0
Эндоксан: инструкция по применению
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Противопоказания
- Лекарственные взаимодействия
- Особые указания
- Беременность и лактация
- Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
- Передозировка
- Форма выпуска и упаковка
- Условия хранения
- Срок хранения
- Условия отпуска из аптек
Состав
активное вещество - циклофосфамида моногидрат (эквивалентно циклофосфамиду безводному) 200 мг, 500 мг или 1000 мг
Описание
Белый кристаллический порошок
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Циклофосфамид
Код АТХ L01AA01
Код АТХ L01AA01
Фармакологические свойства
Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность - 90%. Объем распределения - 0.6 л/кг. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов - 60%, в неизмененном виде - 5-25% с мочой и с желчью. Период полувыведения составляет 7 часов для взрослых и 4 часа для детей.
Фармакодинамика
Антибластомное средство класса оксазафосфоринов, по химическому составу относится к азотистому иприту, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, включая образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибируя синтез белка, блокирует митотическое деление.
Фармакодинамика
Антибластомное средство класса оксазафосфоринов, по химическому составу относится к азотистому иприту, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, включая образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибируя синтез белка, блокирует митотическое деление.
Показания к применению
Эндоксан представляет собой химиотерапевтическое вещество, предназначенное для применения в сочетании с прочими антибластомными веществами в химиотерапевтическом лечении следующих типов рака:
- индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии
- хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после неэффективности стандартного лечения (хлорамбуцил/преднизон)
- Неходжкинская лимфома (также в качестве монотерапии в зависимости от гистологического типа и степени заболевания)
- индукция ремиссии при лимфосаркоме
- индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в сочетании с преднизоном)
- вспомогательная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии; паллиативное лечение прогрессирующего рака молочной железы
- прогрессирующий рак яичников
- мелкоклеточный рак легкого
- саркома Юинга
- нейробластома
- рабдомиосаркома у детей
- остеогенная саркома
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при:
- тяжелой гипопластической анемии в качестве монотерапии или в сочетании с антиагрегантным глобулином
- острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном
- хронической миелоидной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном
Примечания касательно нормализации физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга:
Показание для трансплантации костного мозга и, следовательно, для предшествующей терапевтического обусловливания с применением Эндоксана зависит от комплексной констелляции факторов и должно определяться на индивидуальной основе. Достаточные факторы включают в себя степень заболевания, прогноз (группа риска), характер и успех предыдущего лечения исходного заболевания, возраст пациентов и общее состояние, а также наличие подходящего донора костного мозга.
В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при:
- «аутоиммунных заболеваниях» с опасным прогрессированием, таким как тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдром Вегенера. Лечение волчаночного нефрита и синдрома Вегенера с помощью Эндоксана должно проводиться только врачами, имеющими специальный опыт лечения таких заболеваний Эндоксаном
- для подавления реакции отторжения трансплантата.
- индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии
- хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после неэффективности стандартного лечения (хлорамбуцил/преднизон)
- Неходжкинская лимфома (также в качестве монотерапии в зависимости от гистологического типа и степени заболевания)
- индукция ремиссии при лимфосаркоме
- индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в сочетании с преднизоном)
- вспомогательная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии; паллиативное лечение прогрессирующего рака молочной железы
- прогрессирующий рак яичников
- мелкоклеточный рак легкого
- саркома Юинга
- нейробластома
- рабдомиосаркома у детей
- остеогенная саркома
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при:
- тяжелой гипопластической анемии в качестве монотерапии или в сочетании с антиагрегантным глобулином
- острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном
- хронической миелоидной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном
Примечания касательно нормализации физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга:
Показание для трансплантации костного мозга и, следовательно, для предшествующей терапевтического обусловливания с применением Эндоксана зависит от комплексной констелляции факторов и должно определяться на индивидуальной основе. Достаточные факторы включают в себя степень заболевания, прогноз (группа риска), характер и успех предыдущего лечения исходного заболевания, возраст пациентов и общее состояние, а также наличие подходящего донора костного мозга.
В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при:
- «аутоиммунных заболеваниях» с опасным прогрессированием, таким как тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдром Вегенера. Лечение волчаночного нефрита и синдрома Вегенера с помощью Эндоксана должно проводиться только врачами, имеющими специальный опыт лечения таких заболеваний Эндоксаном
- для подавления реакции отторжения трансплантата.
Способ применения и дозы
Эндоксан применяется внутривенно в качестве болюсной инъекции или короткой инфузии. Внутривенное применение предпочтительно выполнять в качестве инфузии. Вводить препарат в утреннее время.
Требуется индивидуальное дозирование.
Доза и продолжительность лечения, а также интервалы лечения основываются на соответствующем терапевтическом показании и режиме комбинированного лечения, зависят от общего состояния здоровья пациента и функций органов, а также лабораторных показателей (количество клеток крови, в частности).
Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Для детей и взрослых применяются следующие рекомендации по дозированию:
Индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии (ОЛЛ):
Эндоксан применяется у детей и взрослых в зависимости от групп риска с учетом различных комплексов полихимиотерапии. Типичная доза для индукции ремиссионной и консолидационной терапии у взрослых - 650 мг/м2 Эндоксана внутривенно (в/в) на площадь поверхности тела (ППТ), например в сочетании с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого комплексного исследования по ОЛЛ терапии у взрослых 1978-1983 гг.).
Хронический лимфоцитарный лейкоз:
600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 6-й день в сочетании с винкристином и преднизоном или
400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-5 дни также в сочетании с винкристином и преднизоном. Повторять каждые 3 недели.
Лимфосаркома:
650 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с винкристином, прокарбазином и преднизоном («СОРР протокол»).
Неходжкинская лимфома:
Эндоксан может применяться при неходжскинской лимфоме (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и степени заболевания в качестве монотерапии или в сочетании с прочими антибластомными лекарственными препаратами. Следующее является стандартными терапиями для НХЛ низких и промежуточных/высоких степеней развития злокачественных опухолей:
НХЛ низкой степени развития злокачественной опухоли: 600-900 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в качестве монотерапии или в сочетании с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.
НХЛ промежуточной или высокой степени развития злокачественной опухоли: 750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP протокол»); повторять каждые 3-4 недели.
Плазмацитома:
1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с преднизоном; повторять каждые 3 недели.
Так называемый «VBMCP протокол», как указано ниже, представляет собой пример полихимиотерапии, которая доказала эффективность в лечении плазмоцитомы:
400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы:
Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными средствами при вспомогательном и паллиативном лечении рака молочной железы. Следующее является примером терапевтических протоколов, которые подтвердили свою эффективность:
«CMF протокол»: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана а в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
«CАF протокол»: 500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
Прогрессирующий рак яичников:
750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с цисплатином; повторять каждые 3 недели.
500-600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого:
Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными препаратами. Так называемый «CAV протокол», как указано ниже, является примером эффективной полихимиотерапии:
1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
Саркома Юинга
«VACA протокол» Межгруппового исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, которая доказала эффективность лечения саркомы Юинга:
500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в один раз в неделю в сочетании с винкристином доксорубицином и актиномицином D.
Остеогенная саркома:
Эндоксан применяется для неоадъювантной (дооперационной) и вспомогательной (послеоперационной) терапии с учетом комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол Многоинституционального исследования остеогенной саркомы (МИИОС) является примером вспомогательной терапии: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в ежедневно на 2-й день на 2, 13, 26, 39 и 42 неделю терапии в сочетании с блеомецином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.
Нейробластома:
В зависимости от степени заболевания и возраста пациента, Эндоксан применяется при различных химиотерапевтических протоколах. «OPEC протокол», как указано ниже, является примером комбинированного лечения прогрессирующей нейробластомы:
600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на1-й день в сочетании с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.
Рабдомиосаркома у детей:
Эндоксан применяется при различных комплексных полихимиотерапевтических протоколах в зависимости от степени заболевания и гистологического типа. Типичная дозировка для пациентов с III степенью (послеоперационная макроскопическая резидуальная опухоль) и IV степенью (отдаленные метастазы) - 10 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела 3 дня подряд, повторять несколько раз в сочетании с винкристином и актиномицином D («VAC протокол» межгруппового исследования-II рабдомиосаркомы).
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии:
60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с Эндоксаном требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при хронической миелоидной лейкемии:
60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.
При хронической миелоидной лейкемии возможны обе схемы комбинации Эндоксана, приводящие к одинаковым терапевтическим результатам.
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при тяжелой гипопластической анемии:
Следующие инструкции по дозированию применяются для нормализации физического состояния без общего облучения, которое обычно не проводится при тяжелой гипопластической анемии:
50 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд в качестве монотерапии или в сочетании с антитимоцитарным глобулином.
При наличии анемии Фанкони, ежедневную дозу необходимо снизить с 50 до 35 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд.
Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдрома Вегенера
Дозирование для внутривенного введения - первично 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Тяжелая печеночная недостаточность может быть связана со сниженной активацией циклофосфамида. Это может изменить эффективность лечения Эндоксаном. Также это следует учитывать при выборе дозы и интерпретации реакции на выбранную дозу. При наличии печеночной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 25% для уровней сывороточного билирубина от 3.1 до 5 мг/100 мл.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сниженная почечная экскреция может привести к повышенным уровням плазмы Эндоксана и метаболитов. Это может привести к повышенной токсичности и должно учитываться при определении дозировки у таких пациентов. При наличии почечной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 50% для скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту.
Эндоксан и его метаболиты поддаются диализу, хотя могут возникнуть различия в клиренсе в зависимости от используемой системы диализа. У пациентов, которым необходим диализ , необходимо соблюдать постоянный интервал времени между введением Эндоксана и проведением диализа.
Рекомендации по снижению дозы при наличии миелосупрессии
Гериатрическая популяция
Пациентам пожилого возраста Эндоксан следует назначать с особой осторожностью в связи с более высокой в данной популяции частотой снижения печеночной, почечной, сердечной функции и прочих функций органов, а также сопутствующих заболеваний или прочей медикаментозной терапии у данной популяции. Необходим повышенный контроль токсичности. Может потребоваться регулировка доз.
Продолжительность инфузии должна также соответствовать объему и типу вводимой жидкости-носителя. Продолжительность инфузии может составлять от 30 минут до 2 часов.
Для парентерального введения путем прямой болюсной инъекции, Эндоксан следует восстановить с помощью 0.9% раствора хлорида натрия. Эндоксан, восстановленный в воде, является гипотоническим и не должен вводиться.
Для введения в качестве инфузии, следует восстановить Эндоксан с помощью стерилизованной воды или 0.9% раствора натрия хлорида. Добавить к рекомендуемому раствору для инфузии.
Перед применением, насколько позволяет раствор и контейнер, проверить медицинский препарат на наличие видимых твердых частиц и изменение цвета. Перед внутривенным введением, порошок необходимо полностью растворить.
Примечания по подготовке и обработке раствора
Подготовить 2% изотонический раствор. Добавить соответствующее количество 0.9% раствора натрия хлорида в сухое вещество (10 мл в Эндоксан 200 мг, 25 мл в Эндоксан 500 мг и 50 мл в Эндоксан 1 г).
Эндоксан легко растворяется во время энергичного встряхивания флакона после введения растворителя. Оставить раствор настаиваться в течение нескольких минут, при необходимости.
Для внутривенной короткой инфузии, добавить, например, раствор Рингера, 0.9% раствор натрия хлорида или раствора глюкозы в раствор Эндоксана для получения объема 500 мл.
Требуется индивидуальное дозирование.
Доза и продолжительность лечения, а также интервалы лечения основываются на соответствующем терапевтическом показании и режиме комбинированного лечения, зависят от общего состояния здоровья пациента и функций органов, а также лабораторных показателей (количество клеток крови, в частности).
Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Для детей и взрослых применяются следующие рекомендации по дозированию:
Индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии (ОЛЛ):
Эндоксан применяется у детей и взрослых в зависимости от групп риска с учетом различных комплексов полихимиотерапии. Типичная доза для индукции ремиссионной и консолидационной терапии у взрослых - 650 мг/м2 Эндоксана внутривенно (в/в) на площадь поверхности тела (ППТ), например в сочетании с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого комплексного исследования по ОЛЛ терапии у взрослых 1978-1983 гг.).
Хронический лимфоцитарный лейкоз:
600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 6-й день в сочетании с винкристином и преднизоном или
400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-5 дни также в сочетании с винкристином и преднизоном. Повторять каждые 3 недели.
Лимфосаркома:
650 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с винкристином, прокарбазином и преднизоном («СОРР протокол»).
Неходжкинская лимфома:
Эндоксан может применяться при неходжскинской лимфоме (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и степени заболевания в качестве монотерапии или в сочетании с прочими антибластомными лекарственными препаратами. Следующее является стандартными терапиями для НХЛ низких и промежуточных/высоких степеней развития злокачественных опухолей:
НХЛ низкой степени развития злокачественной опухоли: 600-900 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в качестве монотерапии или в сочетании с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.
НХЛ промежуточной или высокой степени развития злокачественной опухоли: 750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP протокол»); повторять каждые 3-4 недели.
Плазмацитома:
1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с преднизоном; повторять каждые 3 недели.
Так называемый «VBMCP протокол», как указано ниже, представляет собой пример полихимиотерапии, которая доказала эффективность в лечении плазмоцитомы:
400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы:
Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными средствами при вспомогательном и паллиативном лечении рака молочной железы. Следующее является примером терапевтических протоколов, которые подтвердили свою эффективность:
«CMF протокол»: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана а в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
«CАF протокол»: 500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
Прогрессирующий рак яичников:
750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с цисплатином; повторять каждые 3 недели.
500-600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого:
Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными препаратами. Так называемый «CAV протокол», как указано ниже, является примером эффективной полихимиотерапии:
1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
Саркома Юинга
«VACA протокол» Межгруппового исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, которая доказала эффективность лечения саркомы Юинга:
500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в один раз в неделю в сочетании с винкристином доксорубицином и актиномицином D.
Остеогенная саркома:
Эндоксан применяется для неоадъювантной (дооперационной) и вспомогательной (послеоперационной) терапии с учетом комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол Многоинституционального исследования остеогенной саркомы (МИИОС) является примером вспомогательной терапии: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в ежедневно на 2-й день на 2, 13, 26, 39 и 42 неделю терапии в сочетании с блеомецином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.
Нейробластома:
В зависимости от степени заболевания и возраста пациента, Эндоксан применяется при различных химиотерапевтических протоколах. «OPEC протокол», как указано ниже, является примером комбинированного лечения прогрессирующей нейробластомы:
600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на1-й день в сочетании с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.
Рабдомиосаркома у детей:
Эндоксан применяется при различных комплексных полихимиотерапевтических протоколах в зависимости от степени заболевания и гистологического типа. Типичная дозировка для пациентов с III степенью (послеоперационная макроскопическая резидуальная опухоль) и IV степенью (отдаленные метастазы) - 10 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела 3 дня подряд, повторять несколько раз в сочетании с винкристином и актиномицином D («VAC протокол» межгруппового исследования-II рабдомиосаркомы).
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии:
60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с Эндоксаном требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при хронической миелоидной лейкемии:
60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.
При хронической миелоидной лейкемии возможны обе схемы комбинации Эндоксана, приводящие к одинаковым терапевтическим результатам.
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при тяжелой гипопластической анемии:
Следующие инструкции по дозированию применяются для нормализации физического состояния без общего облучения, которое обычно не проводится при тяжелой гипопластической анемии:
50 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд в качестве монотерапии или в сочетании с антитимоцитарным глобулином.
При наличии анемии Фанкони, ежедневную дозу необходимо снизить с 50 до 35 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд.
Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдрома Вегенера
Дозирование для внутривенного введения - первично 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Тяжелая печеночная недостаточность может быть связана со сниженной активацией циклофосфамида. Это может изменить эффективность лечения Эндоксаном. Также это следует учитывать при выборе дозы и интерпретации реакции на выбранную дозу. При наличии печеночной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 25% для уровней сывороточного билирубина от 3.1 до 5 мг/100 мл.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сниженная почечная экскреция может привести к повышенным уровням плазмы Эндоксана и метаболитов. Это может привести к повышенной токсичности и должно учитываться при определении дозировки у таких пациентов. При наличии почечной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 50% для скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту.
Эндоксан и его метаболиты поддаются диализу, хотя могут возникнуть различия в клиренсе в зависимости от используемой системы диализа. У пациентов, которым необходим диализ , необходимо соблюдать постоянный интервал времени между введением Эндоксана и проведением диализа.
Рекомендации по снижению дозы при наличии миелосупрессии
| Количество лейкоцитов [µл] | Количество тромбоцитов [µл] | |
| >4000 | >100000 | 100% от предлагаемой дозы |
| 4000-2500 | 100000 до 50000 | 50% от предлагаемой дозы |
| <2500 | <50000 | Отсрочка до нормализации или отдельного решения |
Пациентам пожилого возраста Эндоксан следует назначать с особой осторожностью в связи с более высокой в данной популяции частотой снижения печеночной, почечной, сердечной функции и прочих функций органов, а также сопутствующих заболеваний или прочей медикаментозной терапии у данной популяции. Необходим повышенный контроль токсичности. Может потребоваться регулировка доз.
Продолжительность инфузии должна также соответствовать объему и типу вводимой жидкости-носителя. Продолжительность инфузии может составлять от 30 минут до 2 часов.
Для парентерального введения путем прямой болюсной инъекции, Эндоксан следует восстановить с помощью 0.9% раствора хлорида натрия. Эндоксан, восстановленный в воде, является гипотоническим и не должен вводиться.
Для введения в качестве инфузии, следует восстановить Эндоксан с помощью стерилизованной воды или 0.9% раствора натрия хлорида. Добавить к рекомендуемому раствору для инфузии.
Перед применением, насколько позволяет раствор и контейнер, проверить медицинский препарат на наличие видимых твердых частиц и изменение цвета. Перед внутривенным введением, порошок необходимо полностью растворить.
Примечания по подготовке и обработке раствора
Подготовить 2% изотонический раствор. Добавить соответствующее количество 0.9% раствора натрия хлорида в сухое вещество (10 мл в Эндоксан 200 мг, 25 мл в Эндоксан 500 мг и 50 мл в Эндоксан 1 г).
Эндоксан легко растворяется во время энергичного встряхивания флакона после введения растворителя. Оставить раствор настаиваться в течение нескольких минут, при необходимости.
Для внутривенной короткой инфузии, добавить, например, раствор Рингера, 0.9% раствор натрия хлорида или раствора глюкозы в раствор Эндоксана для получения объема 500 мл.
Побочные действия
Следующие побочные реакции на препарат приведены на основе данных постмаркетинговых исследований. Они представлены в виде таблицы по классификации системно-органных классов MedDRA и по частоте.
Частота побочных действий основана на следующих категориях:
Частота побочных действий основана на следующих категориях:
| Очень часто: (≥1/10) |
Часто: (≥1/100 до <1/10) |
| Нечасто: (≥1/1000 до <1/100) |
Редко: (≥1/10000 до <1/1,000) |
| Очень редко: (<1/10000) |
|
| Неизвестно: Неизвестно (Частоту невозможно оценить на основе доступных данных) |
|
| Побочные реакции на препарат | ||
| Системно-органный класс | Побочный эффект | Частота |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции | Часто |
| Пневмония | Нечасто | |
| Сепсис | Нечасто | |
| Септический шок | Очень редко | |
| Доброкачественные, злокачественные и
неуточнённые новообразования, включая кисты и полипы |
Вторичные опухоли | Редко |
| Острый лейкоз | Редко | |
| Миелодиспластический синдром | Редко | |
| Рак мочевого пузыря | Редко | |
| Рак мочеточника | Редко | |
| Синдром лизиса опухоли | Очень редко | |
| Лимфомы | Неизвестно | |
| Прогрессирование основной опухоли | Неизвестно | |
| Саркомы | ||
| Карцинома почек | Неизвестно | |
| Переходный рак почечной лоханки | Неизвестно | |
| Рак щитовидной железы | Неизвестно | |
| Канцерогенность для потомства | Неизвестно | |
| Заболевания крови и лимфатической системы | Миелосуппрессия | Очень часто |
| Лейкопения | Очень часто | |
| Нейтропения | Очень часто | |
| Тромбоцитопения | Очень часто | |
| Агранулоцитоз | Очень часто | |
| Анемия | Очень часто | |
| Панцитопения | Очень часто | |
| Снижение гемоглобина | Очень часто | |
| Фебрильная нейтропения | Часто | |
| Нейтропеническая лихорадка | Часто | |
| ДВС синдром | Очень редко | |
| Гемолитический уремический синдром | Очень редко | |
| Гранулоцитопения | Неизвестно | |
| Лимфопения | Неизвестно | |
| Заболевания иммунной системы | Подавление иммунитета | Очень часто |
| Реакция гиперчувствительности | Нечасто | |
| Анафилактический шок | Очень редко | |
| Анафилактическая/Анафилактоидная реакция | Очень редко | |
| Эндокринные нарушения | СНСАГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона) | Очень редко |
| Водная интоксикация | Неизвестно | |
| Заболевания обмена веществ и питания | Анорексия | Часто |
| Обезвоживание | Редко | |
| Гипонатриемия | Очень редко | |
| Задержка жидкостей | Очень редко | |
| Изменение (увеличение или снижение) уровня сахара в крови | Неизвестно | |
| Психиатрические расстройства | Спутанность сознания | Очень редко |
| Нарушения нервной системы | Периферическая нейропатия | Нечасто |
| Полинейропатия | Нечасто | |
| Невралгия | Нечасто | |
| Головокружение | Редко | |
| Судороги | Очень редко | |
| Энцефалопатия | Очень редко | |
| Парестезия | Очень редко | |
| Изменения чувства вкуса | Очень редко | |
| Нейротоксичность | Неизвестно | |
| Извращение вкусовых ощущений | Неизвестно | |
| Подавление вкусовых ощущений | Неизвестно | |
| Гепатоэнцефалопатия | Неизвестно | |
| Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии | Неизвестно | |
| Миелопатия | Неизвестно | |
| Снижение чувствительности | Неизвестно | |
| Тремор | Неизвестно | |
| Паросмия | Неизвестно | |
| Нарушение зрения | Размытое зрение | Редко |
| Нарушение зрения | Очень редко | |
| Конъюнктивит | Очень редко | |
| Отек глаз | Очень редко | |
| Увеличение слезоотделения | Неизвестно | |
| Нарушения органов слуха и равновесия | Глухота | Нечасто |
| Воспаление среднего уха | Неизвестно | |
| Заболевания сердца | Кардиомиопатия | Нечасто |
| Миокардит | Нечасто | |
| Сердечная недостаточность (в том числе со смертельным исходом) | Нечасто | |
| Тахикардия | Нечасто | |
| Аритмия | Редко | |
| Желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) | Редко | |
| Суправентрикулярная аритмия | Редко | |
| Мерцательная аритмия | Очень редко | |
| Остановка сердца | Очень редко | |
| Инфаркт миокарда | Очень редко | |
| Перикардит | Очень редко | |
| Кардиогенный шок | Неизвестно | |
| Перикардит / тампонада сердца | Неизвестно | |
| Миокардиальное кровотечение | Неизвестно | |
| Сердечная недостаточность левых отделов | Неизвестно | |
| Брадикардия | Неизвестно | |
| Нарушения сердечного ритма | Неизвестно | |
| Удлинение интервала QT на ЭКГ | Неизвестно | |
| Снижение фракции выброса | Неизвестно | |
| Сосудистые нарушения | Ощущение тепла | Нечасто |
| Низкое кровяное давление | Нечасто | |
| Тромбоэмболия | Очень редко | |
| Гипертония | Очень редко | |
| Гипотония | Очень редко | |
| Легочная эмболия | Неизвестно | |
| Тромбофлебит | Неизвестно | |
| Васкулит | Неизвестно | |
| Ишемия периферийных сосудов | Неизвестно | |
| Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Пневмонит | Редко |
| Острый респираторный синдром | Неизвестно | |
| Хронический интерстициальный легочный фиброз | Неизвестно | |
| Отек легких | Неизвестно | |
| Легочная гипертония | Неизвестно | |
| Бронхоспазм | Неизвестно | |
| Одышка | Неизвестно | |
| Гипоксия | Неизвестно | |
| Кашель | Неизвестно | |
| Неустановленные нарушения функции легких | Неизвестно | |
| Заложенность носа | Неизвестно | |
| Неприятные ощущения в носу | Неизвестно | |
| Боль в носоглотке | Неизвестно | |
| Ринорея | Неизвестно | |
| Чихание | Неизвестно | |
| Окклюзионное поражение лёгочных вен | Неизвестно | |
| Облитерирующий бронхиолит | Неизвестно | |
| Пневмония | Неизвестно | |
| Аллергический альвеолит | Неизвестно | |
| Плевральной выпот | Неизвестно | |
| Нарушения ЖКТ | Стоматит | Часто |
| Диарея | Часто | |
| Рвота | Часто | |
| Запор | Часто | |
| Тошнота | Часто | |
| Геморрагический энтероколит | Очень редко | |
| Острый панкреатит | Очень редко | |
| Асцит | Очень редко | |
| Изъязвление слизистой | Очень редко | |
| Желудочно-кишечные кровотечения | Очень редко | |
| Боль в животе | Неизвестно | |
| Околоушной железы воспаление | Неизвестно | |
| Колит | Неизвестно | |
| Энтерит | Неизвестно | |
| Аппендицит | Неизвестно | |
| Болезни печени и желчевыводящих путей | Печеночная недостаточность | Часто |
| Первичный тромбоз печеночных вен | Редко | |
| Увеличение билирубина в крови | Редко | |
| Увеличение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы) | Редко | |
| Активация вирусного гепатита | Очень редко | |
| Гепатомегалия | Очень редко | |
| Желтуха | Неизвестно | |
| Гепатит | Неизвестно | |
| Холестатический гепатит | Неизвестно | |
| Цитолитический гепатит | Неизвестно | |
| Холестаз | Неизвестно | |
| Печеночная энцефалопатия | Неизвестно | |
| Гепатотоксичность с печеночной недостаточностью | Неизвестно | |
| Болезни кожи и кожных покровов | Алопеция | Очень часто |
| Экзантема | Редко | |
| Дерматит | Редко | |
| Изменение цвета ладоней, ногтей и ступней ног | Редко | |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | |
| Токсический эпидермальный некролиз | Очень редко | |
| Эритема | Очень редко | |
| Радиационное поражение кожи | Неизвестно | |
| Радиационный ожог | Неизвестно | |
| Зуд (в том числе воспалительный зуд) | Неизвестно | |
| Покраснение кожи | Неизвестно | |
| Токсичная сыпь | Неизвестно | |
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | Неизвестно | |
| Крапивница | Неизвестно | |
| Образование пузырей | Неизвестно | |
| Покраснение кожи | Неизвестно | |
| Отек лица | Неизвестно | |
| Гипергидроз | Неизвестно | |
| Нарушения костной, скелетной и соединительных тканей | Рабдомиолиз | Неизвестно |
| Склеродерма | Неизвестно | |
| Мышечные судороги | Неизвестно | |
| Миалгия | Неизвестно | |
| Артралгия | Неизвестно | |
| Нарушения мочевыделительной системы и почек | Цистит | Очень часто |
| Микрогематурия | Очень часто | |
| Геморрагический цистит (в том числе со смертельным исходом) | Часто | |
| Макрогематурия | Часто | |
| Субуротелиальное кровотечение | Часто | |
| Отек стенки мочевого пузыря | Очень редко | |
| Интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря | Очень редко | |
| Почечная недостаточность | Очень редко | |
| Увеличение креатинина в крови | Очень редко | |
| Тубулярный некроз | Очень редко | |
| Тубулярное расстройство | Неизвестно | |
| Токсическая нефропатия | Неизвестно | |
| Геморрагический уретрит | Неизвестно | |
| Язвенный цистит | Неизвестно | |
| Контрактура мочевого пузыря | Неизвестно | |
| Нефрогенный несахарный диабет | Неизвестно | |
| Атипичные клетки эпителия мочевого пузыря | Неизвестно | |
| Увеличение мочевины в крови | Неизвестно | |
| Беременность, послеродовые и перинатальные состояния |
Преждевременные роды | Неизвестно |
| Болезни половых органов и молочной железы | Нарушение сперматогенеза | Часто |
| Нарушение овуляции | Нечасто | |
| Аменорея | Редко | |
| Азооспермия | Редко | |
| Олигоспермия | Редко | |
| Бесплодие | Неизвестно | |
| Угасание функции яичников | Неизвестно | |
| Дискомфорт при овуляции | Неизвестно | |
| Олигоменорея | Неизвестно | |
| Атрофия яичников | Неизвестно | |
| Снижение уровня эстрогена в крови | Неизвестно | |
| Повышение тестостерона в крови | Неизвестно | |
| Врождённые, семейные и наследственные нарушения | Внутриутробная гибель плода | Неизвестно |
| Эмбриональные пороки развития | Неизвестно | |
| Отставание в росте плода | Неизвестно | |
| Токсичность для плода (включая миелосуппрессию и гастроэнтерит) | Неизвестно | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Лихорадка | Очень часто |
| Озноб | Часто | |
| Астения | Часто | |
| Усталость | Часто | |
| Дискомфорт | Часто | |
| Воспаление слизистой | Часто | |
| Боль в груди | Редко | |
| Головная боль | Очень редко | |
| Боль | Очень редко | |
| Полиорганная недостаточность | Очень редко | |
| Флебит | Очень редко | |
| Реакции в месте инъекции / инфузии (тромбоз, некроз, воспаление, боль, отек, покраснение кожи) | Неизвестно | |
| Отек | Неизвестно | |
| Гриппоподобные заболевания | Неизвестно | |
| Общая физическая нестабильность | Неизвестно | |
| Нарушение заживления ран | Неизвестно | |
| Обследования | Гиперурикемия из-за синдрома распада опухоли | Очень редко |
| Повышенный уровень лактатдегидрогеназы крови | Неизвестно | |
| Повышенный C-реактивный белок | Неизвестно | |
Цены в аптеках Алматы
Эндоксан, порошок, 200 мг ×1
для приготовления раствора для инъекций (флаконы), Бакстер онколоджи, Германия
По рецепту
Этот сайт использует cookieЧто это значит?