Целестодерм-В с Гарамицином: инструкция по применению

1 г крема содержит
активные вещества - бетаметазона валерата, 1.22 мг (эквивалентно 1 мг бетаметазона),
- гентамицина, 1.00 мг или 1000 МЕ (в виде гентамицина сульфата)
вспомогательные вещества - хлорокрезол, натрия дигидрофосфат дигидрат, кислота фосфорная, парафин жидкий, спирт цетостеариловый, макрогола цетостеариловый эфир, парафин белый мягкий, натрия гидроксид, кислота фосфорная, вода очищенная.

Мягкий, однородный, белый крем, без комочков и видимых механических включений

Дерматология. Кортикостероиды, дерматологические препараты. Глюкокортикостероиды в комбинации с антибиотиками. Глюкокортикостероиды активные в комбинации с антибиотиками. Бетаметазон в комбинации с антибиотиками
Код АТХ D07СС01

Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль глюкокортикостероидов для местного применения после проникновения через кожу аналогичен таковому при применении глюкокортикостероидов системного действия.
Глюкокортикостероиды связываются с белками плазмы крови в различной степени, метаболизируются, преимущественно, в печени и выводятся почками.
Системная абсорбция глюкокортикостероидов для местного применения ожидается только при неблагоприятных условиях (длительное лечение, окклюзивные повязки).
Чрескожная абсорбция бетаметазона валерата при нанесении происходит через поврежденную кожу. Большая часть дозы остается на коже. Небольшое количество выводится с мочой и калом.
Некоторые глюкокортикостероиды для местного применения и их метаболиты также выводятся с желчью.
Гентамицин может применяться парентерально или местно, но не подходит для применения внутрь, поскольку всасывание препарата в кишечнике минимальное. Местные антибиотики метаболизируются после проникновения через кожу таким же путем, как и при парентеральном введении.
Средние максимальные концентрации гентамицина 3.5-6.4 мг/л достигаются через 30-60 минут после внутримышечного введения гентамицина в дозе 1 мг/кг массы тела. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа на протяжении первых 8-12 часов, после этого гентамицин постепенно высвобождается из глубоких слоев с периодом полувыведения 100-150 часов. Выводится только почками посредством клубочковой фильтрации в неизмененной и биологически активной форме.
Показатель всасывания гентамицина через кожу при нанесении 0.1% крема местно на неповрежденную кожу, составляет около 2% нанесенного объема. Соответствующий показатель для 0.1% мази составляет приблизительно 0.5%.
В среднем, при применении крема гентамицина, всасывается 6.9 мкг на 1 см² поверхности раны и приблизительно 1.5 мкг гентамицина при его применении в форме мази. Данное действующее вещество может достигать концентрации 1 мкг/мл в сыворотке крови, что соответствует приблизительно 10% уровня минимального токсичного эффекта. В сыворотке крови уровни от 3 до 4.3 мкг/мл достигались после местного применения гентамицина при ожоговых поражениях кожи.
По причине существенного энзиматического механизма резистентности аминогликозидов есть многочисленные случаи неполной односторонней и полной параллельной резистентности между микроорганизмами и различными аминогликозидными антибиотиками.
Фармакодинамика
Бетаметазон
Бетаметазона валерат - это синтетический глюкокортикостероид для местного применения. Бетаметазон, производное преднизолона, обладает высокой глюкокортикостероидной активностью и лишь минимальными минералокортикоидными свойствами. Благодаря противовоспалительному, противозудному и сосудосуживающему действию местные глюкокортикостероиды (такие как, бетаметазона валерат) изначально показаны для лечения дерматозов, чувствительных к глюкокортикостероидам.
Для фармакодинамического сравнения эффективности бетаметазона валерата и различных известных фторсодержащих глюкокортикостероидов для местного применения, можно использовать сосудосуживающий тест Маккензи. В этом тесте показатель сосудосуживающего эффекта бетаметазона валерата составил 360 в сравнении со значением 100 у флуцинолона ацетонида (другие значения для сравнения: гидрокортизон > 1; триамцинолона ацетонид: 75).
Гентамицин (синоним: гарамицин)
Гентамицин - это аминогликозидный антибиотик. Представляет собой совокупность тесно структурно связанных гомологов гентамицина С1, С1а и С2.
Механизм действия
Механизм действия гентамицина основан на повреждении биосинтеза белков посредством взаимодействия между рибосомной РНК и последующим включением подверженной ошибкам аминокислоты в процессе трансляции. Этот препарат обладает бактерицидным действием.
Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика
Эффективность, главным образом, зависит от соотношения максимальной достигнутой концентрации в месте действия (Cmax) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Механизм резистентности
Резистентность к гентамицину может быть следствием следующих механизмов:
- Инактивация энзимов: Модификация энзимов в молекулах аминогликозида является наиболее частым механизмом резистентности. Роль играют ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы или нуклеотидилтрансферазы, большинство из которых закодировано плазмидой.
- Ослабление проникновения и активный эффлюкс: Эти механизмы резистентности относятся, главным образом, к Pseudomonas aeruginosa.
- Модификация целевой структуры: Модификации в пределах рибосом - причины резистентности. Они происходят или при мутации, или при формировании метилтрансфераз.
Гентамицин, как правило, обладает перекрестной резистентностью с другими аминогликозидными антибиотиками.
Пограничные значения
Гентамицин тестируется с использованием стандартных серий разведений. Были установлены следующие минимальные ингибирующие концентрации для чувствительных и резистентных микроорганизмов.
Пограничные значения EUCAST

