышает 1 г, ее необходимо разделить и вводить в обе ягодицы.
Использование лидокаина в качестве растворителя для внутривенного введения раствора цефтриаксона противопоказано!
При использовании лидокаина в качестве растворителя для в/м введения раствора, перед введением следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см. инструкцию по применению лидокаина), а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.
Детям до 15 лет запрещается использовать лидокаин в качестве растворителя.
У детей старше 15 лет, при использовании лидокаина в качестве растворителя, рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если требуется (ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные инфузии кальция (парентеральное питание), из-за риска осаждения цефтриаксон-кальция.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций, цефтриаксон вводится за 30-90 минут до операции.
Приготовление раствора для инъекций:
Приготовление раствора проводят в соответствующих условиях, во избежание микробного загрязнения. Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Готовый раствор можно хранить в течение 6 часов при температуре ниже 25°C, и до 24 часов при температуре от 2 до 8°C.
Цвет приготовленного раствора варьирует от бледно желтого до янтарного. Если в готовом растворе визуально отмечаются посторонние примеси, использовать его нельзя.
Порошок, разведенный в растворе лидокаина, нельзя вводить внутривенно!
Флакон препарата Цефамед предназначен только для однократного использования, оставшийся раствор/порошок следует утилизировать.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000), частота неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных).
Часто
- эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
- диарея, жидкий стул
- повышение уровня печеночных ферментов
- высыпания
Нечасто
-головная боль, головокружение
-гранулоцитопения, анемия, коагулопатия
- развитие грибковой инфекции половых органов
- тошнота, рвота
- зуд
- в месте инъекции боль, флебит, лихорадка
- повышенный уровень креатинина в крови
Редко
- псевдомембранозный колит
- бронхоспазм
- крапивница
- гематурия, глюкозурия
- отек в месте введения
- водянка, озноб
Частота неизвестна
- супринфекция
- гемолитическая анемия
- агранулоцитоз
- анафилактическая, анафилактоидная реакции, повышенная
чувствительность, анафилактический шок
- судороги
- головокружение
- вертиго
- стоматит, глоссит, панкреатит
- преципитация (осаждение кальция) в желчном пузыре, билирубиновая
энцефалопатия
- острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-
Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
мультиформная эритема
- олигоурия, преципитация (осаждение кальция) в почках (обратимая)
- ложноположительные результаты пробы Кумбса, теста на галактозимию,
неферментативных методов определения глюкозы в моче.
- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS –синдром)
- реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)