Нулок: инструкция по применению

Одна капсула содержит
активное вещество - эзомепразола магния тригидрат 22,250 мг
или 44,500 мг, что соответствует 20 мг и 40 мг эзомепразола,
вспомогательные вещества: фарм-а-сферы (250-355 мкм) (сахарные сферы), гипромеллоза (Methocel E5 Premium LV), полаксамер 188 (коллиффор), меглумин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза (Methocel E15 Premium LV гидроксипропилметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный безводный.
Кишечнорастворимая оболочка: сополимера метакриловой кислоты суспензия (Eudragit L30) (эквивалентно сухому веществу), триэтилцитрат, моно и диглицериды (Kolliwax GMS II), тальк.
Капсулы желатиновые: корпус - титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой (FD&C BLUE I) (Е 133), красный очаровательный (FD&C RED40) (Е 129), желатин, вода очищенная, натрия лаурилсульфат.
Крышечка : титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой (FD&C BLUE I) (Е 133), красный очаровательный (FD&C RED40) (Е 129), желатин, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, чернила белые** для надписи.

Твердые желатиновые капсулы размером «4» с непрозрачной крышечкой и непрозрачным корпусом темно-синего цвета с нанесенными белыми чернилами надписями «ESOM» на колпачке и «20» на корпусе.
(для дозировки 20 мг)
Твердые желатиновые капсулы размером «3» с непрозрачной крышечкой и непрозрачным корпусом темно-синего цвета с нанесенными белыми чернилами надписями «ESOM» на колпачке и «40» на корпусе.
(для дозировки 40 мг)
Содержимое капсул - пеллеты от светло-желтого до коричневого цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса. Эзомепразол.
Код АТХ А02ВС05

Фармакокинетика
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют гранул с энтеросолюбильным покрытием. который устойчив к действию желудочного сока. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы СYР2С19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом).
Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – после многократного приема. Период полувыведения составляет 1,3 часа при систематическом приеме один раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозазависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при “первом прохождении” через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов: Приблизительно у 2,9±1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение АUС на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение АUС у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения АUС для эзомепразола в 2 раза. Доза не должна быть превышена максимум 20 мг у пациентов с тяжелой дисфункцией. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции накапливаться с ежедневной дозировкой.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение АUС и время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови было сходно со значениями АUС и tmax у взрослых.
Фармакодинамика
Эзомепразол снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках, является S-изомером омепразола. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцев париетальных клеток в кислой среде, где активируется и ингибирует протонный насос – фермент Н+,К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии). У пациентов с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приёма эзомепразола в дозе 20 мг в сутки значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно.
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
При приеме Эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.
Лечение Эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь: эрозивный рефлюкс-эзофагит, длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива, симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни
- в составе комбинированной антибактериальной терапии эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
- длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива)
- гастропатии, связанные с длительным приемом нестероидных противовоспалительных средств
- заживление язв желудка, связанных с применением НПВП
- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом нестероидных противовоспалительных средств у пациентов, относящихся к группе риска
- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в том числе, и идиопатическая гиперсекреция

Внутрь. Капсулы следует глотать целиком, запивая водой. Капсулы нельзя вскрывать. Для пациентов с затруднением при глотании, капсулы можно открыть и пеллеты растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости, так как защитная оболочка может раствориться. Воду с микрогранулами выпить сразу же или в течение 30 минут. Снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует жевать или дробить микрогранулы.
Взрослые
Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь
По 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель. Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.
Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива
По 20 мг один раз в сутки.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
20 мг один раз в сутки – пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов заболевания можно перейти на режим приёма препарата “при необходимости”, т.е. принимать Нулок по 20 мг один раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется продлевать лечение в режиме «при необходимости».
Взрослые
В составе комбинированной терапии для эрадикации с Helicobacter pylori лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Нулок 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.
Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива)
Нулок 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после окончания внутривенной терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка.
Пациенты, длительно принимающие НПВС
Лечение язвы желудка, связанной с приёмом НПВС: Нулок 20 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВС
Нулок 20 мг один раз в сутки.
Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией, в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция
Рекомендуемая начальная доза - Нулок 40 мг два раза в сутки.
В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания.
Имеется опыт применения препарата в дозах до 80 до 160 мг в день. При дозировках выше 80 мг в день дозу следует разделить и вводить два раза в день. Почечная недостаточность Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушенной функцией почек. Из-за ограниченного опыта применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью к таким пациентам следует относиться с осторожностью.
Нарушение функции печени Регулировка дозы не требуется для пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная доза эзомепразола не должна превышать 20 мг. Лица пожилого возраста Коррекция дозы не требуется людям пожилого возраста. У детей младше 18 лет препарат не применяется.

Следующие побочные реакции препарата были идентифицированы в ходе клинических испытаний эзомепразола и после регистрации. Было установлено, что ни одна из них не связана с дозой. Реакции классифицируются по частоте очень часто> 1/10; часто> 1/100 до <1/10; не часто> 1/1000 до <1/100; редко> 1/10 000 до <1/1000; очень редко <1/10000; не известно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Системно-органный класс	Частота	Неблагоприятная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Редко	Лейкопения, тромбоцитопения
	Очень редко	Агранулоцитоз, панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактоидная реакция/шок
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Не часто	Периферические отеки
	Редко	Гипонатриемия
	Неизвестно	Гипомагнеземия; тяжелая гипомагнеземия может привести к гипокальциемии. Гипомагнеземия также может быть связана с гипокалиемией.
Нарушения психики	Не часто	Бессонница
	Редко	Ажитация, замешательство, депрессия
	Очень редко	Агрессия, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
	Не часто	Головокружение, парестезия, сонливость
	Редко	Нарушение вкуса
Нарушения со стороны органа зрения	Редко	Помутнение зрения
Нарушения со стороны органа зрения	Не часто	Головокружение
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Редко	Бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/ рвота, доброкачественные полипы
	Не часто	Сухость во рту
	Редко	Стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта
	Неизвестно	Микроскопический колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Не часто	повышение активности “печеночных” ферментов
	Редко	гепатит с (или без) желтухой
	Очень редко	Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Не часто	Дерматит, зуд, сыпь, крапивница
	Редко	Алопеция, фоточувствительность
	Очень редко	Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
	Неизвестно	Подострая кожная красная волчанка
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Не часто	риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья
	Редко	Артралгия, миалгия
	Очень редко	Мышечная слабость
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко	Интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалась о развитии почечной недостаточности.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Очень редко	Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Редко	Чувство дискомфорта, повышенное потоотделение