Микроорганизм	Чувствительность	Резистентность
Enterobacteriaceae	2 мг/л	>4 мг/л
Pseudomonas spp.	4 мг/л	>4 мг/л
Acinetobacter spp.	4 мг/л	>4 мг/л
Staphylococcus spp.	1 мг/л	>1 мг/л
Пограничные значения, неспецифичные по видам1 *	2 мг/л1	>4 мг/л1

¹ Пограничные значения для внутривенного применения гентамицина в дозе 3-4.5 мг/кг/сутки.
* Основано, главным образом, на фармакокинетике в сыворотке крови.
Эти данные основаны, главным образом, на фармакокинетических уровнях, достигающихся в сыворотке крови. Однако пограничные значения EUCAST не являются актуальными для препаратов гентамицина местного действия, поскольку при применении мази локальные концентрации антибиотика выше в 250-500 раз, чем пограничные значения. Поскольку в месте применения концентрация антибиотика высокая, маловероятно, что будет возникать резистентность при местном применении препарата Целестодерм-В® c Гарамицином®.

Местное лечение заболеваний кожи, поддающихся глюкокортикостероидной (ГКС) терапии, при наличии вторичной инфекции, вызванной восприимчивыми к гентамицину микроорганизмами.

Дозировка
Целестодерм-В® c Гарамицином®, крем, следует наносить 2-3 раза в сутки, в зависимости от тяжести состояния. У детей препарат применяется 1 раз в сутки. При улучшении состояния частоту применения препарата можно уменьшить.
Способ применения
Крем Целестодерм-В® c Гарамицином® следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи. Обработанные участки не должны превышать 10% общей площади поверхности тела.
У детей следует применять только на протяжении короткого периода времени и на небольших участках кожи. Особой осторожности следует придерживаться при лечении детей препаратами, содержащими кортикостероиды, поскольку через кожу ребенка всасывание глюкокортикостероидов более интенсивное, чем у взрослых.
Не следует применять препарат под окклюзивные повязки из-за возможного риска абсорбции бетаметазона валерата.
Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® следует наносить на сухой, шелушащийся и роговой слой кожи.
Длительность применения
Длительность лечения препаратом Целестодерм-В® c Гарамицином®, крем, не должна превышать 7-10 дней (7 дней у детей), поскольку в его состав входит гентамицин.
После медицинского подтверждения исчезновения симптомов (напр., дерматоз, при котором требуется применение сильнодействующего глюкокортикостероида, или суперинфекция, вызванная чувствительными к гентамицину микроорганизмами) лечение следует продолжать препаратом, в состав которого входит только глюкокортикостероид (возможно более легкого действия), или антибиотиком.

При применении препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® побочные реакции возникают очень редко: гиперчувствительность, сыпь и изменение цвета кожи.
При местном применении кортикостероидов, особенно при использовании окклюзионных повязок, могут развиться следующие побочные эффекты: жжение, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипопигментация кожи, стероидное акне, расширение мелких поверхностных сосудов кожи, гипертрихоз, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, атрофия кожи, вторичная инфекция, стрии и потница.
Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® хорошо переносится больными. В крайне редких случаях может возникать раздражение кожи, связанное с индивидуальной гиперчувствительностью к гентамицину.
В состав препарата Целестодерм-В® c Гарамицином®, крем, входят хлорокрезол и цетилстеариловый спирт. Хлорокрезол может вызывать аллергические реакции. О реакциях гиперчувствительности к компонентам препарата сообщалось в редких случаях. В таких случаях лечение препаратом Целестодерм-В® c Гарамицином®, крем, следует прекратить.
Применение окклюзивной повязки также может усиливать системное всасывание действующих веществ.
При применении местных кортикостероидов также сообщалось о системных побочных реакциях, например, нечеткость зрения.
Местное применение гентамицина может нарушать процесс грануляции ран. При местном применении гентамицина могут возникать ототоксичный для вестибулярного аппарата и нефротоксичный эффекты, особенно при повторном применении гентамицина на широких ранах.
Дети
Дети больше, чем взрослые, подвержены риску угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы вследствие применения местных кортикостероидов и появлению эффектов экзогенных кортикостероидов из-за большего соотношения у них площади поверхности тела и веса и, соответственно, повышенной абсорбции препарата.
У детей, получающих местные глюкокортикостероиды, могут наблюдаться угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, задержка роста, отставании в прибавке массы тела, повышение внутричерепного давления.
Подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у детей определяется низким уровнем кортизола в плазме и отсутствием ответа на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропный гормон). Повышение внутричерепного давления проявляется выпячиванием родничка, головными болями, двусторонним отеком диска зрительного нерва.