Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – S-Амлодипина (левамлодипина) бесилата 3.467 мг или 6.934 мг (эквивалентно S-амлодипину (левамлодипину) 2.5 мг или 5 мг соответственно),
натрия крахмала гликолят, железа(III) оксид желтый (Е 172), кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К 30, магния стеарат.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Левамлодипин медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на всасывание левамлодипина. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80%. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Связывание с белками плазмы составляет около 98%. Объем распределения составляет около 20 л/кг, что является основой продолжительного периода полувыведения и возможностью однократного применения в день. Равновесная концентрация в плазме крови (5 – 15 нг/мл) достигается через 7–8 дней после начала приема препарата. Левамлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, 10 % из которых в неметаболизированной форме. Кривая «концентрация-время» в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов. Фармакокинетика левамлодипина не изменяется при почечной недостаточности и у пожилых пациентов. Из-за снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать более низкие начальные дозы.
Фармакодинамика
Эсем угнетает трансмембранный ток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышц (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия кардилопина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов и последующим снижением периферического сосудистого сопротивления. Механизм антиангинального действия связан со способностью левамлодипина вызывать:
- расширение периферических артериол и уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Левамлодипин не вызывает рефлекторную тахикардию, что снижает энергетические затраты миокарда и его потребность в кислороде;
- расширение крупных коронарных артерий и артериол, что улучшает доставку кислорода, как к здоровым, так и к ишемизированным участкам миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий (стенокардия Принсметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в сутки сопровождается клинически значимым снижением артериального давления в течение суток. В связи с медленным развитием действия, внезапное падение артериального давления маловероятно.
У пациентов со стенокардией однократный ежедневный прием препарата приводит к повышению толерантности физической нагрузки и уменьшает частоту приступов стенокардии.
Прием препарата не изменяет уровень липидов, сахара и мочевой кислоты в крови. Препарат можно применять больным бронхиальной астмой.
Способ применения и дозы
Эсем принимают внутрь, не разжевывая, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Взрослым при лечении артериальной гипертензии или стенокардии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. С учетом реакции пациента начальная доза может быть увеличена до 10 мг один раз в сутки, если желаемый эффект не был достигнут в течение первых 2-4 недель.
Дозу Эсема не изменяют в случае его одновременного применения с диуретиками из группы тиазидов, β-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется начать лечение с дозы 2.5 мг.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендации по дозированию не установлены, поэтому выбор дозы следует выполнять с осторожностью и начинать с нижней границы диапазона доз. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение левамлодипином следует начать с самой низкой дозы и медленно ее увеличивать.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Изменения концентрации левамлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому рекомендуется стандартная доза. Левамлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Побочные действия
- Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- - сонливость, головокружение, головная боль, утомляемость (особенно в начале лечения)
- - гиперемия
- - боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение привычного режима функционирования кишечника (включая диарею и запор)
- - отек, припухлость в лодыжке, судороги мышц
- Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
- - бессонница, изменения настроения (включая тревогу), депрессия
- - тремор, дисгевзия, синкопе, ослабление ощущений, парестезия
- - расстройство зрения (включая диплопию)
- - шум в ушах
- - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
- - артериальная гипотензия
- - кашель, одышка, ринит
- - рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор), сухость во рту
- - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, потливость, зуд, сыпь, экзантема
- - артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине
- - расстройство мочеиспускания: ноктурия, повышенная частота мочеиспускания
- - импотенция, гинекомастия
- - боль в груди, астения, боль, беспокойство
- - увеличение/снижение массы тела веса
Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)
- спутанность сознания
Очень редко (<1/10 000)
- лейкоцитопения, тромбоцитопения
- аллергические реакции
- гипергликемия
- гипертония, периферическая нейропатия
- инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
- васкулит
- кашель
- панкреатит, гастрит, десенная гиперплазия
- гепатит, желтуха, увеличение ферментов печени (в большинстве случаев сопутствует холестазу)
- ангионевротический отек, полиморфная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность