Танелеб: инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активного вещества - небиволола гидрохлорида 5.45 мг (эквивалентно небивололу 5.00 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон тип А, полоксамер 188, повидон K-30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого цвета, с перекрестной риской на одной стороне.

Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол.
Код АТХ С07АВ12

Фармакокинетика
После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется через желудочно-кишечный тракт. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично - с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у индивидумов c медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница максимальных концентраций в плазме является 1,3-1,4-кратной. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу препарата следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: пациентам с медленным метаболизмом могут, таким образом, потребоваться более низкие дозы.
У пациентов с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 ч. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У пациентов с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У пациентов с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 ч., а у пациентов с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.
Устойчивый уровень в плазме для небиволола у большинства пациентов (пациенты с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч., для гидроксиметаболитов - спустя несколько суток.
При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе. На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.
В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола - 97,9%.
Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% - через кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0.5% от дозы.
Фармакодинамика
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или d-небиволола) и RSSS-небиволола (l-небиволола). Препарат сочетает два фармакологических действия:
- является конкурентным и селективным блокатором β-адренорецепторов: этот эффект относится к энантиомеру SRRR (d- энантиомер);
- обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом.
При однократном и многократном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке, как у пациентов с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.
В терапевтических дозах альфа-адренергический антагонизм небиволола не наблюдается.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами β1-адренорецепторов еще не полностью выяснено.
У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
Оптимальное гипотензивное действие проявляется через 1-2 недели лечения. В некоторых случаях максимальный эффект достигается спустя 4 недели.

- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность (лечение стабильной и умеренной
хронической сердечной недостаточности в дополнение к стандартной терапии у пациентов пожилого возраста от 70 лет и старше).

Препарат следует принимать, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Гипертензия
Доза составляет одну таблетку (5 мг) в сут, которую лучше принимать в одно и то же время. Оптимальный антигипертензивный эффект достигается через 1–2 недели лечения, в отдельных случаях достигается через 4 недели.
Бета-адреноблокаторы могут применяться в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. На сегодняшний день аддитивный антигипертензивный эффект наблюдался только при одновременном применении небиволол 5 мг и гидрохлоротиазида в дозе 12.5-25 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 2.5 мг в сут. При необходимости дозу можно увеличить до 5 мг в сут.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение препарата у таких пациентов противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг в сут. При необходимости дозу можно увеличить до 5 мг в сут. Пациенты старше 75 лет должны находиться под тщательным наблюдением.
Дети и подростки
Не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Лечение должно начинаться с постепенного повышения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности.
Пациентам, которые принимают другие сердечнососудистые лекарственные средства, в том числе диуретики и (или) дигоксин, и (или) ингибиторы АПФ, и (или) антагонисты рецепторов ангиотензина II, дозирование препаратов должно быть стабилизировано за 2 недели до начала лечения небивололом.
Начальную дозу следует увеличивать каждые 1-2 недели, в зависимости от переносимости препарата пациентом: 1.25 мг небиволола увеличивают до 2.5 мг небиволола один раз в сут, затем до 5 мг один раз в сут и далее до 10 мг один раз в сут.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сут.
В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 ч находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние пациента остается стабильным (особенно: артериальное давление, частота сердечных сокращений, нарушения проводимости, симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности).
Возникновение побочных реакций может сделать невозможным применение максимальной рекомендуемой дозы препарата. При необходимости поддерживающую дозу можно также постепенно снизить и вновь увеличивать, если существуют показания.
Во время титрования в случае усугубления течения ХНС или при непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу небиволола или, в случае необходимости, незамедлительно прекратить его применение (в случае выраженной артериальной гипотензии, при усугубления течения ХНС с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).
Лечение стабильной ХНС с применением небиволола является длительным.
Не рекомендуется прекращать лечение внезапно, поскольку это может привести к усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, снижая ее на половину в неделю.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до средней степени тяжести не требуется.
Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л), поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение препарата у таких пациентов противопоказано. Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется, поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется в индивидуальном порядке.
Дети
Не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет.